Résumé des caractéristiques du médicament - CEFUROXIME
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Français
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FrançaisCEFUROXIME - La céfuroxime inhibe la synthèse de la paroi bactérienne consécutive à sa fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP).
Le médicament CEFUROXIME appartient au groupe appelés Céphalosporines - 2 génération
Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - J01DC02
PHARMAKI GENERICS (ROYAUME-UNI) - Cefuroxime poudre pour solution pour perfusion 1,5 g , 2009-05-11
ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE) - Cefuroxime comprimé pelliculé 125 mg , 2009-03-10
ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE) - Cefuroxime comprimé pelliculé 250 mg , 2009-03-10
Cefuroxime ACTAVIS 1,5 g
poudre pour solution pour perfusion 500 mg
PHARMAKI GENERICS (ROYAUME-UNI)
Cefuroxime ACTAVIS 125 mg
comprimé pelliculé 500 mg
ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)
Cefuroxime ACTAVIS 250 mg
comprimé pelliculé 500 mg
ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)
Cefuroxime ACTAVIS 500 mg
comprimé pelliculé 500 mg
ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)
Cefuroxime ACTAVIS 750 mg
poudre pour solution injectable (IV) 500 mg
PHARMAKI GENERICS (ROYAUME-UNI)
Cefuroxime ARROW 125 mg
comprimé 500 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Cefuroxime ARROW 250 mg
comprimé pelliculé 500 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Cefuroxime ARROW 500 mg
comprimé pelliculé 500 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Cefuroxime BGR 250 mg
comprimé pelliculé 500 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Cefuroxime BGR 500 mg
comprimé pelliculé 500 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Cefuroxime BIOGARAN 125 mg
comprimé pelliculé 500 mg
Laboratoire SAINT GERMAIN (FRANCE)
Cefuroxime BIOGARAN 250 mg
comprimé pelliculé 500 mg
Laboratoire SAINT GERMAIN (FRANCE)
Cefuroxime BIOGARAN 500 mg
comprimé pelliculé 500 mg
Laboratoire SAINT GERMAIN (FRANCE)
Cefuroxime CRISTERS 250 mg
comprimé pelliculé 500 mg
CRISTERS (FRANCE)
Cefuroxime CRISTERS 500 mg
comprimé pelliculé 500 mg
CRISTERS (FRANCE)
Cefuroxime CTRS 125 mg
comprimé pelliculé 500 mg
LABORATOIRES CTRS (FRANCE)
Cefuroxime CTRS 250 mg
comprimé pelliculé 500 mg
LABORATOIRES CTRS (FRANCE)
Cefuroxime CTRS 500 mg
comprimé pelliculé 500 mg
LABORATOIRES CTRS (FRANCE)
Cefuroxime EG 250 mg
comprimé 500 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Cefuroxime EG 500 mg
comprimé 500 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Cefuroxime FLAVELAB 250 mg
poudre pour solution injectable (IM - IV) 500 mg
PANPHARMA (FRANCE)
Cefuroxime FLAVELAB 750 mg
poudre pour solution injectable (IV) 500 mg
PANPHARMA (FRANCE)
Cefuroxime IBD3 PHARMA CONSULTING 1,5 g
poudre pour solution pour perfusion 500 mg
IBD3 PHARMA CONSULTING (FRANCE)
Cefuroxime IBD3 PHARMA CONSULTING 750 mg
poudre pour solution injectable (IV) 500 mg
IBD3 PHARMA CONSULTING (FRANCE)
Cefuroxime IREX 1,5 g
500 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Cefuroxime IREX 750 mg
poudre pour solution injectable (IV) 500 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Cefuroxime KABI 1500 mg
poudre pour solution injectable (IM - IV) 500 mg
FRESENIUS KABI FRANCE (FRANCE)
Cefuroxime KABI 750 mg
poudre pour solution injectable (IM - IV) 500 mg
FRESENIUS KABI FRANCE (FRANCE)
Cefuroxime KRKA 250 mg
comprimé pelliculé 500 mg
KRKA (SLOVENIE)
Cefuroxime KRKA 500 mg
comprimé pelliculé 500 mg
KRKA (SLOVENIE)
Cefuroxime MYLAN 1,5 g
poudre pour solution pour perfusion 500 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Cefuroxime MYLAN 125 mg
comprimé enrobé 500 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Cefuroxime MYLAN 250 mg
comprimé enrobé 500 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Cefuroxime MYLAN 500 mg
comprimé enrobé 500 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Cefuroxime MYLAN 750 mg
poudre pour solution injectable (IM - IV) 500 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Cefuroxime ORCHID EUROPE 125 mg
comprimé pelliculé 500 mg
ORCHID EUROPE LIMITED (ROYAUME-UNI)
Cefuroxime PANPHARMA 1,5 g
poudre pour solution pour perfusion 500 mg
PANPHARMA (FRANCE)
Cefuroxime PANPHARMA 250 mg
poudre pour solution injectable (IM - IV) 500 mg
PANPHARMA (FRANCE)
Cefuroxime PANPHARMA 750 mg
poudre pour solution injectable (IM - IV) 500 mg
PANPHARMA (FRANCE)
Cefuroxime PFIZER 125 mg
comprimé 500 mg
PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Cefuroxime PFIZER 250 mg
comprimé 500 mg
PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Cefuroxime PFIZER 500 mg
comprimé 500 mg
PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Cefuroxime QUALIMED 125 mg
