Résumé des caractéristiques du médicament - PERINDOPRIL/AMLODIPINE

Tableau 1. Incidence des critères d'évaluation cliniques significatifs de l'étude CAMELOT

Taux d'événements cardiovasculaires, nombre (%)

Amlodipine vs placebo

Critères d'évaluation

Amlodipine

Placebo

Enalapril

Risque relatif (IC à 95 %)

Valeur de p

Critère d'évaluation principal

Evénements indésirables cardiovasculaires

110 (16,6)

151 (23,1)

136 (20,2)

0,69 (0,54-0,88)

0,003

Composants individuels

Revascularisation coronaire

78 (11,8)

103 (15,7)

95 (14,1)

0,73 (0,54-0,98)

0,03

Hospitalisation pour angor

51 (7,7)

84 (12,8)

86 (12,8)

0,58 (0,41-0,82)

0,002

IDM non fatal

14 (2,1)

19 (2,9)

11 (1,6)

0,73 (0,37-1,46)

0,37

AVC ou AIT

6 (0,9)

12 (1,8)

8 (1,2)

0,50 (0,19-1,32)

0,15

Mortalité cardiovasculaire

5 (0,8)

2 (0,3)

5 (0,7)

2,46 (0,48-12,7)

0,27

Hospitalisation pour ICC

3 (0,5)

5 (0,8)

4 (0,6)

0,59 (0,14-2,47)

0,46

Réanimation après arrêt cardiaque

0

4 (0,6)

1 (0,1)

S.O.

0,04

Nouvelle apparition d'une maladie vasculaire périphérique

5 (0,8)

2 (0,3)

8 (1,2)

2,6 (0,50-13,4)

0,24

Med DRA

Système-organe

Effets indésirables

Fréquence

Périndopril/ amlodipine

Amlodipine

Périndopril

Infections et infestations

Rhinite

-

Peu fréquent

Très rare

Affections hématologiques et du système lymphatique

Eosinophilie

-

-

Peu fréquent*

Leucopénie/neutropénie

-

Très rare

Très rare

Agranulocytose ou pancytopénie

-

-

Très rare

Thrombopénie

-

Très rare

Très rare

Anémie hémolytique par déficit enzymatique chez les patients avec un déficit congénital en G-6PDH

-

-

Très rare

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

-

Très rare

Peu fréquent

Affections endocriniennes

Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)

-

-

Indéterminée

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyperkaliémie

Peu fréquent

-

Peu fréquent*

Hyperglycémie

Peu fréquent

Très rare

-

Hyponatrémie

-

-

Peu fréquent*

Hypoglycémie

-

-

Peu fréquent*

Affections psychiatriques

Humeur modifiée (y compris anxiété)

-

Peu fréquent

Peu fréquent

Insomnie

-

Peu fréquent

-

Dépression

-

Peu fréquent

-

Troubles du sommeil

-

-

Peu fréquent

Etat confusionnel

-

Rare

Très rare

Affections du système nerveux

Sensation vertigineuse(en particulier au début du traitement)

Fréquent

Fréquent

Fréquent

Céphalées (en particulier au début du traitement)

-

Fréquent

Fréquent

Somnolence (en particulier au début du traitement)

-

Fréquent

Peu fréquent*

Dysgueusie

-

Peu fréquent

Fréquent

Paresthésie

Peu fréquent

Fréquent

Syncope

-

Peu fréquent

Peu fréquent*

Hypoesthésie

-

Peu fréquent

-

Tremblement

-

Peu fréquent

-

Hypertonie

-

Très rare

-

Neuropathie périphérique

-

Très rare

-

Accident vasculaire cérébral probablement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque

-

-

Très rare

Trouble extrapyramidal (syndrome extrapyramidal)

-

Fréquence indéterminée

-

Affections oculaires

Perturbations visuelles (incluant la diplopie)

-

Peu fréquent

Fréquent

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Acouphène

-

Peu fréquent

Fréquent

Vertiges

-

-

Fréquent

Affections cardiaques

Palpitations

-

Fréquent

Peu fréquent*

Tachycardie

-

-

Peu fréquent*

Angor

-

-

Très rare

Infarctus du myocarde, probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque

-

Très rare

Très rare

Arythmie (incluant bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire)

