Résumé des caractéristiques du médicament - ANZEMET

Prévention des nausées et des vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique moyennement émétisante chez l'adulte.

Le dolasétron est un antagoniste des récepteurs 5HT₃ à la sérotonine, impliqués dans les phénomènes de réflexe émétique.

Les caractéristiques pharmacocinétiques du dolasétron sont les suivantes:

cinétique linéaire aux doses thérapeutiques;

T_max du métabolite actif: 45 minutes;

biodisponibilité de l'ordre de 75 %, non influencée par la prise de nourriture;

volume de distribution de l'ordre de 1,5 l/kg;

volume de distribution du métabolite actif de l'ordre de 5,0 - 7,9 l/kg;

taux de fixation aux protéines sériques de l'ordre de 70 %;

biotransformation caractérisée par des réactions de réduction;

demi-vie plasmatique du dolasétron < 10 minutes, du métabolite actif 7 - 9 heures;

excrétion essentiellement rénale (30 %) sous forme de métabolites.

Ont été rapportés dans les études cliniques:

céphalées, sensations vertigineuses,

élévation transitoire des transaminases,

allongement peu marqué des intervalles PR, QRS, QTc.

au cours des essais cliniques, une hypotension a été observée chez 1,9% des patients sous dolasétron; l'incidence de cet événement a été similaire chez les patients sous placebo. Dans de très rares cas, une hypotension sévère avec bradycardie et possible perte de connaissance peut survenir pendant ou au décours immédiat d'une injection intraveineuse en bolus de dolasétron mésilate.

douleur ou sensation de brûlure lors de l'administration intraveineuse.

Avec la forme intraveineuse, de très rares cas de tachycardie ou de fibrillation ventriculaire voire d'arrêt cardiaque ont été rapportés.

Comme avec les autres antagonistes des récepteurs 5HT₃, des réactions d'hypersensibilité à type rash, prurit, urticaire, bronchospasme, et de très rares cas d'angio-œdème et de réactions d'anaphylaxie ont été rapportées.

Hypersensibilité au dolasétron ou à l'un des composants du médicament.

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène du dolasétron. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

Il n'existe pas actuellement de données pertinentes, ou en nombre suffisant, pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique du dolasétron lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le dolasétron pendant la grossesse.

En cas d'allaitement ou de désir d'allaitement l'utilisation de ce produit est déconseillée, en l'absence de données.

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour ANZEMET. Lors d'une suspicion de surdosage, le traitement est symptomatique en attendant la diminution des taux du métabolite actif. Il n'a pas été démontré qu'une hémodialyse ou une dialyse péritonéale permette d'éliminer le mésilate de dolasétron.

Il est recommandé de pratiquer un ECG et une surveillance par monitoring cardiaque peut être indiquée.

Une hypotension sévère et sensation de vertige ont été rapportées après une injection de 13 mg/kg: le rythme normal sinusal avec allongement des espaces PR, QRS et QTc ont été observés 2 heures après administration IV.

Des réactions d'hypersensibilité croisée ont été observées chez des patients recevant d'autres antagonistes des récepteurs 5-HT₃.

La prescription est déconseillée chez les patients ayant un bloc auriculo-ventriculaire, un bloc de branche, un espace de QT long ou des antécédents d'arythmie.