Résumé des caractéristiques du médicament - DOCETAXEL

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DOCETAXEL - Résumé des caractéristiques du médicament

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DOCETAXEL - SECTIONS

DOCETAXEL

DOCETAXEL - Données pré cliniquesLe docétaxel est un agent antinéoplasique qui agit en favorisant l'assemblage de la tubuline en microtubules stables et en inhibant leur dépolymérisation conduisant à une diminution marquée de la tubuline libre.

Le médicament DOCETAXEL appartient au groupe appelés Taxanes

Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - L01CD02

Substance active: DOCÉTAXEL TRIHYDRATÉ
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

ACCORD HEALTHCARE Limited (ROYAUME-UNI) - Docetaxel solution à diluer pour perfusion 160 mg , 2012-05-22

ACCORD HEALTHCARE Limited (ROYAUME-UNI) - Docetaxel solution à diluer pour perfusion 20 mg , 2012-05-22

ACCORD HEALTHCARE Limited (ROYAUME-UNI) - Docetaxel solution à diluer pour perfusion 80 mg , 2012-05-22

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Docetaxel ACCORD 160 mg/8 ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

ACCORD HEALTHCARE Limited (ROYAUME-UNI)

Docetaxel ACCORD 20 mg/1 ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

ACCORD HEALTHCARE Limited (ROYAUME-UNI)

Docetaxel ACCORD 80 mg/4 ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

ACCORD HEALTHCARE Limited (ROYAUME-UNI)

Docetaxel AMRING 20 mg/ml

80 mg

AMRING (FRANCE)

Docetaxel AQVIDA 20 mg/ml

80 mg

AQVIDA GmbH (ALLEMAGNE)

Docetaxel ARROW 20 mg/ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

ARROW GENERIQUES (FRANCE)

Docetaxel ARROW 40 mg/ml

80 mg

ARROW GENERIQUES (FRANCE)

Docetaxel EBEWE 10 mg/ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

SANDOZ (FRANCE)

Docetaxel EG 20 mg/0,5 ml

80 mg

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)

Docetaxel EG 20 mg/ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)

Docetaxel EG 80 mg/2 ml

80 mg

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)

Docetaxel HIKMA 20 mg/0,5 ml

80 mg

HIKMA PHARMACEUTICALS (PORTUGAL)

Docetaxel HIKMA 80 mg/2 ml

80 mg

HIKMA PHARMACEUTICALS (PORTUGAL)

Docetaxel HOSPIRA 10 mg/ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

HOSPIRA FRANCE (FRANCE)

Docetaxel INTAS PHARMACEUTICALS 20 mg/0,5 ml

80 mg

INTAS PHARMACEUTICALS LIMITED (ROYAUME-UNI)

Docetaxel INTAS PHARMACEUTICALS 80 mg/2ml

80 mg

INTAS PHARMACEUTICALS LIMITED (ROYAUME-UNI)

Docetaxel KABI 120 mg/6 ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

FRESENIUS KABI ONCOLOGY PLC (ROYAUME-UNI)

Docetaxel KABI 160 mg/8 ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

FRESENIUS KABI ONCOLOGY PLC (ROYAUME-UNI)

Docetaxel KABI 180 mg/9 ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

FRESENIUS KABI ONCOLOGY PLC (ROYAUME-UNI)

Docetaxel KABI 20 mg/1 ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

FRESENIUS KABI ONCOLOGY PLC (ROYAUME-UNI)

Docetaxel KABI 80 mg/4 ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

FRESENIUS KABI ONCOLOGY PLC (ROYAUME-UNI)

Docetaxel MYLAN 40 mg/ml

80 mg

MYLAN SAS (FRANCE)

Docetaxel PFIZER 10 mg/ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)

Docetaxel PHARMAKI GENERICS 20 mg/mL

solution à diluer pour perfusion 80 mg

PHARMAKI GENERICS (ROYAUME-UNI)