-

Très rare

Très rare

Affections vasculaires

Bouffée congestive

-

Fréquent

-

Hypotension (et effets liés à l'hypotension)

-

Peu fréquent

Fréquent

Vascularite

-

Très rare

Peu fréquent*

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux

Fréquent

Très rare

Fréquent

Dyspnée

-

Peu fréquent

Fréquent

Bronchospasme

-

-

Peu fréquent

Pneumonie éosinophilique

-

-

Très rare

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales

-

Fréquent

Fréquent

Nausées

-

Fréquent

Fréquent

Vomissements

-

Peu fréquent

Fréquent

Dyspepsie

-

Peu fréquent

Fréquent

Diarrhée

-

Peu fréquent

Fréquent

Constipation

-

Peu fréquent

Fréquent

Modification du transit intestinal

-

Peu fréquent

-

Bouche sèche

-

Peu fréquent

Peu fréquent

Hyperplasie gingivale

-

Très rare

-

Pancréatite

-

Très rare

Très rare

Gastrite

-

Très rare

-

Affections hépatobiliaires

Hépatite, ictère

-

Très rare

-

Hépatite cytolytique ou cholestatique

-

-

Très rare

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Rash, exanthème

-

Peu fréquent

Fréquent

Prurit

-

Peu fréquent

Fréquent

Hyperhidrose

-

Peu fréquent

Peu fréquent

Alopécie

-

Peu fréquent

-

Purpura

-

Peu fréquent

-

Décoloration de la peau

-

Peu fréquent

-

Pemphigoïde

-

-

Peu fréquent*

Angioedème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx

-

Contre-indications

LIEES AU PERINDOPRIL

Hypersensibilité au périndopril ou à tout autre inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC).

Antécédents d'angioœdème lié à la prise d'un IEC.

Angioœdème héréditaire ou idiopathique.

Deuxième et troisième trimestres de grossesse .

L'association de PERINDOPRIL/AMLODIPINE ZENTIVA et de produits contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète ou d'insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire [DFG] < 60 ml/min/1,73 m²) .

LIEES A L'AMLODIPINE

Hypotension sévère.

Hypersensibilité à l'amlodipine ou aux dérivés de la dihydropyridine.

Etat de choc, incluant choc cardiogénique.

Obstruction au niveau du système d'éjection du ventricule gauche (par ex. degré élevé de sténose aortique).

Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.

LIEES A PERINDOPRIL/AMLODIPINE ZENTIVA

Toutes les contre-indications relatives à chacun des monocomposants, citées précédemment, doivent également s'appliquer à l'association fixe de PERINDOPRIL/AMLODIPINE ZENTIVA.

Compte tenu des effets sur la grossesse et l'allaitement de chacun des composants de cette association : PERINDOPRIL/AMLODIPINE ZENTIVA n'est pas recommandé pendant le premier trimestre de grossesse. PERINDOPRIL/AMLODIPINE ZENTIVA est contre-indiqué pendant les deuxième et troisième trimestres de grossesse.

PERINDOPRIL/AMLODIPINE ZENTIVA n'est pas recommandé pendant l'allaitement. Par conséquent, une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement par PERINDOPRIL/AMLODIPINE ZENTIVA en prenant en compte l'importance de ce traitement pour la mère.

Grossesse

Liées au périndopril

L'utilisation d'IEC n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de grossesse . L'utilisation d'IEC est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de grossesse .

Les données épidémiologiques disponibles ne permettent pas de conclure concernant le risque de tératogénicité après exposition aux IEC pendant le premier trimestre de grossesse.

Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux IEC pendant les deuxième et troisième trimestres de grossesse est connue pour entraîner une fœtotoxicité humaine (altération de la fonction rénale, oligo-amnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) .

En cas d'exposition à un IEC à partir du deuxième trimestre de grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie fœtale afin de contrôler la fonction rénale et les os de la voûte du crâne.

Les nouveau-nés de mères traitées par IEC doivent être étroitement surveillés pour détecter une hypotension .

