Résumé des caractéristiques du médicament - CETRAFLUX

Traitement antibactérien chez l'adulte et l'enfant à partir de 1 an :

des otites externes aiguës,

des otorrhées purulentes sur cavité d'évidement et sur les otites chroniques non ostéitiques à tympan ouvert.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

En tant qu'antibiotique de la famille des fluoroquinolones, l'action bactéricide de la ciprofloxacine résulte de l'inhibition de la topoisomérase de type II (ADN-gyrase) et de la topoisomérase IV, enzymes nécessaires à la réplication, la transcription, la réparation et la recombinaison de l'ADN bactérien.

Mécanisme de résistance

La résistance in vitro à la ciprofloxacine peut se développer par mutations successives entrainant des modifications des sites cibles de la ciprofloxacine sur l'ADN-gyrase et sur la topoisomérase IV. Le degré de résistance croisée entre la ciprofloxacine et les fluoroquinolones est variable. Les mutations uniques ne donnent pas lieu à une résistance clinique, mais les mutations multiples aboutissent généralement à une résistance clinique à plusieurs voire à toutes les substances actives de cette classe thérapeutique.

Les mécanismes de résistance par imperméabilité membranaire et/où efflux actif peuvent avoir des effets variables sur la sensibilité bactérienne aux fluoroquinolones en fonction de leurs propriétés physico-chimiques et en fonction de l'affinité des systèmes de transport pour les différents antibiotiques de cette classe thérapeutique.

Une résistance plasmidique codée par les gènes qnr (gènes de résistance aux quinolones) a été observée.

Concentrations critiques

Pour la plupart des médicaments topiques, les données pharmacologiques sont insuffisantes et l'on ne dispose pas de ces données concernant le résultat du traitement. C'est pour cette raison que l'EUCAST propose que des seuils épidémiologiques (ECOFF) soient utilisés pour indiquer la sensibilité aux médicaments topiques.

Valeurs des seuils épidémiologiques (ECOFF ≤ mg/l) conformément à l'EUCAST :

Corynebacterium ND

Staphylococcus spp. 1 mg/l

Streptococcus pneumoniae 2 mg/l

Citrobacter freundii ND

Haemophilus influenzae 0,064 mg/l

Escherichia coli 0,064 mg/l

Klebsiella pneumoniae 0,125 mg/l

Moraxella catarrhalis 0,125 mg/l

Morganella morganii 0,125 mg/l

Proteus mirabilis 0,064 mg/l

Pseudomonas aeruginosa 0,5 mg/l

Serratia marcescens ND

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé lorsque l'intérêt du médicament dans certains types d'infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.

Après administration ophtalmique de ciprofloxacine, l'absorption systémique est faible. Les taux plasmatiques chez les volontaires au bout de sept jours d'administration topique oscillaient entre des taux non quantifiables (<1,25 ng/ml) et 4,7 ng/ml. Après une administration ophtalmique, la concentration plasmatique était 450 fois inférieure aux taux observés après une administration orale de 250 mg.

La pénétration dans la cornée est d'environ 5 µg/g après 1 goutte/heure pendant 10 heures, et augmente fortement avec la multiplication des doses (173 µg/g après l'administration d'une goutte toutes les 15 minutes pendant 4 heures) et après l'abrasion de la cornée (900 µg/g).

Les données pharmacocinétiques dans les larmes montrent un taux de 16 µg/ml 4 heures après l'administration d'une goutte du médicament chez les volontaires sains.

Les concentrations plasmatiques maximales moyennes ne sont pas plus élevées (2,6 µg/ml) lors de l'administration intensive dans les ulcères de cornée qu'après administration selon la posologie requise pour les conjonctivites (2,4 µg/ml)..

Ces taux correspondent au 1/1000 des taux plasmatiques après administration d'un comprimé de ciprofloxacine à 500 mg.

Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible concernant l'utilisation du médicament chez les enfants

Les effets indésirables suivants sont classés suivant la convention suivante :

Très fréquent (≥1/10)

Fréquent (≥1/100, <1/10)

Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100)

Rare (≥1/10 000, <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les effets indésirables ont été observés lors d'études cliniques ou depuis la commercialisation.

Lorsque les fluoroquinolones sont appliquées localement, les éruptions cutanées (généralisées), l'épidermolyse toxique, la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et l'urticaire sont très rarement observés.

