Résumé des caractéristiques du médicament - CEFTAZIDIME

CEFTAZIDIME QILU est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez l'adulte et l'enfant, y compris le nouveau-né (à partir de la naissance).

Pneumonie nosocomiale

Infections bronchopulmonaires dans la mucoviscidose

Méningite bactérienne

Otite moyenne suppurée chronique

Otite externe maligne

Infections urinaires compliquées

Infections compliquées de la peau et des tissus mous

Infections intra-abdominales compliquées

Infections osseuses et articulaires

Péritonite associée à la dialyse chez les patients sous DPCA.

Traitement des patients présentant une bactériémie associée ou suspectée d'être associée à l'une des infections citées ci-dessus.

La ceftazidime peut être utilisée dans la prise en charge des patients neutropéniques avec fièvre suspectée d'être due à une infection bactérienne.

La ceftazidime peut être utilisée en prophylaxie périopératoire des infections urinaires chez les patients subissant une résection transurétrale de la prostate (RTUP).

Le choix de la ceftazidime doit tenir compte de son spectre antibactérien, qui se limite principalement aux bactéries aérobies Gram négatives .

La ceftazidime doit être co-administrée avec d'autres agents antibactériens chaque fois que l'éventail possible des bactéries responsables ne relève pas de son spectre d'activité.

Il convient de tenir compte des directives officielles relatives à l'utilisation appropriée des médicaments antibactériens.

La ceftazidime inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne après fixation aux protéines de liaison de la pénicilline (PLP), entraînant l'arrêt de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycanes) de la bactérie, ce qui provoque la lyse et la mort de celle-ci.

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

Dans le cas des céphalosporines, il a été démontré que le principal indice pharmacocinétique/ pharmacodynamie en corrélation avec l'efficacité in vivo est le pourcentage de l'intervalle posologique pendant lequel la concentration non liée reste supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la ceftazidime pour les espèces individuelles ciblées (à savoir % T > CMI).

Mécanisme de résistance

La résistance bactérienne à la ceftazidime peut être liée à un ou plusieurs des mécanismes suivants :

hydrolyse par des bêta-lactamases : la ceftazidime peut être efficacement hydrolysée par des bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE), notamment les BLSE de la famille des SHV et les enzymes AmpC pouvant être induites ou subir une dérépression stable chez certaines espèces bactériennes aérobies Gram-négatives

diminution de l'affinité des protéines de liaison à la pénicilline pour la ceftazidime

imperméabilité de la membrane externe limitant l'accès de la ceftazidime aux protéines de fixation à la pénicilline chez les micro-organismes Gram-négatifs

pompes d'efflux bactériennes.

Concentrations critiques

Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) sont les suivantes :

S=sensible, I=intermédiaire, R=résistant

1Les valeurs critiques se rapportent à un traitement à forte dose (2 g x 3 iv).

2Les valeurs critiques non liées à une espèce ont été principalement déterminées sur la base de données PK/PD et sont indépendantes des distributions de la CMI d'espèces spécifiques. Elles sont à prendre en compte uniquement pour les espèces non mentionnées dans le tableau et les notes de bas de pages.

Sensibilité microbiologique

La prévalence de résistance acquise peut varier en fonction de la zone géographique et du temps pour certaines espèces. Il est donc recommandé d'obtenir des informations sur la situation locale, particulièrement lors de traitement d'infections graves. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé lorsque la prévalence locale de résistance est telle que l'utilité de la ceftazidime est discutable, du moins dans certains types d'infection.

Distribution

Concentrations sériques maximales

Après injection IM (valeurs moyennes) : le pic sérique est obtenu en 1 heure : 18 μg/ml pour 500 mg, 37 μg/ml pour 1 g.

Après injection IV directe (concentration initiale) : 26 μg/ml pour 250 mg, 57 μg/ml pour 500 mg, 110 μg/ml pour 1 g.

Après perfusion courte de 20 minutes : 83 μg/ml pour 1 g et 188 μg/ml pour 2 g.

Le pic sérique ne varie pas significativement après injections répétées, ce qui signifie qu'il n'existe pas d'accumulation de la ceftazidime.

Ces concentrations sériques sont supérieures pendant plus de 12 heures aux CMI 90 des entérobactéries et plus de 8 heures aux CMI 90 des Pseudomonas après l'injection d'une dose de 1 g par voie IM.