Liées à l'amlodipine

La sécurité d'emploi de l'amlodipine pendant la grossesse n'a pas été établie. Dans les études effectuées chez l'animal, une toxicité sur la reproduction a été observée à doses élevées . L'utilisation pendant la grossesse n'est recommandée que si aucune alternative plus sûre n'est disponible et lorsque la maladie elle-même présente des risques plus importants pour la mère et le fœtus.

Allaitement

Liées au périndopril

En raison de l'absence d'information disponible concernant l'utilisation du périndopril pendant l'allaitement, le périndopril n'est pas recommandé et il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité mieux établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

Liées à l'amlodipine

Il n'a pas été établi si l'amlodipine est excrétée dans le lait maternel. La décision de poursuivre/d'interrompre l'allaitement ou de poursuivre/d'interrompre le traitement avec l'amlodipine doit être prise en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement par amlodipine pour la mère.

Fertilité

Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques concernant l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fertilité sont insuffisantes. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été observés sur la fertilité des mâles .

Aucune information n'est disponible concernant un surdosage de périndopril/amlodipine chez l'homme.

Pour l'amlodipine, l'expérience en matière de surdosage intentionnel chez l'homme est limitée.

Symptômes : les données disponibles suggèrent qu'un surdosage important peut entraîner une vasodilatation périphérique excessive et une éventuelle tachycardie réflexe. Des hypotensions systémiques marquées et probablement prolongées ont été rapportées, pouvant conduire jusqu'à un choc entraînant le décès.

Traitement : une hypotension cliniquement significative due à un surdosage d'amlodipine nécessite un soutien cardiovasculaire actif comprenant un contrôle fréquent de la fonction respiratoire et cardiaque, une surélévation des membres inférieurs et une surveillance de la volémie et du débit urinaire.

Un vasoconstricteur peut être utilisé pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, à condition qu'il n'y ait pas de contre-indication à son utilisation. Le gluconate de calcium administré par voie intraveineuse peut être utile pour inverser les effets du blocage des canaux calciques.

Un lavage gastrique peut être justifié dans certains cas. Chez des volontaires sains, l'utilisation de charbon jusqu'à 2 heures après l'administration de 10 mg d'amlodipine a montré une réduction du taux d'absorption de l'amlodipine. Dans la mesure où l'amlodipine est fortement liée aux protéines, une dialyse n'apportera probablement aucun bénéfice.

Pour le périndopril, l'expérience en matière de surdosage chez l'homme est limitée. Les symptômes associés à un surdosage d'IEC peuvent comprendre hypotension, choc circulatoire, troubles électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, sensations de vertige, anxiété et toux.

Le traitement recommandé en cas de surdosage est la perfusion intraveineuse d'une solution isotonique de chlorure de sodium. Si une hypotension se produit, le patient devra être placé en décubitus. Si disponible, une perfusion d'angiotensine II et/ou de catécholamines en intraveineuse peut aussi être réalisée. Le périndopril peut être retiré de la circulation générale par hémodialyse . Un pacemaker est indiqué lors d'une bradycardie résistante au traitement. Les signes vitaux, les concentrations sériques en électrolytes et en créatinine doivent être continuellement contrôlés.

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation concomitante d'IEC, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'évènements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et l'altération de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aigüe) en comparaison à l'utilisation d'un seul médicament agissant sur le SRAA .

Médicaments induisant une hyperkaliémie

Certains médicaments ou classes thérapeutiques peuvent augmenter la survenue d'hyperkaliémie : aliskiren, sels de potassium, diurétiques épargneurs de potassium, IEC, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, AINS (Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens), héparines, agents immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, triméthoprime et sous forme d'association à dose fixe avec du sulfaméthoxazole (cotrimoxazole). L'association de PERINDOPRIL/AMLODIPINE KRKA avec ces médicaments augmente le risque d'hyperkaliémie.

Associations contre-indiquées

Aliskiren

Le risque d'hyperkaliémie, de dégradation de la fonction rénale et de morbi-mortalité cardiovasculaire augmente chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux.

Traitements par circulation extra-corporelle

Les traitements par circulation extra-corporelle entrainant un contact avec des surfaces chargées négativement, tels que la dialyse ou l'hémofiltration avec certaines membranes de haute perméabilité (ex. membranes de polyacrylonitrile) et l'aphérèse des lipoprotéines de faible densité avec le sulfate de dextran, sont contre-indiqués, en raison d'un risque de réactions anaphylactoïdes . Si ce type de traitement est nécessaire, l'utilisation d'un autre type de membrane de dialyse ou d'une classe d'agent antihypertenseur différente doit être envisagée.