Docetaxel RATIOPHARM 20 mg/0,5 ml

80 mg

Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)

Docetaxel RATIOPHARM 80 mg/2 ml

80 mg

Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)

Docetaxel REGIOMEDICA 40 mg/ml

80 mg

regiomedica gmbh (ALLEMAGNE)

Docetaxel SANDOZ 10 mg/ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

SANDOZ (FRANCE)

Docetaxel SEACROSS 20 mg/ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

SEACROSS PHARMACEUTICALS LTD (ROYAUME-UNI)

Docetaxel SEACROSS 80 mg/4 ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

SEACROSS PHARMACEUTICALS LTD (ROYAUME-UNI)

Docetaxel SIGILLATA 40 mg/ml

80 mg

SIGILLATA LIMITED (ROYAUME-UNI)

Docetaxel TEVA 20 mg/0,72 ml

80 mg

TEVA (PAYS-BAS)

Docetaxel TEVA 20 mg/ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

TEVA SANTE (FRANCE)

Docetaxel TEVA 80 mg/2,88 ml

80 mg

TEVA (PAYS-BAS)

Docetaxel TEVA GENERICS 20 mg

poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion 80 mg

TEVA SANTE (FRANCE)

Docetaxel TEVA GENERICS 80 mg

poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion 80 mg

TEVA SANTE (FRANCE)

Docetaxel ZENTIVA 160 ml/8 ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

ZENTIVA (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)

Docetaxel ZENTIVA 20 mg/1 ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

ZENTIVA (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)

Docetaxel ZENTIVA 80 mg/4 ml

solution à diluer pour perfusion 80 mg

ZENTIVA (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)



Сlassification pharmacothérapeutique :


Classification ATC:

L Antinéoplasiques et immunomodulateurs

L01 Antinéoplasiques
L01C alcaloïdes végétaux et autre produits naturel
L01CD Taxanes
L01CD02 Docétaxel


Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • solution à diluer pour perfusion : 10 mg, 120 mg, 160 mg, 180 mg, 20 mg, 80 mg
  • poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion : 20 mg, 80 mg

