Résumé des caractéristiques du médicament - CEFIXIME

CEFIXIME NECLIFE est indiqué dans le traitement des infections suivantes lorsque celles-ci sont causées par des organismes sensibles :

Exacerbations aiguës de bronchite chronique (EABC) ;

Otites moyennes aiguës (OMA) ;

Cystites aiguës non compliquées ;

Pyélonéphrites non compliquées ;

Pharyngite bactérienne aiguë ;

Gonorrhée aiguë non compliquée.

L'utilisation de la céfixime doit être réservée aux infections pour lesquelles on sait ou soupçonne que l'organisme en cause est résistant à d'autres agents antibactériens couramment utilisés.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Le céfixime est un agent antibactérien de la classe des céphalosporines. Comme les autres céphalosporines, le céfixime exerce son activité antibactérienne en se liant aux protéines de liaison aux pénicillines impliquées dans la synthèse des parois bactériennes et en inhibant leur action. Ceci entraîne une lyse bactérienne et la mort cellulaire.

Relation pharmacocinétique (PK)/pharmacodynamique (PD)

Le temps nécessaire pendant lequel la concentration plasmatique du céfixime se situe au-dessus de la CMI de la bactérie pathogène s'est avéré être le paramètre le plus prédictif de l'efficacité dans les études de PK/PD.

Les études pharmacocinétiques ont démontré la bioéquivalence des formes comprimé et granulé.

Chez l'adulte

Après administration par voie orale, en prise unique de 200 mg, les concentrations sériques maximales (C_max) sont, en moyenne, de 3 mcg/ml et sont atteintes (T_max) en 3 à 4 heures environ. Après administration d'une dose de 400 mg, les concentrations sériques maximales sont plus élevées (3,4-5 mcg/ml) mais de façon non proportionnelle à l'augmentation des doses.

Après administrations répétées pendant 15 jours de doses de 400 mg/jour en une ou deux administrations, les concentrations sériques et la biodisponibilité ne sont pas modifiées, traduisant ainsi l'absence d'accumulation du principe actif.

La biodisponibilité du céfixime est d'environ 50 % à la dose de 200 mg. Elle n'est pas modifiée par la prise de repas. Le temps d'apparition des concentrations sériques maximales est toutefois retardé d'environ une heure.

Le volume apparent de distribution est de l'ordre de 15 litres. Chez l'animal, le céfixime diffuse dans la grande majorité des tissus étudiés, à l'exception du cerveau. Chez l'homme, après des prises de 200 mg à 12 heures d'intervalle, les concentrations pulmonaires, 4 et 8 heures après la dernière prise, sont de l'ordre de 1 µg/g de tissu, ces concentrations étant supérieures aux C.M.I 90 % des germes sensibles, responsables des infections pulmonaires.

L'élimination du céfixime se caractérise par une demi-vie (T½) comprise entre 3 et 4 heures (moyenne: 3.3 heures). Le produit est éliminé par voie rénale sous forme inchangée (16 à 20 % de la dose ingérée), l'élimination extra-rénale est essentiellement biliaire (25 %).

Aucun métabolite, sérique ou urinaire, n'a pu être mis en évidence chez l'animal comme chez l'homme.

Les caractéristiques pharmacocinétiques du céfixime sont très légèrement modifiées chez le sujet âgé. La faible augmentation des concentrations sériques maximales, de la biodisponibilité et la faible diminution de la quantité excrétée (15 à 25 %) n'imposent aucune réduction de posologie dans cette population.

En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 ml/mn), l'augmentation de la demi-vie d'élimination plasmatique et des concentrations sériques maximales rendent nécessaire une réduction de la posologie quotidienne de 400 à 200 mg/j.

Chez l'insuffisant hépatique, l'élimination est ralentie (T1/2 = 6,4 heures), mais il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

La fixation aux protéines sériques est de l'ordre de 70 % et se fait principalement sur l'albumine, indépendamment de la concentration (aux doses thérapeutiques).

Chez l'enfant:

Les concentrations sériques obtenues après administration, en prise unique, de 4 mg/kg de céfixime (granulé) varient de 1,7 à 2,5 mcg/ml.

Cinq heures après une prise de 4 mg/kg de céfixime, les concentrations dans les amygdales non fibreuses sont en moyenne de 0,6 à 0,8 µg/g pour une concentration sérique concomitante de 1,24 ± 0,94 µg/ml.

Les effets indésirables sont classés par classe de système d'organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : Très fréquent (³1/10), Fréquent (³1/100 à <1/10), Peu fréquent (³1/1 000 à <1/100), Rare (³1/10 000 à <1/1 000), Très rare (<1/10 000), Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Hypersensibilité au céfixime, aux autres céphalosporines ou à l'un des excipients du comprimé.

Antécédent de réaction d'hypersensibilité immédiate et/ou grave à la pénicilline ou à tout antibiotique de la famille des bêta-lactamines.

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation du céfixime chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, la mise bas ou le développement postnatal . Par mesure de précaution, CEFIXIME INNFARM ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que le médecin le juge nécessaire.