Associations déconseillées

Estramustine

Risque d'augmentation des effets indésirables tels qu'œdèmes angioneurotiques (angioedème).

Inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus)

Les patients traités de façon concomitante avec un inhibiteur de mTOR peuvent avoir un risque plus élevé d'angioedème .

Diurétiques épargneurs de potassium (par exemple triamtérène, amiloride), potassium (sels)

Hyperkaliémie (potentiellement mortelle), en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale (addition d'effets hyperkaliémiants). Les IEC ne doivent pas être associés avec des substances hyperkaliémiantes, sauf en cas d'hypokaliémie.

L'association de PERINDOPRIL/AMLODIPINE KRKA avec les médicaments mentionnés ci-dessus n'est pas recommandée . Néanmoins, si une association est préconisée, ils doivent être pris avec précaution et un contrôle fréquent du potassium sérique doit être effectué. Pour une utilisation de la spironolactone dans l'insuffisance cardiaque, voir ci-après.

Lithium

Des augmentations réversibles des concentrations sériques du lithium et de sa toxicité ont été rapportées lors de l'utilisation concomitante d'IEC. L'association de PERINDOPRIL/AMLODIPINE KRKA avec le lithium n'est pas recommandée, mais si l'association s'avère nécessaire, une surveillance stricte de la lithémie est préconisée .

Dantrolène (perfusion)

Chez l'animal, une fibrillation ventriculaire et un collapsus cardiovasculaire létaux ont été observés en association à une hyperkaliémie après l'administration de vérapamil et de dantrolène IV. Compte tenu du risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante de PERINDOPRIL/AMLODIPINE KRKA, contenant de l'amlodipine, un inhibiteur calcique, chez les patients susceptibles de présenter une hyperthermie maligne et dans la prise en charge de l'hyperthermie maligne.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

Antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux)

Des études épidémiologiques ont suggéré que l'administration concomitante d'IEC et d'antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux) peut augmenter l'effet hypoglycémiant avec un risque d'hypoglycémie. Ce phénomène semble survenir durant les premières semaines de traitement par cette association chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Baclofène

Augmentation de l'effet antihypertenseur. Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.

Diurétiques hypokaliémiants

Les patients sous diurétiques, et particulièrement ceux ayant une déplétion hydrosodée, peuvent présenter une hypotension excessive après l'initiation d'un traitement par un IEC. L'effet hypotenseur peut être diminué en arrêtant la prise du diurétique, en augmentant la volémie ou la prise de sel avant d'initier le traitement par PERINDOPRIL/AMLODIPINE KRKA.

Dans l'hypertension artérielle, quand un traitement par diurétique a précédemment pu causer une déplétion hydrosodée, le diurétique doit être arrêté progressivement avant le début de traitement par PERINDOPRIL/AMLODIPINE KRKA, dans ce cas un diurétique non-épargneur de potassium peut être réintroduit par la suite. La fonction rénale (niveaux de créatinine) doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement par PERINDOPRIL/AMLODIPINE KRKA.

Diurétiques épargneurs de potassium (éplérénone et spironolactone)

Avec des posologies d'éplérénone ou de spironolactone comprises entre 12,5 mg et 50 mg par jour et avec de faibles posologies d'IEC :

Dans le traitement de l'insuffisance cardiaque de classe II-IV (NYHA) avec une fraction d'éjection < 40 % et préalablement traitée par IEC et diurétiques de l'anse, risques d'hyperkaliémie, potentiellement mortelle, en particulier en cas de non observance des recommandations de prescription sur cette association.