Dosage

DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion s'administre par voie intraveineuse uniquement.
L'utilisation du docétaxel doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de cytotoxiques et doit être administré sous contrôle d'un médecin qualifié dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses .
Posologie recommandée:
Dans les cancers du sein, du poumon non à petites cellules, gastrique et des voies aéro-digestives supérieures, et sauf contre-indication, une prémédication par un corticoïde oral peut être utilisée, tel que la dexaméthasone à la dose de 16 mg par jour (par exemple 8 mg 2 fois par jour) pendant 3 jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel . Une prophylaxie par G-CSF peut être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique.
Dans le cancer de la prostate, compte tenu de l'utilisation concomitante de prednisone ou de prednisolone, la prémédication orale de dexaméthasone recommandée est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel .
Le docétaxel est administré en perfusion d'une heure toutes les trois semaines.
Cancer du sein
Dans le traitement adjuvant du cancer du sein opérable présentant un envahissement ganglionnaire et sans envahissement ganglionnaire, la posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m2 administrée 1 heure après 50 mg/m2 de doxorubicine et 500 mg/m2 de cyclophosphamide, toutes les 3 semaines pendant 6 cycles (voir « Ajustement posologique »).
Pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique, la posologie recommandée du docétaxel en monothérapie est de 100 mg/m2. En première ligne, le docétaxel à la dose de 75 mg/m2 est administré en association à la doxorubicine (50 mg/m2).
En association au trastuzumab, la posologie recommandée du docétaxel est de 100 mg/m2 toutes les 3 semaines, le trastuzumab étant administré toutes les semaines. Dans une étude pivotale, la première perfusion de docétaxel a été effectuée le lendemain de la première administration de trastuzumab. Les cures suivantes de docétaxel ont été administrées immédiatement après la fin de la perfusion du trastuzumab si la dose précédente de trastuzumab avait été bien tolérée. Pour la posologie et le mode d'administration du trastuzumab, voir le Résumé des Caractéristiques du Produit.
En association à la capécitabine, la posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m2 toutes les 3 semaines, associées à la capécitabine à la dose de 1250 mg/m2, 2 fois par jour (dans les 30 minutes qui suivent un repas) pendant 2 semaines, suivie d'une période sans traitement d'une semaine. Pour le calcul de la dose de capécitabine en fonction de la surface corporelle, voir le Résumé des Caractéristiques du Produit.
Cancer du poumon non à petites cellules
Chez les patients traités pour un cancer du poumon non à petites cellules et n'ayant reçu aucune chimiothérapie antérieure, les doses recommandées sont de 75 mg/m2 de docétaxel, suivi immédiatement par 75 mg/m2 de cisplatine en 30 à 60 minutes. Après échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine, la dose recommandée est de 75 mg/m2 de docétaxel en monothérapie.
Cancer de la prostate
La posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2. La prednisone ou la prednisolone orale est administrée en continu, à raison de 5 mg, 2 fois par jour .
Cancer gastrique
La posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m2 en perfusion de 1 heure suivie le même jour par une perfusion de 1 à 3 heures de cisplatine à la posologie de 75 mg/m2 (les deux à J1 uniquement). Immédiatement après la fin de la perfusion de cisplatine, débute la perfusion continue sur 24 heures pendant 5 jours de 5-fluorouracile à la posologie de 750 mg/m2/j.
Le traitement est répété toutes les 3 semaines. Les patients doivent recevoir une prémédication par des antiémétiques et une hydratation adéquate pour l'administration du cisplatine Une prophylaxie par G-CSF devra être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique (voir « ajustement posologique »).
Cancer des voies aéro-digestives supérieures
Les patients doivent recevoir une prémédication par des antiémétiques et une hydratation adéquate (avant et après administration du cisplatine). Une prophylaxie par G-CSF peut être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique. Tous les patients du bras docétaxel des études TAX 323 et TAX 324 ont reçu une prophylaxie antibiotique.
Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie (TAX 323) :
Dans le traitement d'induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés et inopérables des voies aéro-digestives supérieures, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2 en perfusion de 1 heure, suivi de cisplatine à la posologie de 75 mg/m2 en perfusion de 1 heure à J1, suivi de 5-fluorouracile à la posologie de 750 mg/m2/j en perfusion continue sur 5 jours. Ce schéma est répété toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent être traités par radiothérapie.
Chimiothérapie d'induction suivie de chimio-radiothérapie (TAX324) :
Dans le traitement d'induction des patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des voies aéro-digestives supérieures (VADS ; non techniquement résécable, à faible probabilité de curabilité chirurgicale avec préservation d'organe), la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 1 heure à J1, suivi de cisplatine à la posologie de 100 mg/m2 en perfusion de 30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile 1 000 mg/m2/j en perfusion continue de J1 à J4. Ce schéma est administré toutes les 3 semaines à raison de 3 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent être traités par chimio-radiothérapie.
Pour les ajustements posologiques du cisplatine et du 5-fluorouracile, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.
Ajustement posologique
Généralités
Le docétaxel doit être administré lorsque le nombre des polynucléaires neutrophiles est ³1 500/mm3. Chez les patients ayant présenté pendant le traitement par le docétaxel une neutropénie fébrile ou un nombre de polynucléaires neutrophiles <500/mm3 pendant plus d'une semaine ou des réactions cutanées sévères ou répétées ou une neuropathie périphérique sévère, la dose de docétaxel doit être réduite de 100 mg/m2 à 75 mg/m2 et/ou de 75 mg/m2 à 60 mg/m2. Si ces réactions persistent à la dose de 60 mg/m2, le traitement doit être interrompu.