On ne sait pas si le céfixime est excrété dans le lait maternel. Les études non cliniques ont montré une excrétion du céfixime dans le lait chez l'animal. La décision de poursuivre/interrompre l'allaitement ou de poursuivre/interrompre le traitement par céfixime, doit prendre en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement par céfixime pour la mère. Cependant, sans donnée disponible sur une expérience clinique plus importante, CEFIXIME INNFARM ne doit pas être prescrit aux femmes allaitantes.

Les études sur la reproduction effectuées chez les souris et les rats n'ont pas montré d'effets délétères sur la fertilité .

Il n'existe pas de cas de surdosage avec le céfixime.

Les effets indésirables observés à des doses allant jusqu'à 2 g de céfixime chez des sujets sains n'étaient pas différents de ceux observés chez les patients traités aux doses recommandées. Un lavage gastrique peut être indiqué en cas de surdosage. Il n'existe pas d'antidote spécifique. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne permettent pas d'éliminer suffisamment de céfixime de la circulation.

Interactions médicamenteuses

Aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée au cours des essais cliniques.

En pharmacocinétique, il a été montré que l'association de 1 g de probénécide au céfixime entraînait une diminution de 25% de la clairance totale du produit.

Chez l'homme l'association d'un anti-acide ne diminue pas l'absorption de céfixime.

Interaction avec les examens de laboratoire

Réaction faussement positive lors de la recherche de cétones dans les urines (par méthode au nitroprussiate).

Réaction faussement positive lors de la recherche d'une glycosurie (employer de préférence les méthodes de dosage utilisant la glucose-oxydase).

Une fausse positivation du test de Coombs a été décrite au cours du traitement par les céphalosporines.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Encéphalopathie

Les bêtalactamines incluant la céfixime prédisposent le patient au risque d'encéphalopathie (qui peut inclure des convulsions, une confusion, des troubles de la conscience ou des mouvements anormaux), et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'atteinte de la fonction rénale.

Effets indésirables cutanés graves

Des effets indésirables cutanés graves, tels qu'une nécrolyse épidermique toxique, le syndrome de Stevens-Johnson et une éruption cutanée causée par le médicament avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été signalés chez certains patients sous céfixime. En cas d'effet indésirable cutané grave, la prise de céfixime doit être interrompue et un traitement adapté doit être initié et/ou des mesures appropriées doivent être prises

La céfixime doit être administré avec précaution chez les patients ayant présenté une hypersensibilité à d'autres médicaments.

Hypersensibilité aux pénicillines

Comme avec les autres céphalosporines, la céfixime doit être administrée avec précaution chez les patients allergiques aux pénicillines, du fait de l'allergie croisée partielle mise en évidence entre pénicillines et céphalosporines.

Patients ayant présenté des réactions sévères (y compris une anaphylaxie) aux deux classes de médicaments En cas de réaction allergique survenant avec la céfixime, le médicament devrait être interrompu et un traitement adapté doit être initié et/ou des mesures appropriées doivent être prises.

Anémie hémolytique

Des cas graves d'anémie hémolytique, incluant des décès, ont été rapportés chez des patients recevant des antibactériens de la classe des céphalosporines (effet de classe). La réapparition d'une anémie hémolytique après réintroduction d'une céphalosporine chez un patient ayant un antécédent d'anémie hémolytique sous céphalosporine (y compris céfixime) a également été décrite.

Insuffisance rénale aiguë

Comme d'autres céphalosporines, la céfixime peut entraîner une insuffisance rénale aiguë, notamment une néphrite tubulo-interstitielle. En cas d'insuffisance rénale aiguë, la prise de céfixime doit être interrompue et un traitement adapté doit être initié et/ou des mesures appropriées doivent être prises.

Insuffisance rénale

La céfixime doit être administrée avec prudence chez les patients présentant une fonction rénale altérée .

Population pédiatrique

La sécurité de la céfixime n'a pas été établie chez les bébés prématurés ou le nouveau-né.

Un traitement avec des antibiotiques à large spectre modifie la flore normale du côlon et peut permettre la prolifération de Clostridia. Des études indiquent qu'une toxine produite par Clostridium difficile est une des principales causes de diarrhée associée aux antibiotiques. La colite pseudomembraneuse est associée à l'utilisation d'antibiotiques à large spectre (y compris les macrolides, les pénicillines semi-synthétiques, les lincosamides et les céphalosporines) : il est donc important de considérer son diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée en association avec l'utilisation d'antibiotiques. Les symptômes de la colite pseudomembraneuse peuvent survenir pendant ou après un traitement antibiotique.

La gestion de la colite pseudomembraneuse devrait inclure la sigmoïdoscopie, des études bactériologiques appropriées, des liquides, des électrolytes et une supplémentation en protéines. Si la colite ne s'atténue pas après l'arrêt du médicament ou si les symptômes sont graves, la vancomycine orale est le médicament de choix pour la colite pseudomembraneuse associée aux antibiotiques produite par C. difficile. Les autres causes de colite doivent être exclues.