L'absence d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale doit être vérifiée avant d'initier le traitement par l'association fixe. Une surveillance étroite de la kaliémie et de la créatinine est recommandée, une fois par semaine durant le premier mois de traitement et une fois par mois par la suite.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) incluant l'aspirine ≥ 3 g/jour

Quand les IEC sont administrés simultanément à des AINS (tels que l'acide acétylsalicylique utilisé comme anti-inflammatoire, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs) une atténuation de l'effet antihypertenseur peut se produire. La prise concomitante de PERINDOPRIL/AMLODIPINE KRKA et d'AINS peut conduire à un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, incluant un risque d'insuffisance rénale aiguë, et à une augmentation de la kaliémie, notamment chez les patients avec une altération préexistante de la fonction rénale. L'association doit être administrée avec prudence, particulièrement chez les sujets âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et des mesures doivent être prises pour contrôler la fonction rénale, en début de traitement, puis périodiquement.

Inducteurs du CYP3A4

Aucune donnée n'est disponible sur l'effet des inducteurs du CYP3A4 sur l'amlodipine. L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (par exemple, la rifampicine, le millepertuis [Hypericum perforatum]) peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique d'amlodipine. PERINDOPRIL/AMLODIPINE KRKA doit être utilisé avec précaution avec les inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4.

Inhibiteurs du CYP3A4

L'utilisation concomitante de l'amlodipine avec des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de protéase, antifongiques azolés, macrolides tels que l'érythromycine ou la clarithromycine, le vérapamil ou le diltaziem) peut donner lieu à une augmentation significative de la concentration plasmatique d'amlodipine. La traduction clinique de ces variations pharmacocinétiques peut être plus prononcée chez le sujet âgé. Par conséquent, une surveillance clinique et un ajustement de la dose de PERINDOPRIL/AMLODIPINE KRKA pourront être nécessaires.

Il existe un risque accru d'hypotension chez les patients recevant de la clarithromycine avec de l'amlodipine. Une surveillance étroite de ces patients est recommandée lorsque l'amlodipine est administrée conjointement avec de la clarithromycine.

Associations à prendre en compte

Antihypertenseurs (tels que bétabloquants) et vasodilatateurs

L'utilisation concomitante d'antihypertenseurs peut augmenter les effets hypotenseurs de PERINDOPRIL/AMLODIPINE KRKA. L'utilisation concomitante de nitroglycérine et d'autres dérivés nitrés ou d'autres vasodilatateurs, peut provoquer une réduction plus importante de la pression artérielle, et doit par conséquent être considérée avec prudence.

Gliptines (linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildaglitpine)

Risque accru d'angioedème, dû à une diminution de l'activité de la dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) par la gliptine, chez les patients co-traités par un IEC.

Antidépresseurs tricycliques/antipsychotiques/anesthésiques

L'utilisation concomitante de certains produits anesthésiants, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques à celle de PERINDOPRIL/AMLODIPINE KRKA peut induire une diminution supplémentaire de la pression artérielle.

Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs de PERINDOPRIL/AMLODIPINE KRKA.

Corticostéroïdes, tétracosactide

Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticostéroïdes).

Alpha-bloquants (prazosine, alfuzosine, doxazosine, tamsulosine, térazosine)

Majoration de l'effet antihypertenseur et augmentation du risque d'hypotension orthostatique.

Amifostine

Risque de potentialisation de l'effet antihypertenseur de l'amlodipine.

Sels d'or

Des réactions nitritoïdes (symptômes comprenant flush facial, nausées, vomissements et hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients recevant des injections d'or (aurothiomalate de sodium) et un IEC (dont périndopril) de façon concomitante.

Pamplemousse

L'administration de PERINDOPRIL/AMLODIPINE KRKA avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse n'est pas recommandée. La biodisponibilité de l'amlodipine pouvant être augmentée chez certains patients et induire une augmentation de l'effet antihypertenseur.

Tacrolimus

Il existe un risque d'augmentation du taux sanguin de tacrolimus lorsqu'il est administré avec de l'amlodipine. Afin d'éviter la toxicité du tacrolimus, l'administration d'amlodipine chez un patient recevant du tacrolimus nécessite une surveillance du taux sanguin de tacrolimus ainsi qu'un ajustement de la dose de tacrolimus si nécessaire.

Ciclosporine

Aucune étude d'interaction n'a été menée avec la ciclosporine et l'amlodipine chez des volontaires sains ou d'autres populations, à l'exception des patients ayant bénéficié d'une transplantation rénale ; il a alors été observé une augmentation variable de la concentration minimale de la ciclosporine (de 0 % à 40 % en moyenne). Le taux de ciclosporine doit être surveillé chez les sujets ayant bénéficié d'une transplantation rénale et traités par amlodipine et une réduction de la posologie de la ciclosporine doit être envisagée si besoin.