Traitement adjuvant du cancer du sein
Dans l'étude pivotale, chez les patientes qui ont reçu un traitement adjuvant pour leur cancer du sein et qui ont présenté une neutropénie compliquée (incluant une neutropénie prolongée, une neutropénie fébrile ou une infection), il a été recommandé d'utiliser le G-CSF à titre prophylactique (par exemple, du 4e au 11e jour) pour tous les cycles suivants. Les patientes qui ont continué à présenter cet effet devaient rester sous G-CSF et la dose de docétaxel devait être diminuée à 60 mg/m2.
Toutefois, en pratique clinique, une neutropénie peut survenir plus tôt. De ce fait, l'utilisation de G-CSF devrait donc être considérée en fonction du risque neutropénique de la patiente et des recommandations en vigueur. Pour les patientes présentant une stomatite de grade 3 ou 4, la dose de docétaxel devrait être diminuée à 60 mg/m2.
En association avec le cisplatine
Chez les patients ayant reçu une dose initiale de docétaxel à 75 mg/m2 en association au cisplatine, pour lesquels le nadir du nombre des plaquettes lors de la cure précédente était < 25 000/mm3, ou présentant une neutropénie fébrile, ou des toxicités sévères non hématologiques, la dose de docétaxel doit être réduite à 65 mg/m2 lors des cycles suivants. Pour l'ajustement posologique du cisplatine, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.
En association avec la capécitabine
Pour l'ajustement posologique de la capécitabine, voir le Résumé des Caractéristiques du Produit.
Chez les patients qui présentent une première apparition de toxicité de grade 2 qui persiste jusqu'à l'administration suivante de docétaxel/capécitabine, retarder le traitement jusqu'au retour au grade 0-1, puis reprendre le traitement à 100% de la posologie initiale.
Chez les patients qui présentent une 2ème apparition de toxicité de grade 2 ou une 1ère apparition de toxicité de grade 3, quel que soit le stade du cycle de traitement, retarder le traitement jusqu'au retour au grade 0-1, puis reprendre le traitement à la dose de 55 mg/m2 de docétaxel.
Pour toute apparition ultérieure de toxicité, ou toute toxicité de grade 4, arrêter le traitement par docétaxel.
En association avec le trastuzumab
Pour l'ajustement posologique du trastuzumab : voir le Résumé des Caractéristiques du Produit.
En association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
Si un épisode de neutropénie fébrile, de neutropénie prolongée ou d'infection neutropénique survient malgré l'utilisation de G-CSF, la posologie de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m2.
Si des épisodes de neutropénie compliquée surviennent ultérieurement, la posologie de docétaxel devra être réduite de 60 à 45 mg/m2. En cas de thrombopénie de grade 4, la posologie de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m2. Les administrations suivantes de docétaxel ne devront reprendre que si le nombre de polynucléaires neutrophiles redevient >1 500/mm3 et le nombre de plaquettes >100 000/mm3. Si ces toxicités hématologiques persistent, le traitement devra être arrêté .
En cas de toxicité gastro-intestinale, les ajustements posologiques chez des patients recevant du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (5-FU) sont les suivants :
Toxicité
Ajustement de la posologie
Diarrhées de grade 3
1er épisode : réduction de 20% de la dose de 5-FU
2ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel
Diarrhées de grade 4
1er épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel et de 5-FU
2ème épisode : arrêt du traitement
Stomatites/mucites de grade 3
1er épisode : réduction de 20% de la dose de 5-FU
2ème épisode : arrêt définitif du 5-FU seulement, lors de toutes les cures ultérieures
3ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel
Stomatites/mucites de grade 4
1er épisode : arrêt définitif du 5-FU seulement, lors de toutes les cures ultérieures
2ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel
Pour les ajustements posologiques du 5-fluorouracile et du cisplatine, se référer aux Résumés des Caractéristiques des Produits.
Dans les études pivotales chez les patients traités par chimiothérapie d'induction pour un cancer, localement avancé des VADS, inopérable, et ayant présenté une neutropénie compliquée (incluant neutropénie prolongée, neutropénie fébrile ou infection), une prophylaxie par G-CSF (exemple : du 6e au 15e jour) était recommandée pour les cycles suivants.
Populations à risque :
Patients atteints d'insuffisance hépatique :
D'après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m2 administré en monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la LSN, ainsi que des phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m2 . Chez les patients ayant une bilirubinémie supérieure à la LSN et/ou des ASAT et ALAT supérieures à 3,5 fois la LSN, associées à des phosphatases alcalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré, sauf s'il est strictement indiqué.
Dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique, en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile, l'étude pivotale a exclu les patients présentant un taux de transaminases (ASAT et/ou ALAT) supérieur à 1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN et un taux de bilirubine supérieur à 1 fois la LSN. En conséquence pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf s'il est strictement indiqué.
On ne dispose d'aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le docétaxel en association dans les autres indications.
Enfants et adolescents :
On dispose d'une expérience limitée de l'utilisation de ces médicaments chez l'enfant et l'adolescent.
Sujets âgés :
Au vu des données de pharmacocinétique de population, aucune précaution d'utilisation particulière n'est à prendre chez le sujet âgé.
En association avec la capécitabine, il est recommandé de réduire à 75% la dose initiale de capécitabine chez les sujets âgés de 60 ans ou plus (se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit).