comprimé enrobé 500 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Cefuroxime QUALIMED 250 mg
comprimé enrobé 500 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Cefuroxime QUALIMED 500 mg
comprimé enrobé 500 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Cefuroxime RANBAXY 125 mg
comprimé 500 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Cefuroxime RANBAXY 250 mg
comprimé 500 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Cefuroxime RANBAXY 500 mg
comprimé 500 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Cefuroxime RATIOPHARM 250 mg
comprimé 500 mg
Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)
Cefuroxime RATIOPHARM 500 mg
comprimé 500 mg
Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)
Cefuroxime SAINT-GERMAIN 125 mg
comprimé pelliculé 500 mg
Laboratoire SAINT GERMAIN (FRANCE)
Cefuroxime SAINT-GERMAIN 250 mg
comprimé pelliculé 500 mg
Laboratoire SAINT GERMAIN (FRANCE)
Cefuroxime SAINT-GERMAIN 500 mg
comprimé pelliculé 500 mg
Laboratoire SAINT GERMAIN (FRANCE)
Cefuroxime SANDOZ 125 mg
comprimé enrobé 500 mg
SANDOZ (FRANCE)
Cefuroxime SANDOZ 250 mg
comprimé enrobé 500 mg
SANDOZ (FRANCE)
Cefuroxime SANDOZ 500 mg
comprimé enrobé 500 mg
SANDOZ (FRANCE)
Cefuroxime TABUGEN 250 mg
comprimé pelliculé 500 mg
TABUGEN (FRANCE)
Cefuroxime TABUGEN 500 mg
comprimé pelliculé 500 mg
TABUGEN (FRANCE)
Cefuroxime TEVA 1,5 g
poudre pour solution pour perfusion 500 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Cefuroxime TEVA 250 mg
comprimé pelliculé 500 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Cefuroxime TEVA 500 mg
comprimé pelliculé 500 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Cefuroxime TEVA 750 mg
poudre pour solution injectable (IM - IV) 500 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Cefuroxime ZENTIVA 125 mg
comprimé enrobé 500 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Cefuroxime ZENTIVA 250 mg
comprimé enrobé 500 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Cefuroxime ZENTIVA 250 mg
comprimé pelliculé 500 mg
PAUCOURT (FRANCE)
Cefuroxime ZENTIVA 500 mg
comprimé enrobé 500 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Cefuroxime ZYDUS 125 mg
comprimé 500 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Cefuroxime ZYDUS 250 mg
comprimé 500 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Cefuroxime ZYDUS 500 mg
comprimé 500 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
| Nourrisson et Enfant | Adulte | ||
| Créatininémie en | Posologie minimale | Posologie maximale | Posologie maximale |
Inférieure à 25 | 30 mg/kg/jour en 4 prises | 60 mg/kg/jour en 4 prises | 750 mg à 1,50 g 3 fois/jour |
25 à 60 | 15 mg/kg/jour | 30 mg/kg/jour en 2 prises | 750 mg à 1,50 g 2 fois/jour |
Supérieure à 60 | 15 mg/kg/48 h | 30 mg/kg/36 h | 750 mg à 1,50 g 1 fois/jour |
Anurie | 15 mg/kg/48 h | 30 mg/kg/36 h | 750 mg à 1,50 g 1 fois/36 h |
Dialyse | 250 mg/48 h + 125 mg enfin de dialyse | 250 mg/36 h + 250 mg enfin de dialyse | 750 mg à 1,50 g par 24 h + la même dose en fin de dialyse |
CEFUROXIME KABI 750 mg, poudre pour solution injectable / pour perfusion est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez les adultes et chez les enfants, y compris chez les nouveau-nés (dès la naissance) .
Pneumonie communautaire acquise ;
Exacerbations aiguës de bronchite chronique ;
Infections compliquées des voies urinaires, y compris pyélonéphrite ;
Infections des tissus mous : cellulite, érysipèle et infections des plaies ;
Infections intra-abdominales ;
Prévention des infections en chirurgie gastro-intestinale (y compris sophagienne), orthopédique, cardiovasculaire et gynécologique (y compris césarienne).
Dans le traitement et la prévention des infections avec présence très probable d'organismes anaérobies, la céfuroxime doit être administrée en association à d'autres agents antibactériens appropriés.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
La céfuroxime inhibe la synthèse de la paroi bactérienne consécutive à sa fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP). Cela entraîne l'interruption de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycanes) de la bactérie, ce qui provoque la lyse et la mort de celle-ci.
Mécanisme de résistance
La résistance bactérienne à la céfuroxime peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants :
hydrolyse par des bêta-lactamases ; incluant (mais non limité à) des bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et par les enzymes Amp-C pouvant être induites ou subir une dérépression stable chez certaines espèces bactériennes aérobies à Gram négatif ;
affinité réduite des protéines de liaison aux pénicillines pour la céfuroxime ;
imperméabilité de la membrane externe, limitant l'accès de la céfuroxime aux protéines de liaison aux pénicillines dans les bactéries à Gram négatif ;
pompes d'efflux bactériennes.