Toutes les mises en garde relatives à chacun des monocomposants, citées ci-après, doivent également s'appliquer à l'association fixe de PERINDOPRIL/AMLODIPINE ZENTIVA.

LIEES AU PERINDOPRIL

Mises en garde spéciales

Hypersensibilité/angioœdème

Un angioœdème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement rapporté chez les patients traités par des IEC, y compris le périndopril . Ceci peut survenir à tout moment durant le traitement. Dans de tels cas, le traitement par PERINDOPRIL/AMLODIPINE ZENTIVA doit être arrêté immédiatement et une surveillance appropriée doit être initiée et poursuivie jusqu'à disparition complète des symptômes. En cas de gonflement localisé uniquement au niveau de la face et des lèvres, l'œdème a en général régressé sans traitement, des antihistaminiques ayant toutefois été utiles pour soulager les symptômes.

L'angioœdème associé à un œdème laryngé peut être fatal. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement d'urgence doit être administré immédiatement. Celui-ci peut inclure l'administration d'adrénaline et/ou le dégagement des voies aériennes. Le patient doit être maintenu sous surveillance médicale stricte jusqu'à disparition complète et prolongée des symptômes.

Les patients présentant un antécédent d'angioœdème non lié à un traitement par IEC peuvent être exposés à un risque accru d'angioœdème sous IEC .

Un angioœdème intestinal a été rarement rapporté chez les patients traités par IEC. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) ; dans certains cas, ces symptômes n'étaient pas précédés d'angioœdème facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux. Le diagnostic a été fait par un scanner abdominal, une échographie ou au cours d'une intervention chirurgicale, et les symptômes ont disparu après l'arrêt du traitement par IEC. L'angioœdème intestinal doit faire partie du diagnostic différentiel en cas de douleur abdominale chez un patient sous IEC .

Utilisation concomitante d'inhibiteurs de mTOR (par ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) : les patients prenant un traitement concomitant par inhibiteurs de mTOR (par ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) peuvent être exposés à un risque accru d'angioœdème (par ex. gonflement des voies aériennes ou de la langue, avec ou sans insuffisance respiratoire) .

Réactions anaphylactoïdes lors d'une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Dans de rares cas, des patients traités par IEC ont présenté des réactions anaphylactoïdes, pouvant être fatales, lors d'une aphérèse des LDL avec adsorption sur sulfate de dextran. Ces réactions ont pu être évitées en interrompant transitoirement le traitement par IEC avant chaque aphérèse.

Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation

Des cas de réactions anaphylactoïdes ont été rapportés lors de l'administration d'IEC à des patients pendant un traitement de désensibilisation (par ex. aux venins d'hyménoptères). Ces réactions ont pu être évitées chez ces mêmes patients en interrompant transitoirement le traitement par IEC, mais elles sont réapparues lors de la reprise accidentelle du traitement.

Neutropénie/agranulocytose/thrombopénie/anémie

Des cas de neutropénie/agranulocytose, de thrombopénie et d'anémie ont été rapportés chez des patients traités par IEC. Chez les patients présentant une fonction rénale normale sans autre facteur de risque, une neutropénie est rarement observée. Le périndopril doit être utilisé avec extrême prudence chez les patients présentant une maladie vasculaire du collagène, recevant un traitement immunosuppresseur, de l'allopurinol ou du procaïnamide, ou une association de ces facteurs de risque, en particulier en cas d'altération préexistante de la fonction rénale. Certains de ces patients ont présenté des infections sévères, qui, dans quelques cas, ne répondaient pas à une antibiothérapie intensive. En cas d'utilisation de périndopril chez de tels patients, un suivi périodique du nombre de leucocytes est recommandé et les patients devront être informés de la nécessité de rapporter tout signe d'infection (par ex. mal de gorge, fièvre).

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l'association d'IEC, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (y compris d'insuffisance rénale aiguë). Par conséquent, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est pas recommandé .

Néanmoins, si un traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, il ne devra être mis en place que sous la surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle strict et fréquent de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.