Indications

Cancer du sein

DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association à la doxorubicine et au cyclophosphamide est indiqué dans le traitement adjuvant du

cancer du sein opérable, chez des patientes présentant un envahissement ganglionnaire.

cancer du sein opérable, chez des patientes ne présentant pas d'envahissement ganglionnaire.

Pour des patientes avec cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire, le traitement adjuvant devra être restreint aux patientes éligibles à une chimiothérapie selon les critères internationalement établis pour le traitement initial du cancer du sein au stade précoce .

DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association à la doxorubicine est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique chez les patientes n'ayant pas reçu de chimiothérapie cytotoxique antérieure dans cette affection.

DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en monothérapie est indiqué dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique ayant comporté une anthracycline ou un agent alkylant.

DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association au trastuzumab est indiqué dans le traitement du cancer du sein métastatique avec surexpression tumorale de HER2 chez les patientes non prétraitées par chimiothérapie pour leur maladie métastatique.

DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association à la capécitabine est indiqué dans le traitement des patientes atteintes de cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique ayant comporté une anthracycline.

Cancer du poumon non à petites cellules

DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est indiqué dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie antérieure.

DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association au cisplatine est indiqué dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules non résécable, localement avancé ou métastatique, chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure dans cette indication.

Cancer de la prostate

DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association à la prednisone ou à la prednisolone est indiqué dans le traitement du cancer de la prostate métastatique hormono-résistant.

Cancer gastrique

DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association au cisplatine et au 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l'adénocarcinome de la jonction œsogastrique, chez les patients non prétraités par chimiothérapie antérieure pour leur maladie métastatique.

Cancer des voies aéro-digestives supérieures

DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association au cisplatine et au 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement du carcinome épidermoïde, localement avancé, des voies aéro-digestives supérieures.

Pharmacodynamique

Données pré cliniques

Le docétaxel est un agent antinéoplasique qui agit en favorisant l'assemblage de la tubuline en microtubules stables et en inhibant leur dépolymérisation conduisant à une diminution marquée de la tubuline libre. La fixation du docétaxel aux microtubules ne modifie pas le nombre de protofilaments.

In vitro, le docétaxel désorganise le réseau intracellulaire des microtubules, qui est essentiel aux fonctions vitales de la mitose et de l'interphase.