Après administration continue, les concentrations moyennes obtenues sont :

chez l'enfant : 16 à 22 μg/ml pour 100 mg/kg/jour

chez l'adulte :

11 à 30 μg/ml pour 3 g/jour

19 à 34 μg /ml pour 4 g/jour

23 à 43 μg/ml pour 6 g/jour.

La demi-vie d'élimination est de 1,8 heures en moyenne et ne varie ni avec la voie d'injection ni avec la dose quel que soit le solvant.

Elle est allongée chez le nouveau-né de moins de 8 jours et le prématuré où elle est en moyenne de 3,1 heures.

Elle est allongée chez l'insuffisant rénal et augmente suivant le degré de dysfonctionnement. Elle est de 25 heures dans l'anurie. La ceftazidime est épurée par hémodialyse ; sa demi-vie au cours d'une séance d'hémodialyse est de 3 heures.

La diffusion tissulaire a été étudiée dans les sécrétions bronchiques, le liquide céphalo-rachidien, l'os, la bile, le péritoine, le muscle cardiaque et squelettique, le tissu cutané, l'humeur aqueuse, le liquide amniotique et le lait. La ceftazidime est retrouvée dans ces différents milieux. La dispersion des concentrations obtenues et des CMI des germes dans le liquide céphalo-rachidien justifie qu'il soit pratiqué des contrôles réguliers de l'activité du produit dans le traitement des méningites.

Les concentrations de ceftazidime dans les tissus et les liquides biologiques sont les suivantes :

Le volume de distribution est de 17 l en moyenne.

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible (inférieur à 10%).

Biotransformation

La ceftazidime n'est pas métabolisée.

Élimination

Par filtration glomérulaire, la ceftazidime est entièrement excrétée par le rein et l'on retrouve 88% de la dose injectée dans les urines des premières 24 heures sous forme active.

Les effets indésirables les plus fréquents sont : éosinophilie, thrombocytose, phlébite ou thrombophlébite suite à l'administration intraveineuse, diarrhée, élévation transitoire des enzymes hépatiques, éruption maculo-papuleuse ou urticarienne, douleur et/ou inflammation après l'injection intramusculaire et test de Coombs positif.

Les données issues d'études cliniques, soutenues ou non par un promoteur, ont été utilisées pour déterminer la fréquence des effets indésirables fréquents et peu fréquents. Les fréquences imputées à tous les autres effets indésirables ont été principalement déterminées à partir de données de pharmacovigilance et se réfèrent à un taux de notification plutôt qu'à une fréquence réelle. Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. La convention suivante a été utilisée pour la classification des fréquences :

Très fréquent ≥1/10

Fréquent ≥1/100, <1/10

Peu fréquent ≥1/1 000, <1/100

Rare ≥1/10 000, <1/1 000

Très rare <1/10 000

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

1Des séquelles neurologiques, notamment tremblements, myoclonies, convulsions, encéphalopathie et coma, ont été rapportées chez des patients insuffisants rénaux pour lesquels la dose de ceftazidime n'a pas été réduite de manière appropriée.

2Les diarrhées et colites peuvent être associées à Clostridium difficile et peuvent se manifester sous forme de colite pseudomembraneuse.

3ALT (SGPT), AST (SOGT), LHD, GGT, phosphatase alcaline.

4De rares cas d'association entre DRESS et ceftazidime ont été rapportés.

5Une positivation du test de Coombs s'observe chez environ 5 % des patients et peut interférer avec les tests de compatibilité sanguine.

Hypersensibilité à la ceftazidime, à toute autre céphalosporine ou à l'un des excipients.

Antécédents d'hypersensibilité grave (par exemple, réaction anaphylactique) à tout autre type de produit antibactérien de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

Grossesse

Il existe des données limitées sur l'utilisation de la ceftazidime chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction, sur le développement de l'embryon ou du foetus, sur la mise bas ou sur le développement postnatal .

CEFTAZIDIME KABI ne doit être prescrit aux femmes enceintes que si le bénéfice est supérieur au risque.

Allaitement

La ceftazidime est faiblement excrétée dans le lait maternel, mais aux doses thérapeutiques de ceftazidime, aucun effet chez les nouveau-nés/nourrissons allaités n'est attendu. La ceftazidime peut donc être utilisée pendant l'allaitement.

Fertilité

Aucune donnée n'est disponible.

En cas d'injection de quantités importantes de ceftazidime, les concentrations plasmatiques peuvent être réduites par l'hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (confusion, troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.