Chez les patients souffrant d'ulcère cornéen et recevant une administration fréquente de ce médicament, des dépôts oculaires topiques blancs (résidus de médicament) ont été observés et ceux-ci disparaissant lors de l'administration continue de collyre de ciprofloxacine. La présence de précipité n'empêche pas l'utilisation continue de ce médicament et n'entrave pas le processus clinique de guérison.

Dans certains cas isolés de vision floue, une baisse de l'acuité visuelle et des résidus de médicament ont été observés avec la ciprofloxacine utilisée par voie ophtalmique.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la ciprofloxacine 3 mg/ml collyre ont été déterminées chez 230 enfants âgés de 0 à 12 ans. Aucune réaction indésirable grave au médicament n'a été observée chez ces patients.

Hypersensibilité à d'autres quinolones.

Grossesse

Il n'existe pas de données adéquates concernant l'utilisation de collyres à base de ciprofloxacine chez les femmes enceintes. Les études chez l'animal n'ont mis en évidence aucun effet délétère direct sur la reproduction . L'exposition systémique à la ciprofloxacine après une utilisation topique devrait être négligeable. Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de ce médicament pendant la grossesse, à moins que les avantages thérapeutiques attendus l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

Allaitement

Après une administration orale, la ciprofloxacine a été détectée dans le lait maternel humain. On ne sait pas si la ciprofloxacine est excrétée dans le lait humain après une administration oculaire topique. Il convient donc de faire preuve de prudence lorsque le collyre de ciprofloxacine est administré à des femmes qui allaitent.

En cas de surdosage oculaire de CETRAFLUX 3 mg/ml collyre en solution en récipient unidose, rincer l'œil/les yeux avec de l'eau tiède.

Aucune étude spécifique d'interactions médicamenteuses n'a été menée avec la ciprofloxacine utilisée par voie ophtalmique.

En raison des faibles concentrations plasmatiques de ciprofloxacine après administration locale oculaire, des interactions médicamenteuses sont peu probables.

En cas de traitement concomitant avec d'autres médicaments ophtalmiques par voie locale, un intervalle de 15 minutes entre les applications successives doit être respecté. Les pommades ophtalmiques devront être appliquées en dernier.

Pour une utilisation ophtalmique uniquement.

Les collyres ne doivent pas être utilisés en injection péri et intra-oculaire.

Kératites

Résistance bactérienne et surinfections

Le choix d'un collyre à base de ciprofloxacine pour traiter un patient doit répondre à la nécessité d'utiliser une fluoroquinolone, en se basant sur des facteurs tels que le type d'infection, en sachant que cet antibiotique ophtalmique topique doit être utilisé surtout pour des infections oculaires bactériennes sévères, et le risque pour la ciprofloxacine d'une sélection de bactéries résistantes.

L'utilisation de CETRAFLUX 3 mg/ml doit tenir compte du risque de passage rhinopharyngé pouvant contribuer à l'émergence et à la diffusion de la résistance bactérienne.

Comme avec toutes les préparations antibactériennes, une utilisation prolongée peut entraîner la prolifération de souches bactériennes ou champignons non sensibles. En cas de surinfection, un traitement approprié doit être initié.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles (choc anaphylactique), certaines d'entre elles survenant après l'administration de la première dose, ont été observées chez des patients suivant un traitement par voie systémique avec la quinolone. Certaines réactions étaient accompagnées de collapsus cardio-vasculaire, perte de connaissance, fourmillements, œdème pharyngé ou facial, dyspnée, urticaire et démangeaisons. Seuls quelques patients avaient des antécédents connus de réactions d'hypersensibilité .

Le traitement avec la ciprofloxacine doit être interrompu dès les premiers signes d'éruption cutanée ou de toute autre réaction d'hypersensibilité.

Population pédiatrique

L'expérience clinique chez les enfants âgés de moins d'un an, notamment chez les nouveau-nés, est très limitée.

L'utilisation de CETRAFLUX 3 mg/ml chez les nouveau-nés souffrant d'une ophtalmie néonatale d'origine gonococcique ou due à chlamydia n'est pas recommandée car elle n'a pas été évaluée chez ces patients. Les nouveau-nés souffrant d'ophtalmie néonatale doivent recevoir le traitement adapté à leur situation.

Lentilles de contact

Pendant le traitement, les lentilles de contact ne doivent pas être portées. Retirer les lentilles de contact avant l'utilisation et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

CETRAFLUX 3 mg/ml doit être utilisé chez les patients atteints de kératite uniquement lorsqu'il existe un des facteurs de risque suivants de développer des infections bactériennes : port de lentilles de contact, maladie de la surface oculaire, trauma oculaire et chirurgie oculaire.