Résumé des caractéristiques du médicament - CETRAXAL 2 mg/ml

CETRAXAL 2 mg/ml solution pour instillation auriculaire est indiqué dans le traitement des otites aiguës externes sans perforation tympanique, dues à des bactéries sensibles à la ciprofloxacine .

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

En tant que fluoroquinolone, l'action bactéricide de la ciprofloxacine résulte de l'inhibition de la topoisomérase de type II (ADN gyrase) et de la topoisomérase IV, nécessaires à la réplication, la transcription, la réparation et la recombinaison de l'ADN bactérien.

Relations PK/PD

Aucune relation pharmacodynamique n'a été décrite pour l'administration locale. Avec les présentations pharmaceutiques à administration locale, les concentrations atteintes in situ sont très supérieures aux concentrations plasmatiques.

Mécanisme de résistance

La résistance in vitro à la ciprofloxacine peut se développer par mutations successives entrainant des modifications des sites cibles de la ciprofloxacine sur l'ADN gyrase et sur la topoisomérase IV. Le degré de résistance croisée entre la ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones est variable. Les mutations uniques ne donnent pas nécessairement lieu à une résistance clinique, mais les mutations multiples aboutissent généralement à une résistance clinique à plusieurs voire à toutes les substances actives de cette classe pharmacologique.

Les mécanismes de résistance par imperméabilité et/ou efflux actif peuvent avoir des effets variables sur la sensibilité bactérienne aux fluoroquinolones, en fonction de leurs propriétés physicochimiques et en fonction de l'affinité des systèmes de transport pour les différents antibiotiques de cette classe pharmacologique. Tous les mécanismes de résistance in vitro sont fréquemment observés chez les isolats cliniques.

La résistance aux autres familles d'antibiotiques par des mécanismes comme ceux affectant la perméabilité membranaire (fréquents chez Pseudomonas aeruginosa) et les mécanismes d'efflux, peuvent altérer la sensibilité des bactéries à la ciprofloxacine.

Une résistance plasmidique codée par le gène qnr a été observée.

Spectre d'activité anti-bactérienne

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes :

Recommandations de l'EUCAST

Micro-organismes		Sensible	Résistant
Pseudomonas		S £ 0,5 mg/L	R > 1 mg/L
Staphylococcus spp.		S £ 1 mg/L	R > 1 mg/L

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé lorsque l'intérêt du médicament dans certains types d'infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.

Sur la base de données actualisées, le tableau ci-dessous présente la sensibilité à la ciprofloxacine des principaux agents pathogènes dans l'indication validée.

ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES RESISTANCE ACQUISE ≥ 10%

Aérobies à Gram positif Staphylococcus aureus

Aérobies à Gram négatif Pseudomonas aeruginosa

Remarque : Avec les présentations pharmaceutiques locales, les concentrations obtenues in situ sont très supérieures aux concentrations plasmatiques. Quelques incertitudes demeurent sur la cinétique des concentrations in situ, sur les conditions physico-chimiques locales qui peuvent modifier l'activité de l'antibiotique et sur la stabilité du produit in situ.

Les concentrations plasmatiques en ciprofloxacine n'ont pas été mesurées après administration de 0,25 ml de CETRAXAL à 0,2 % (dose totale : 0,5 mg de ciprofloxacine). Les concentrations plasmatiques devraient être indétectables ou très faibles bien qu'aucun passage systémique significatif de la ciprofloxacine ne soit attendu dans les conditions normales d'utilisation. Même si la quantité totale de ciprofloxacine était absorbée après instillation auriculaire bilatérale (1 mg de dose totale), il n'est pas certain que des concentrations plasmatiques de ce médicament soient détectables chez l'homme compte tenu d'un volume de distribution de la ciprofloxacine de 180 L (données EUCAST) et d'un seuil de détection analytique de 5 ng/ml.

Lors d'un essai clinique de phase III, 319 patients ont été traités par Cetraxal.

Les effets indésirables le plus souvent décrits sont : démangeaisons de l'oreille chez 0,9 % des patients traités par ciprofloxacine; céphalées et douleur au site d'instillation, ces deux symptômes apparaissant simultanément chez environ 0,6 % des patients.

Tous les effets indésirables liés au traitement, rapportés avec une fréquence entre 1/1000 et 1/100 sont présentés ci-après.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent : prurit auriculaire, acouphènes

Affections du système nerveux

Peu fréquent : vertiges, céphalées

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : Dermatite

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent : douleur au site d'instillation

Avec les fluoroquinolones administrées localement, éruptions cutanées (généralisées), épidermolyse toxique, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson et urticaire sont très rarement observés.