Les bactéries ayant une résistance acquise à d'autres céphalosporines injectables sont susceptibles d'être résistantes à la céfuroxime. En fonction du mécanisme de résistance, les bactéries avec une résistance acquise aux pénicillines peuvent présenter une sensibilité réduite ou une résistance à la céfuroxime.
Concentrations critiques de la céfuroxime sodique
Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes :
Micro-organisme | Valeurs critiques de sensibilité (mg/l) | |
Sensible | Résistant | |
Entérobactéries 1 | ≤ 82 | > 8 |
Staphylococcus spp. | Remarque3 | Remarque3 |
Streptococcus des groupes A, B, C et G | Remarque4 | Remarque4 |
Streptococcus pneumoniae | ≤ 0,5 | > 1 |
Streptococcus (autre) | ≤ 0,5 | > 0,5 |
Haemophilus influenzae | ≤ 1 | > 2 |
Moraxella catarrhalis | ≤ 4 | > 8 |
Valeurs critiques non reliées à une espèce 1 | ≤ 45 | > 85 |
1 Les valeurs critiques des céphalosporines pour les entérobactéries permettront de détecter tout mécanisme de résistance clinique importante (y compris les BLSE et les enzymes AmpC à médiation plasmidique). Certaines souches produisant des bêta-lactamases sont sensibles ou de sensibilité intermédiaire aux céphalosporines de 3ème ou 4ème génération à ces valeurs critiques et doivent être rapportées comme trouvées, c'est-à-dire que la présence ou l'absence d'une BLSE n'influence pas en soi la catégorisation de la sensibilité. Dans de nombreux cas, la détection et la caractérisation d'une BLSE est recommandée ou obligatoire, à des fins de contrôle des infections. 2 La valeur critique fait référence à une dose de 1,5 g x 3 et à E. coli, P. mirabilis et Klebsiella spp. uniquement. 3 La sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est déduite de la sensibilité à la méticilline, excepté pour la ceftazidime, le céfixime et le ceftibutène, pour lesquels il n'existe pas de valeurs critiques et qu'il convient de ne pas utiliser pour des infections à staphylocoques. 4 La sensibilité aux bêta-lactamines des streptocoques bêta-hémolytiques des groupes A, B, C et G est déduite de la sensibilité à la pénicilline. 5 Les valeurs critiques s'appliquent à une dose intraveineuse journalière de 750 mg x 3 et à une dose élevée d'au moins 1,5 g x 3. | ||
Sensibilité microbiologique
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la zone géographique et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations locales concernant les résistances, en particulier pour le traitement d'infections sévères. L'avis d'un expert peut s'avérer nécessaire lorsque le niveau de prévalence locale de la résistance est connu et que l'intérêt de l'agent dans au moins certains types d'infections, s'avère discutable.
La céfuroxime est habituellement active contre les micro-organismes suivants in vitro.
Espèces habituellement sensibles |
Aérobies à Gram positif : Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline) $ Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae |
Aérobies à Gram négatif : Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis |
Espèces inconstamment sensibles |
Aérobies à Gram positif : Streptococcus pneumoniae Streptococcus mitis (groupe des viridans) |
Aérobies à Gram négatif : Citrobacter spp. (Autres que C. freundii) Enterobacter spp. (Autres que E. aerogenes et E. cloacae) Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus spp. (autre que P. penneri et P. vulgaris) Providencia spp. Salmonella spp. |
Anaérobies à Gram positif : Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. |
Anaérobies à Gram négatif : Fusobacterium spp. Bacteroides spp. |
Espèces naturellement résistantes |
Aérobies à Gram positif : Enterococcus faecalis Enterococcus faecium |
Aérobies à Gram négatif : Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia Campylobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Enterobacter aerogenes Morganella morganii Proteus vulgaris Proteus penneri Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia |
Anaérobies à Gram positif : Clostridium difficile |
Anaérobies à Gram négatif : Bacteroides fragilis |
Autres : Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. |
$ Tous les S. aureus résistants à la méticilline sont résistants à la céfuroxime.
In vitro, des effets au moins additifs et occasionnellement synergiques ont été observés entre les activités de la céfuroxime sodique et les aminosides administrés en association.
Le céfuroxime axétil est hydrolysé par des enzymes estérases en un antibiotique actif, la céfuroxime.
La céfuroxime inhibe la synthèse de la paroi bactérienne consécutive à sa fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP). Cela entraîne l'interruption de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycanes) de la bactérie, ce qui provoque la lyse et la mort de celle-ci.
Mécanisme de résistance
La résistance bactérienne à la céfuroxime peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants :
hydrolyse par des bêta-lactamases incluant (mais non limité à) des bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et par les enzymes Amp-C pouvant être induites ou subir une dérépression stable chez certaines espèces bactériennes aérobies à Gram négatif ;
affinité réduite des protéines de liaison aux pénicillines pour la céfuroxime ;
imperméabilité de la membrane externe, limitant l'accès de la céfuroxime aux protéines de liaison aux pénicillines dans les bactéries à Gram négatif ;
pompes d'efflux bactériennes.
Les bactéries ayant une résistance acquise à d'autres céphalosporines injectables sont susceptibles d'être résistantes à la céfuroxime. En fonction du mécanisme de résistance, les bactéries avec une résistance acquise aux pénicillines peuvent présenter une sensibilité réduite ou une résistance à la céfuroxime.