On a montré que in vitro, les activités de la ceftazidime et des autres antibiotiques en association sont au moins additives. Il existe des preuves de synergie pour certaines souches testées. Cette propriété peut être importante dans le traitement des patients neutropéniques fébriles.

Comme avec d'autres bêta-lactamines, un antagonisme de la ceftazidime avec le chloramphénicol a été observé in vitro et doit être considéré en cas d'association des deux antibiotiques.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Il n'a pas été observé, avec la ceftazidime de modification de l'hémostase.

Hypersensibilité

Comme avec tous les antibactériens de la classe des bêta-lactamines, des réactions d'hypersensibilité graves et parfois fatales ont été rapportées. En cas de réaction d'hypersensibilité sévère, arrêter immédiatement le traitement par la ceftazidime et instaurer des mesures d'urgence appropriées.

Avant le début du traitement, il convient de déterminer si le patient a des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévère à la ceftazidime, à d'autres céphalosporines ou à un autre antibiotique de la classe des bêta-lactamines. Il convient d'être prudent en cas d'administration de la ceftriaxone à des patients présentant des antécédents de réaction d'hypersensibilité non sévère à d'autres bêta-lactamines.

Spectre d'activité

La ceftazidime possède un spectre d'activité antibactérienne limité. Elle ne convient pas à une utilisation en monothérapie pour le traitement de certains types d'infections, sauf si l'agent pathogène est déjà identifié et est connu pour être sensible ou en cas de très forte suspicion que le ou les agents pathogènes les plus probables soient sensibles à un traitement par la ceftazidime. Ceci s'applique tout particulièrement au traitement des patients présentant une bactériémie et au traitement des méningites bactériennes, des infections de la peau et des tissus mous et des infections osseuses et articulaires. En outre, la ceftazidime est sensible à l'hydrolyse par plusieurs bêta-lactamases à spectre élargi (BLSE). Par conséquent, il convient de tenir compte des informations sur la prévalence de micro-organismes producteurs de BLSE lors du choix d'un traitement par la ceftazidime.

Colite pseudomembraneuse

Des cas de colite liée à l'administration d'un produit antibactérien et de colite pseudomembraneuse ont été rapportés avec presque tous les agents antibactériens, y compris la ceftazidime, avec une gravité allant de légère à menaçant le pronostic vital. Il est dès lors important d'envisager ce diagnostic chez les patients qui présentent de la diarrhée pendant ou après l'administration d'un antibiotique . L'arrêt du traitement par la ceftazidime et l'administration d'un traitement spécifique contre Clostridium difficile doivent être envisagés. Toute administration d'inhibiteurs du péristaltisme est à proscrire.

Fonction rénale

Tout traitement concomitant par des céphalosporines à forte dose et des médicaments néphrotoxiques tels que des aminosides ou des diurétiques puissants (par exemple le furosémide) peut dégrader la fonction rénale.

Comme la ceftazidime est éliminée par les reins, il est nécessaire de réduire la dose en fonction du degré d'insuffisance rénale. La sécurité et l'efficacité du traitement doivent être étroitement surveillées chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Des séquelles neurologiques ont été occasionnellement rapportées dans les cas où la dose n'a pas été réduite chez des patients insuffisants rénaux .

Prolifération excessive de micro-organismes non sensibles

L'utilisation prolongée de ce médicament peut entraîner une prolifération de micro-organismes non sensibles (par exemple, entérocoques et champignons) pouvant nécessiter un arrêt du traitement ou la prise d'autres mesures appropriées. Des évaluations répétées de l'état de santé du patient sont indispensables.

Interactions avec des tests de laboratoire

La ceftazidime n'interfère pas avec les tests enzymatiques de détection de la glucosurie, mais une légère interférence (faux positifs) peut se produire avec les méthodes de réduction du cuivre (Benedict, Fehling, Clinitest).

La ceftazidime n'interfère pas avec le test au picrate alcalin pour la créatinine.

Le développement d'un test de Coombs positif associé à l'utilisation de ceftazidime s'observe chez environ 5 % des patients et peut interférer avec les tests de compatibilité sanguine.

Teneur en sodium

Informations importantes concernant certains composants de CEFTAZIDIME QILU 2 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion (IV)

Ce médicament contient 111 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 5,55 % de l'apport maximal journalier recommandé par l'OMS, qui est de 2 g de sodium chez l'adulte.

Ceci est à prendre en compte chez les patients qui suivent un régime hyposodé.