Les IEC et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Grossesse

Le traitement par IEC ne doit pas être initié pendant la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté .

Précautions d'emploi

Hypotension

Les IEC peuvent provoquer une chute de la pression artérielle. L'hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus sans complication, mais se produit préférentiellement chez les patients présentant une déplétion volumique, par ex. ceux traités par un diurétique, sous régime restrictif en sel, sous dialyse, présentant des diarrhées ou vomissements, ou chez ceux présentant une hypertension sévère rénine-dépendante . Chez les patients à haut risque d'hypotension symptomatique, un contrôle strict de la pression artérielle, de la fonction rénale et de la kaliémie doit être réalisé pendant le traitement par PERINDOPRIL/AMLODIPINE ZENTIVA.

Les mêmes précautions sont nécessaires concernant les patients présentant une ischémie cardiaque ou une pathologie cérébrovasculaire et chez lesquels une chute trop importante de la pression artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). Une hypotension transitoire en réponse au traitement n'est pas une contre-indication à la poursuite de celui-ci ; le traitement pourra généralement être poursuivi sans problème une fois la pression artérielle remontée suite à l'augmentation de la volémie.

Sténose de la valve mitrale et aortique/cardiomyopathie hypertrophique

Comme les autres IEC, le périndopril doit être administré avec prudence chez les patients présentant une sténose de la valve mitrale et une obstruction au niveau du système d'éjection du ventricule gauche, telle qu'une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 60 ml/min), une adaptation individuelle de la posologie des monocomposants est recommandée .

Le contrôle périodique du potassium et de la créatinine fait partie des examens de routine chez les patients atteints d'insuffisance rénale .

Des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement réversibles à l'arrêt du traitement, ont été observées chez certains patients présentant une sténose de l'artère rénale bilatérale ou une sténose de l'artère sur rein unique et traités par IEC. Ceci concerne particulièrement les patients atteints d'insuffisance rénale. Un risque majoré d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale peut survenir en cas d'hypertension rénovasculaire. Des augmentations, souvent faibles et transitoires, de l'urée sanguine et de la créatinine sérique ont été observées chez certains patients hypertendus sans antécédent apparent de maladie rénovasculaire, en particulier en cas d'administration concomitante de périndopril et d'un diurétique. Ceci concerne particulièrement les patients ayant une insuffisance rénale préexistante.

Insuffisance hépatique

Les IEC ont été rarement associés à un syndrome débutant par un ictère cholestatique et évoluant vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) vers la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas élucidé. Les patients traités par IEC qui présentent une jaunisse ou une élévation importante des enzymes hépatiques doivent arrêter le traitement par IEC et un suivi médical approprié doit être mis en place .

Particularités ethniques

Le taux d'angioœdèmes causés par les IEC est plus élevé chez les patients noirs que chez les autres patients.

Comme les autres IEC, le périndopril peut être moins efficaces pour diminuer la pression artérielle chez les patients noirs que chez les autres patients, possiblement en raison d'une prévalence plus élevée des basses concentrations en rénine dans la population hypertendue noire.

Toux

Une toux a été rapportée avec l'utilisation d'IEC. De façon caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît après l'arrêt du traitement. La toux induite par les IEC doit faire partie du diagnostic différentiel de la toux.

Chirurgie/anesthésie

Chez les patients devant subir une intervention chirurgicale importante ou une anesthésie par des agents provoquant une hypotension, le périndopril/l'amlodipine peut inhiber la production de l'angiotensine II secondaire à la libération de rénine compensatoire. Le traitement doit être interrompu un jour avant l'intervention. Si une hypotension se produit et qu'elle est attribuée à ce mécanisme, elle peut être corrigée par une augmentation de la volémie.

Hyperkaliémie

Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par IEC, dont le périndopril. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie comprennent une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, l'âge (> 70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë ou acidose métabolique, et l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par ex. spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts de sel contenant du potassium, ou la prise d'autres médicaments associés à des augmentations de la kaliémie (par ex. héparine ou co-trimoxazole, aussi appelé triméthoprime/sulfaméthoxazole). L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients présentant une altération de la fonction rénale, peut entraîner une élévation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Si l'utilisation concomitante de périndopril et de l'un des agents mentionnés ci-dessus est jugée appropriée, ils doivent être utilisés avec prudence et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué .

Diabète

Chez les patients diabétiques sous antidiabétiques oraux ou insuline, la glycémie doit être étroitement surveillée pendant le premier mois de traitement par un IEC .

LIEES A L'AMLODIPINE

Précautions d'emploi

La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'amlodipine en cas de crise hypertensive n'ont pas été établies.

Insuffisance cardiaque

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque doivent être traités avec précaution.

Dans une étude à long terme contrôlée versus placebo chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (classes III et IV de la NYHA), l'incidence rapportée des œdèmes pulmonaires a été supérieure dans le groupe traité par amlodipine par rapport au groupe placebo . Les inhibiteurs calciques, dont l'amlodipine, doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive car ils peuvent augmenter le risque d'événements cardiovasculaires futurs et de mortalité.

Insuffisance hépatique

La demi-vie de l'amlodipine est augmentée et son ASC (aire sous la courbe) est plus grande chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ; les recommandations posologiques n'ont pas été établies.

Par conséquent, l'amlodipine devra être initiée à la dose efficace la plus faible et avec précaution, aussi bien durant l'initiation du traitement que lors de l'augmentation de la dose. Une augmentation posologique lente et une surveillance attentive peut être nécessaire chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère.

Patients âgés

Chez le patient âgé, une augmentation de la posologie doit être effectuée avec précaution .

Insuffisance rénale

L'amlodipine peut être utilisée chez ces patients à des doses normales. Il n'y a pas de corrélation entre les changements de concentrations plasmatiques d'amlodipine et le degré d'insuffisance rénale. L'amlodipine n'est pas dialysable.

LIEES A PERINDOPRIL/AMLODIPINE ZENTIVA

Toutes les mises en garde relatives à chacune des deux substances, citées ci-dessus, doivent également s'appliquer à l'association fixe de PERINDOPRIL/AMLODIPINE ZENTIVA.

Interactions

L'utilisation concomitante de PERINDOPRIL/AMLODIPINE ZENTIVA avec du lithium, des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments potassiques ou du dantrolène n'est pas recommandée .

CIM-10 codes des maladies, dont la thérapie comprend PERINDOPRIL/AMLODIPINE

I10

Hypertension essentielle (primitive)

I20.8

Autres formes d'angine de poitrine

Analogues du médicament PERINDOPRIL/AMLODIPINE qui a la même composition

Analogues en Russie

Амлодипин+Периндоприл / AMLODIPINE+PERINDOPRIL

• таб.:

  10 мг+4 мг, 10 мг+8 мг, 5 мг+4 мг, 5 мг+8 мг

Дальнева / Dalneva

• таб.:

  10 мг+4 мг, 10 мг+8 мг, 5 мг+4 мг, 5 мг+8 мг

Парнавел Амло / Parnavel Amlo

• таб.:

  10 мг+4 мг, 10 мг+8 мг, 5 мг+4 мг, 5 мг+8 мг

Престанс / Prestance^®

• таб.:

  10 мг+10 мг, 10 мг+5 мг, 5 мг+10 мг, 5 мг+5 мг, 10 мг+14 мг, 5 мг+7 мг, 2.5 мг+3.5 мг

Analogues en France

AMPLIVAL

• comprimé:

  2,378 mg+2,500 mg, 4,756 mg+5 mg

ARVACORAM

• comprimé:

  2,378 mg+2,500 mg, 4,756 mg+5 mg

COVERAM

• comprimé:

  3,395 mg+10 mg, 3,395 mg+5 mg, 6,79 mg+10 mg, 6,79 mg+5 mg

PERINDOPRIL ARGININE/AMLODIPINE

• comprimé:

  3,395 mg+10 mg, 3,395 mg+5 mg, 6,79 mg+10 mg, 6,79 mg+5 mg

PERINDOPRIL TERT-BUTYLAMINE/AMLODIPINE

• comprimé:

  3,3 mg+10 mg, 3,3 mg+5 mg, 6,7 mg+10 mg, 6,7 mg+5 mg

PERINDOPRIL/AMLODIPINE

• comprimé:

  2,38 mg+2,5 mg

Montrer plus