Concentrations critiques du céfuroxime axétil
Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l'« European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing » (EUCAST) sont les suivantes :
Micro-organisme | Valeurs critiques de sensibilité (mg/l) | |
S | R | |
Entérobactéries 1, 2 | £ 8 | > 8 |
Staphylococcus spp. | Remarque3 | Remarque3 |
Streptococcus A, B, C et G | Remarque4 | Remarque4 |
Streptococcus pneumoniae | £ 0,25 | > 0,5 |
Moraxella catarrhalis | £ 0,125 | > 4 |
Haemophilus influenzae | £ 0,125 | > 1 |
Valeurs critiques non reliées à une espèce 1 | PI5 | PI5 |
1 Les valeurs critiques des céphalosporines pour les entérobactéries permettront de détecter tout mécanisme de résistance associé à un effet important sur le plan clinique (y compris les BLSE et les enzymes AmpC à médiation plasmidique). Certaines souches produisant des bêta-lactamases sont caractérisés comme sensibles ou intermédiaires aux céphalosporines de 3ème ou 4ème génération et doivent être rapportées comme telles, c'est-à-dire que la présence ou l'absence d'une BLSE n'interfère pas sur la catégorisation de l'isolat clinique. Dans de nombreux cas, la détection et la caractérisation d'une BLSE est recommandée ou obligatoire, pour des objectifs de contrôle des infections (épidémiologie, mesures d'hygiène ). 2 Infections urinaires non compliquées (cystites) uniquement . 3 La sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est déduite de la sensibilité à la méticilline, excepté pour la ceftazidime, le céfixime et le ceftibutène, pour lesquels il n'existe pas de valeurs critiques et qu'il convient de ne pas utiliser pour des infections à staphylocoques. 4 La sensibilité aux bêta-lactamines des streptocoques bêta-hémolytiques des groupes A, B, C et G est déduite de la sensibilité à la pénicilline. 5 Preuve insuffisante que l'espèce en question soit une bonne cible pour un traitement avec ce médicament. Une concentration minimale inhibitrice (CMI) avec un commentaire mais sans catégorie S ou R associée peut être rapportée. | ||
S = sensible, R = résistant
Sensibilité microbiologique
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la zone géographique et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations locales concernant les résistances, en particulier pour le traitement d'infections sévères. L'avis d'un expert peut s'avérer nécessaire lorsque le niveau de prévalence locale de la résistance est tel que l'intérêt du céfuroxime axétil dans au moins certains types d'infections s'avère discutable.
La céfuroxime est habituellement active contre les micro-organismes suivants in vitro.
Espèces habituellement sensibles |
Aérobies à Gram positif : Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline)* Staphylococcus à coagulase négative (sensible à la méticilline) Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae |
Aérobies à Gram négatif : Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis |
Spirochètes : Borrelia burgdorferi |
Espèces inconstamment sensibles |
Aérobies à Gram positif : Streptococcus pneumoniae |
Aérobies à Gram négatif : Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus spp. (autre que P. vulgaris) Providencia spp. |
Anaérobies à Gram positif : Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. |
Anaérobies à Gram négatif : Fusobacterium spp. Bacteroides spp. |
Espèces naturellement résistantes |
Aérobies à Gram positif : Enterococcus faecalis Enterococcus faecium |
Aérobies à Gram négatif : Acinetobacter spp. Campylobacter spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens |
Anaérobies à Gram négatif : Bacteroides fragilis |
Autres : Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. |
* Tous les S. aureus résistants à la méticilline sont résistants à la céfuroxime
Le spectre antibactérien naturel du céfuroxime axétil correspond à celui de la céfuroxime dont il est la prodrogue. Toutefois, il doit être adapté aux concentrations critiques qui tiennent compte des propriétés pharmacocinétiques du produit.
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S £ 1 mg/l et R > 4 mg/l
CMI pneumocoque : S £ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l (voie orale à titre provisoire)
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
| Catégories | Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes) |
| ESPÈCES SENSIBLES | |
| Aérobies à Gram positif | |
| Corynebacterium diphtheriae | |
| Staphylococcus méti-S | |
| Streptococcus | |
| Streptococcus pneumoniae | 20 - 60 % |
| Aérobies à Gram négatif | |
| Branhamella catarrhalis | |
| Citrobacter koseri | |
| Escherichia coli | 10 - 20 % |
| Haemophilus influenzae | |
| Haemophilus para-influenzae | |
| Klebsiella | 0 - 30 % |
| Neisseria gonorrhoeae | |
| Pasteurella | |
| Propionibacterium acnes | |
| Anaérobies | |
| Fusobacterium | 10 - 20 % |
| Prevotella | 30 - 70 % |
| Catégories | Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes) |
| ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES | |
| (in vitro de sensibilité intermédiaire) | |
| Aérobies à Gram négatif | |
| Proteus mirabilis | |
| Salmonella | |
| Shigella | |
| Anaérobies | |
| Clostridium perfringens | |
| Peptostreptococcus | 30 % |
| ESPÈCES RÉSISTANTES | |
| Aérobies à Gram positif | |
| Entérocoques | |
| Listeria monocytogenes | |
| Staphylococcus méti-R * | |
| Aérobies à Gram négatif | |
| Acinetobacter | |
| Citrobacter freundii | |
| Enterobacter | |
| Morganella morganii | |
| Proteus vulgaris | |
| Providencia | |
| Pseudomonas sp. | |
| Serratia | |
| Anaérobies | |
| Bacteroides | |
| Clostridium difficile |
* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
Antibiotique antibactérien de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines de deuxième génération.