Ce médicament NE DOIT jamais ETRE UTILISÉ dans les cas suivants:

Antécédents de tendinopathie avec une fluoroquinolone . Hypersensibilité à la ciprofloxacine ou à un produit de la famille des quinolones. Enfant de moins de 6 ans, en raison de la forme pharmaceutique. L'administration de ce médicament contre-indique l'allaitement.

Ce médicament NE DOIT GÉNÉRALEMENT PAS ÊTRE UTILISÉ dans les cas suivants:

Ce médicament ne peut généralement pas être utilisé chez l'enfant jusqu'à la fin de la période de croissance, en raison d'une toxicité articulaire chez l'enfant et l'adolescent : arthropathies sévères touchant électivement les grosses articulations; toutefois, exceptionnellement, après documentation microbiologique et après en avoir examiné le rapport bénéfice-risque, la prescription de ciprofloxacine est possible chez l'enfant à partir de 6 ans pour le traitement de certaines infections sévères notamment en échec de traitement conventionnel pour lesquelles les données microbiologiques peuvent justifier l'utilisation de la ciprofloxacine.

Grossesse

Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de la solution ciprofloxacine à 0,2 % pour usage auriculaire chez les femmes enceintes. Les données relatives à l'utilisation orale de la ciprofloxacine chez les femmes enceintes sont limitées. Aucun effet toxique sur la reproduction n'a été observé après administration par voie auriculaire. Cependant, après exposition systémique, les études menées chez l'animal n'ont révélé aucun effet toxique direct ou indirect sur la reproduction .

Dans la mesure où l'exposition systémique à la ciprofloxacine est négligeable après instillation auriculaire, aucun effet n'est attendu en cours de grossesse. CETRAXAL peut être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement

La ciprofloxacine est excrétée dans le lait maternel après administration systémique. On ignore si la ciprofloxacine est excrétée dans le lait maternel après administration auriculaire. Aucun effet sur le nouveau-né allaité n'est attendu, dans la mesure où l'exposition systémique de la femme allaitante à la ciprofloxacine est négligeable. CETRAXAL peut être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Les études menées chez l'animal avec administration orale de ciprofloxacine n'ont révélé aucun effet sur la fertilité.

Le risque potentiel de surdosage avec cette présentation en unidose est négligeable dans la mesure où la quantité totale de ciprofloxacine est de 7,5 mg par boîte.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Cetraxal.

En raison des faibles concentrations plasmatiques de ciprofloxacine attendues après instillation auriculaire, une interaction systémique avec d'autres médicaments est peu probable.

Il est conseillé de ne pas associer de manière concomitante ce médicament à d'autres préparations auriculaires.

Ce médicament est réservé à un usage auriculaire, et n'est pas destiné à une utilisation ophtalmique, à être inhalé ou à être injecté.

Pour un usage auriculaire, une surveillance médicale méticuleuse est requise afin de pouvoir déterminer rapidement l'éventuelle nécessité d'autres mesures thérapeutiques.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du produit ont été établies chez les enfants âgés d'un an et plus. Bien que très peu de données existent pour les enfants âgés de moins d'un an traités pour une otite aigüe externe, il n'y a pas de différence dans la physiopathologie de la maladie qui aurait pu exclure l'utilisation de ce produit chez ces patients. Basé sur des données très limitées, le prescripteur devra évaluer les bénéfices par rapport aux risques encourus par le patient lors de la prescription à des enfants âgés de moins d'un an.

La sécurité et l'efficacité de Cetraxal n'ont pas été étudiées en cas de perforation tympanique. En conséquence, Cetraxal doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une perforation tympanique connue ou suspectée, ou en cas de risque de perforation tympanique.

Le traitement par Cetraxal doit être interrompu dès les premiers signes d'éruption cutanée ou de toute autre réaction d'hypersensibilité. Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois fatales (anaphylactiques), dont certaines survenant dès la première dose, ont été signalées chez des patients traités par quinolones par voie générale. Les réactions d'hypersensibilité aiguë graves peuvent nécessiter un traitement en urgence.

Comme pour d'autres préparations contenant des antibiotiques, l'utilisation de ce produit peut favoriser la croissance de micro-organismes résistants tels que des bactéries, des levures et des champignons. En cas de surinfection, un traitement approprié doit être initié.

Si certains signes et symptômes persistent après une semaine de traitement, il est recommandé de réévaluer la maladie et le traitement.

Une hypersensibilité modérée à sévère de la peau au soleil a été signalée chez certains patients prenant des quinolones. En raison du site d'administration, il est peu probable que ce produit entraîne des réactions de photosensibilité.