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S £ 1 mg/l et R > 4 mg/l
CMI pneumocoque : S £ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l (voie orale à titre provisoire)
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
Catégories | Fréquence de résistance acquise en France (>10%) (valeurs extrêmes) |
ESPÈCES SENSIBLES | |
Aérobies à Gram positif | |
Corynebacterium diphtheriae | |
Staphylococcus méti-S | |
Streptococcus | |
Streptococcus pneumoniae | 20 - 60 % |
Aérobies à Gram négatif | |
Branhamella catarrhalis | |
Citrobacter koseri | |
Escherichia coli | 10 - 20% |
Haemophilus influenzae | |
Haemophilus para-influenzae | |
Klebsiella | 0 - 30% |
Neisseria gonorrhoeae | |
Pasteurella | |
| Propionibacterium acnes | |
Anaérobies | |
Fusobacterium | 10 - 20% |
Prevotella | 30 - 70% |
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES | |
(in vitro de sensibilité intermédiaire) | |
Aérobies à Gram négatif | |
Proteus mirabilis | |
| Salmonella | |
Shigella | |
Anaérobies | |
Clostridium perfringens | |
Peptostreptococcus | 30% |
ESPÈCES RÉSISTANTES | |
Aérobies à Gram positif | |
Entérocoques | |
Listeria monocytogenes | |
Staphylococcus méti-R * | |
Aérobies à Gram négatif | |
Acinetobacter | |
Citrobacter freundii | |
Enterobacter | |
Morganella morganii | |
Proteus vulgaris | |
Providencia | |
Pseudomonas sp. | |
Serratia | |
Anaérobies | |
Bacteroides | |
Clostridium difficile |
*La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50% de l'ensemble des staphylocoqueset se rencontre surtout en milieu hospitalier.
Absorption
Après une administration orale, le céfuroxime axétil est absorbé dans le tractus gastro-intestinal et rapidement hydrolysé dans la muqueuse intestinale et le sang pour ensuite libérer la céfuroxime dans la circulation sanguine. L'absorption est optimale lors d'une administration rapidement après un repas.
Après administration de comprimés de céfuroxime axétil avec des aliments, les taux des pics sériques (2,1 µg/ml pour une dose de 125 mg, 4,1 µg/ml pour une dose de 250 mg, 7,0 µg/ml pour une dose de 500 mg et 13,6 µg/ml pour une dose de 1 000 mg) sont obtenus environ 2 à 3 heures après la prise. La vitesse d'absorption de la céfuroxime sous forme de suspension est réduite par rapport aux comprimés, ce qui induit des pics sériques plus faibles et plus tardifs ainsi qu'une biodisponibilité systémique réduite (de 4 à 17 % inférieure). La suspension buvable de céfuroxime axétil n'est pas bioéquivalente aux comprimés de céfuroxime axétil chez l'adulte sain et n'est donc pas substituable sur une base comparative milligramme par milligramme . La pharmacocinétique de la céfuroxime est linéaire dans l'intervalle posologique oral de 125 à 1 000 mg. Aucune accumulation de céfuroxime n'est apparue après une administration orale répétée de doses allant de 250 à 500 mg.
Distribution
En fonction de la méthodologie utilisée, un taux de liaison aux protéines de 33 à 50 % a été observé. Après administration d'une dose unique de céfuroxime axétil sous forme d'un comprimé de 500 mg chez 12 volontaires sains, le volume apparent de distribution était de 50 l (coefficient de variation (CV) % = 28 %). Des concentrations de céfuroxime supérieures aux concentrations minimales inhibitrices pour les organismes pathogènes fréquemment en cause peuvent être atteintes dans les amygdales, le tissu sinusal, la muqueuse bronchique, les os, les liquides pleural, articulaire, synovial et interstitiel, la bile, les expectorations/crachats et l'humeur aqueuse. La céfuroxime traverse la barrière hémato-encéphalique en cas d'inflammation des méninges.
Biotransformation
La céfuroxime n'est pas métabolisée.
Élimination
La demi-vie sérique se situe entre 1 et 1,5 heures. La céfuroxime est éliminée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La clairance rénale est d'environ 125 à 148 ml/min/1,73 m2.
Populations particulières de patients
Sexe
Aucune différence au niveau de la pharmacocinétique de la céfuroxime n'a été observée entre les hommes et les femmes.
Sujets âgés
Aucune précaution particulière n'est nécessaire chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale à des posologies allant jusqu'à la posologie maximale normale de 1 g par jour. Les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale. Par conséquent, la posologie doit être adaptée selon la fonction rénale du sujet âgé .
Population pédiatrique
Chez le nourrisson (âgé > 3 mois) et chez l'enfant, la pharmacocinétique de la céfuroxime est similaire à celle observée chez l'adulte.
Aucune donnée issue d'un essai clinique sur l'utilisation du céfuroxime axétil chez l'enfant de moins de 3 mois n'est disponible.
Insuffisance rénale
La sécurité et l'efficacité du céfuroxime axétil chez des patients ayant une insuffisance rénale n'ont pas été établies.
La céfuroxime est principalement éliminée par les reins. Par conséquent, comme avec tous les antibiotiques de ce type, il est recommandé de réduire la posologie de la céfuroxime afin de compenser une élimination plus lente chez les patients ayant une insuffisance importante de la fonction rénale (à savoir Cl cr < 30 ml/minute) . La céfuroxime est éliminée efficacement par dialyse.
Insuffisance hépatique
Aucune donnée chez les patients ayant une insuffisance de la fonction hépatique n'est disponible. La céfuroxime étant principalement éliminée par les reins, une altération de la fonction hépatique ne devrait pas modifier la pharmacocinétique de la céfuroxime.
Relation Pharmacocinétique (PK) / Pharmacodynamie (PD)
Dans le cas des céphalosporines, il a été démontré que le principal indice PK/PD en corrélation avec l'efficacité in vivo est le pourcentage de l'intervalle d'administration (% T) où la concentration libre reste supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la céfuroxime pour les espèces individuelles ciblées (à savoir, % T > CMI).
Absorption
Après une injection intramusculaire (IM) de céfuroxime à des volontaires sains, les pics moyens de concentrations sériques variaient de 27 à 35 μg/ml pour une dose de 750 mg et de 33 à 40 μg/ml pour une dose de 1 000 mg, et étaient obtenus entre 30 et 60 minutes après administration. Après des doses intraveineuses (IV) de 750 et 1 500 mg, les concentrations sériques étaient approximativement de 50 et 100 μg/ml, respectivement, à 15 minutes.
Après une administration IM et IV, l'ASC et la Cmax semblent augmenter de façon linéaire avec l'augmentation de doses uniques dans l'intervalle de 250 à 1 000 mg. Il n'y a eu aucune évidence d'accumulation sérique de céfuroxime chez les volontaires sains après une administration intraveineuse répétée de doses de 1 500 mg toutes les 8 heures.
Distribution
Un taux de liaison aux protéines de 33 à 50% a été observé, en fonction de la méthodologie utilisée. Le volume de distribution moyen varie entre 9,3 et 15,8 l/1,73 m²après une administration IM ou IV de doses allant de 250 à 1 000 mg. Des concentrations de céfuroxime supérieures aux concentrations minimales inhibitrices pour les organismes pathogènes fréquents peuvent être atteintes dans les amygdales, le tissu sinusal, la muqueuse bronchique, les os, les liquides pleural, articulaire, synovial, interstitiel, la bile, les expectorations/crachats et l'humeur aqueuse. La céfuroxime traverse la barrière hémato-encéphalique en cas d'inflammation des méninges.
Biotransformation
La céfuroxime n'est pas métabolisée.
Élimination
La céfuroxime est éliminée sous forme inchangée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire rénale. La demi-vie sérique après une injection intramusculaire ou intraveineuse est d'environ 70 minutes. La quasi totalité de la céfuroxime (de 85 à 90%) se retrouve dans les urines sous forme inchangée dans les 24 heures suivant l'administration. La majorité de la céfuroxime est excrétée dans les 6 premières heures. La clairance rénale moyenne varie de 114 à 170 ml/min/1,73 m²après une administration IM ou IV de doses allant de 250 à 1 000 mg.
Populations particulières de patients
Sexe
Aucune différence au niveau de la pharmacocinétique de la céfuroxime n'a été observée entre les hommes et les femmes après une injection unique en bolus IV de 1 000 mg de céfuroxime sous forme de sel sodique.
Sujet âgé
Après une administration IM ou IV, l'absorption, la distribution et l'élimination de la céfuroxime chez les sujets âgés sont similaires à celles de patients plus jeunes présentant une fonction rénale équivalente. Les sujets âgés étant plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, la posologie de céfuroxime doit être choisie avec précaution, et une surveillance de la fonction rénale peut s'avérer utile .
Population pédiatrique
La demi-vie sérique de la céfuroxime s'est avérée considérablement prolongée chez le nouveau-né, en fonction de l'âge gestationnel. Toutefois, chez le nourrisson (âgé de plus de 3 semaines) et chez l'enfant, la demi-vie sérique de 60 à 90 minutes est similaire à celle observée chez l'adulte.
Insuffisance rénale
La céfuroxime est principalement éliminée par les reins. Comme avec tous les antibiotiques de ce type, il est recommandé de réduire la posologie de la céfuroxime afin de compenser une élimination plus lente chez les patients ayant une altération importante de la fonction rénale (à savoir Clcr < 20 ml/minute) . La céfuroxime est éliminée efficacement par hémodialyse et par dialyse péritonéale.
Insuffisance hépatique
La céfuroxime étant principalement éliminée par les reins, un dysfonctionnement de la fonction hépatique ne devrait pas modifier la pharmacocinétique de la céfuroxime.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Dans le cas des céphalosporines, il a été démontré que le principal indice PK/PD en corrélation avec l'efficacité in vivo est le pourcentage de l'intervalle d'administration (%T) où la concentration libre reste supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la céfuroxime pour les espèces individuelles ciblées (à savoir, %T > CMI).
Les effets indésirables les plus fréquents sont la prolifération de Candida, l'éosinophilie, les céphalées, les sensations vertigineuses, les troubles gastro-intestinaux et l'élévation transitoire des enzymes hépatiques.
Les catégories de fréquence attribuées aux effets indésirables ci-dessous sont, pour la plupart des effets, des estimations en raison de l'absence de données appropriées (par exemple, issues d'études cliniques contrôlées versus placebo) pour le calcul des incidences. De plus, l'incidence des effets indésirables associés au céfuroxime axétil peut varier en fonction de l'indication.
Des données issues d'essais cliniques à grande échelle ont été utilisées pour déterminer la fréquence des effets indésirables de très fréquents à rares. Les fréquences attribuées à tous les autres effets indésirables (c'est-à-dire ceux survenant à une fréquence < 1/10 000) ont été principalement déterminées sur la base des données recueillies depuis la commercialisation et correspondent à un taux de notification plutôt qu'à une fréquence réelle. Les données issues d'essais contrôlés versus placebo n'étaient pas disponibles.
Lorsque les incidences ont été calculées à partir de données issues des essais cliniques, elles étaient basées sur les effets indésirables jugés liés au traitement (sur la base de l'évaluation réalisée par l'investigateur).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables liés au traitement, quel que soit leur grade, sont listés ci-dessous par classe de système d'organe, par fréquence et par sévérité. La convention suivante a été utilisée pour la classification des fréquences : très fréquent ³ 1/10 ; fréquent ³ 1/100 à < 1/10 ; peu fréquent ³ 1/1 000 à < 1/100 ; rare ³ 1/10 000 à < 1/1 000 ; très rare < 1/10 000 et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classe de système d'organe | Fréquent | Peu fréquent | Fréquence indéterminée |
Infections et infestations | Prolifération de Candida | Prolifération de Clostridium difficile | |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Eosinophilie | Test de Coombs positif, thrombocytopénie, leucopénie (parfois sévères) | Anémie hémolytique |
Affections du système immunitaire | Fièvre d'origine médicamenteuse, maladie sérique, anaphylaxie, réaction de Jarisch-Herxheimer | ||
Affections du système nerveux | Céphalées, sensations vertigineuses | ||
Affections gastro-intestinales | Diarrhées, nausées, douleurs abdominales | Vomissements | Colite pseudomembraneuse |
Affections hépatobiliaires | Elévation transitoire du taux des enzymes hépatiques | Ictère (essentiellement ictère cholestatique), hépatite | |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Eruptions cutanées | Urticaire, prurit, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrose épidermique toxique (nécrose exanthématique) (voir Affections du système immunitaire), dème angioneurotique | |
Description des effets indésirables sélectionnés Les antibiotiques de la classe des céphalosporines ont tendance à être absorbés à la surface des membranes des globules rouges et à réagir avec des anticorps dirigés contre le médicament, conduisant alors à un test de Coombs positif (pouvant interférer avec les tests de compatibilité sanguine) et dans de très rares cas, à une anémie hémolytique. Une élévation transitoire du taux sérique des enzymes hépatiques a été observée et était habituellement réversible. | |||
Population pédiatrique
Le profil de sécurité du céfuroxime axétil chez l'enfant est conforme à celui de l'adulte
Patients ayant une hypersensibilité connue aux antibiotiques de la famille des céphalosporines.
Antécédents d'hypersensibilité sévère (par exemple, réaction anaphylactique) à tout autre type d'agent antibactérien de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).
En cas de phénylcétonurie, en raison de la présence d'aspartam.
Grossesse
Les données sur l'utilisation de la céfuroxime chez la femme enceinte sont limitées. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la gestation, le développement embryonnaire ou ftal, la parturition ou le développement post-natal. CEFUROXIME KRKA ne doit être prescrit chez la femme enceinte que si le bénéfice est supérieur au risque.
Allaitement
La céfuroxime est faiblement excrétée dans le lait maternel. La survenue d'effets indésirables aux doses thérapeutiques n'est pas attendue, bien qu'un risque de diarrhée et d'infection fongique des muqueuses ne puisse être exclu. Ces effets indésirables peuvent nécessiter l'arrêt de l'allaitement. La possibilité d'une sensibilisation doit être prise en compte. L'utilisation de la céfuroxime au cours de l'allaitement ne doit être envisagée qu'après évaluation du rapport bénéfice/risque par un médecin.
Fécondité
Aucune donnée n'est disponible concernant les effets du céfuroxime axétil sur la fécondité chez l'Homme. Les études sur la reproduction chez l'animal n'ont pas montré d'effet sur la fécondité.
Symptômes
Un surdosage peut entraîner des séquelles neurologiques, incluant une encéphalopathie, des convulsions et un coma. Les symptômes d'un surdosage peuvent survenir si la posologie n'est pas réduite de manière appropriée chez des patients ayant une altération de la fonction rénale .
Conduite à tenir en cas de surdosage
Les taux sériques de céfuroxime peuvent être réduits par hémodialyse et par dialyse péritonéale.
La céfuroxime peut entraîner une modification de la flore intestinale, entraînant une diminution de la réabsorption des oestrogènes et donc une diminution de l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.
La céfuroxime est éliminée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. L'utilisation concomitante de probénécide n'est pas recommandée. L'administration concomitante de probénécide prolonge l'excrétion de l'antibiotique et entraîne un pic sérique élevé.
Médicaments potentiellement néphrotoxiques et diurétiques de l'anse
Les traitements par des doses élevées de céphalosporines doivent faire l'objet d'une attention particulière chez les patients prenant des diurétiques puissants (tels que le furosémide) ou des préparations potentiellement néphrotoxiques (telles que les antibiotiques aminosides), car une altération de la fonction rénale par de telles associations ne peut être exclue.
Autres interactions
L'utilisation concomitante d'anticoagulants oraux peut entraîner une augmentation de l'« International Normalized Ratio » - Rapport international normalisé (INR).
Réactions d'hypersensibilité
Comme avec tous les antibiotiques de type bêta-lactamines, des réactions d'hypersensibilité graves et occasionnellement fatales ont été rapportées. En cas de réactions sévères d'hypersensibilité, le traitement par céfuroxime doit être immédiatement arrêté et des mesures d'urgence adaptées doivent être instaurées.
Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de vérifier si le patient a des antécédents de réactions sévères d'hypersensibilité à la céfuroxime, à d'autres céphalosporines ou à tout autre type de bêta-lactamines. La prudence s'impose en cas d'administration de céfuroxime chez des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité non sévère à d'autres agents de la famille des bêta-lactamines.
Association à des diurétiques puissants ou des aminosides
L'administration de doses élevées de céphalosporines doit être réalisée avec prudence chez les patients recevant de façon concomitante des diurétiques puissants tels que le furosémide ou les aminosides. Des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés lors de l'utilisation de ces associations. La fonction rénale doit être surveillée chez les sujets âgés, ainsi que chez ceux présentant une altération préexistante connue de la fonction rénale .
Prolifération de micro-organismes non sensibles
L'utilisation de la céfuroxime peut entraîner la prolifération de Candida. Une utilisation prolongée peut également entraîner la prolifération d'autres micro-organismes non sensibles (par exemple, entérocoques et Clostridium difficile), pouvant nécessiter l'interruption du traitement .
Des cas de colite pseudomembraneuse associée aux antibiotiques ont été rapportées avec l'utilisation de la céfuroxime avec une sévérité pouvant aller de légère à menaçant le pronostic vital. Ce diagnostic doit être envisagé chez des patients en cas de survenue de diarrhées pendant ou après l'administration de céfuroxime . L'arrêt du traitement par céfuroxime et l'administration d'un traitement spécifique pour Clostridium difficile doivent être envisagés. Les médicaments inhibant le péristaltisme intestinal ne doivent pas être administrés.
Infections intra-abdominales
En raison de son spectre d'activité, la céfuroxime n'est pas adaptée au traitement d'infections dues à des bactéries à Gram négatif non fermentaires .
Interférence avec les tests diagnostiques
La positivité du test de Coombs associée à l'utilisation de céfuroxime peut interférer avec les tests de compatibilité sanguine .
Une légère interférence avec les méthodes basées sur la réduction du cuivre (test de Benedict, de Fehling, Clinitest) peut être observée. Toutefois, ceci ne devrait pas entraîner de résultat faussement positif, comme cela peut se produire avec d'autres céphalosporines.
Etant donné qu'un résultat faussement négatif peut se produire avec les tests utilisant le ferricyanure, il est recommandé d'utiliser la méthode à la glucose oxydase ou à l'hexokinase pour le dosage du taux sanguin/plasmatique de glucose chez les patients recevant de la céfuroxime sodique.
Informations importantes concernant des excipients
Ce médicament contient du sodium. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
Analogues en Russie
порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введ.:
1.5 г, 750 мг
таб., покр. плен. обол.:
250 мг, 500 мг
порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введ.:
250 мг, 750 мг
порошок д/пригот. р-ра д/в/в введ.:
1.5 г
таб., покр. плен. обол.:
125 мг, 250 мг
гранулы д/пригот. суспенз. д/приема внутрь:
125 мг|5 мл
порошок д/пригот. р-ра д/в/в введ.:
1.5 г
порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введ.:
0.75 г
порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введ.:
750 мг
Analogues en France
poudre pour solution injectable:
50 mg
comprimé pelliculé:
125 mg, 250 mg, 250,00 mg, 500 mg, 500,00 mg
comprimé:
125 mg, 250 mg, 500 mg
comprimé enrobé:
125 mg, 250 mg, 500 mg
poudre pour solution pour perfusion:
1,5 g, 1500 mg
poudre pour solution injectable (IV):
750 mg
poudre pour solution injectable (IM - IV):
1500 mg, 250 mg, 750 mg
poudre pour solution injectable (IV):
50 mg
granulés pour suspension buvable:
125 mg, 250 mg
comprimé pelliculé:
125 mg, 250 mg, 500,00 mg
poudre pour solution pour perfusion:
1,5 g
granulés pour suspension buvable:
125 mg
poudre et solvant pour suspension injectable (IM):
750 mg
poudre pour solution injectable (IM - IV):
250 mg, 750 mg
Русский