Effets pharmacodynamiques

Le docétaxel s'est révélé cytotoxique in vitro sur plusieurs lignées cellulaires tumorales murines et humaines ainsi que sur des cellules tumorales humaines fraîchement excisées, lors des essais clonogéniques qui ont été effectués. Le docétaxel pénètre dans les cellules à des concentrations élevées et y persiste pendant une durée prolongée. Le docétaxel s'est par ailleurs révélé actif sur beaucoup mais pas sur toutes les lignées cellulaires surexprimant la glycoprotéine p codée par le gène de multirésistance. In vivo, l'activité du docétaxel est indépendante des modalités d'administration et les expérimentations ont révélé un large spectre antitumoral vis-à-vis de tumeurs greffées avancées, d'origine murine ou humaine.

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Mécanisme d'action

Le docétaxel s'est révélé cytotoxique in vitro sur plusieurs lignées cellulaires tumrales murines et humaines ainsi que sur des cellules tumrales humaines fraîchement excisées, lors des essais clonogéniques qui ont été effectués. Le docétaxel pénètre dans les cellules à des concentrations élevées et y persiste pendant une durée prolongée. Le docétaxel s'est par ailleurs révélé actif sur beaucoup mais pas sur toutes les lignées cellulaires surexprimant la glycoprotéine p codée par le gène de multirésistance. In viv, l'activité du docétaxel est indépendante des modalités d'administration et les expérimentations ont révélé un large spectre antitumral vis-à-vis de tumeurs greffées avancées, d'origine murine ou humaine.

Pharmacocinétique

Absorption

Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel ont été évalués chez des patients cancéreux après administration d'une dose de 20 à 115 mg/m2 dans des études de Phase I. La cinétique du docétaxel est indépendante de la dose et correspond à un modèle pharmacocinétique à trois compartiments avec des demi-vies de 4 minutes, 36 minutes et 11,1 heures pour les phases α, β et γ, respectivement. La phase tardive est due en partie à une sortie relativement lente du docétaxel du compartiment périphérique.

Distribution

Après administration d'une dose de 100 mg/m2 sous forme d'une perfusion d'une heure, la concentration plasmatique moyenne atteint 3,7 μg/ml, avec une aire sous la courbe (AUC) de 4,6 h.μg/ml.

Les valeurs moyennes de la clairance corporelle totale et du volume de distribution à l'état d'équilibre étaient respectivement égales à 21 l/h/m2 et 113 l, respectivement. Les variations interindividuelles de la clairance totale étaient approximativement de 50%. Le docétaxel se lie à plus de 95% aux protéines plasmatiques.

Elimination

Une étude portant sur le docétaxel marqué au 14C a été menée chez trois sujets cancéreux. Le docétaxel a été éliminé en sept jours dans l'urine et les fèces, après un processus de métabolisme oxydatif lié au cytochrome P450 du groupement ester tert-butylique. L'excrétion urinaire et fécale correspondait respectivement à environ 6% et 75% de la radioactivité administrée. Environ 80% de la radioactivité retrouvée dans les fèces est excrétée au cours des premières 48 heures sous forme d'un métabolite inactif principal et de 3 métabolites inactifs secondaires et de très faibles quantités de produit inchangé.

Populations particulières

Age et sexe

Une analyse pharmacocinétique a été réalisée sur une population de 577 patients recevant du docétaxel. Les paramètres pharmacocinétiques estimés à l'aide du modèle étaient très proches de ceux qui avaient été déduits des essais de Phase I. Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel n'ont pas varié en fonction de l'âge ni du sexe du patient.

Insuffisance hépatique

Chez quelques sujets (n = 23) dont les données de chimie clinique suggèrent une insuffisance hépatique légère à modérée (taux d'ALAT et/ou d'ASAT ³1,5 fois la LSN associé à un taux de phosphatases alcalines ³2,5 fois la LSN), la clairance corporelle totale moyenne a diminué de 27% .

Rétention hydrique

La clairance du docétaxel n'était pas modifiée chez les sujets présentant une rétention hydrique faible à modérée et il n'y a aucune donnée disponible sur les sujets présentant une rétention hydrique sévère.

Chimiothérapie associée

Doxorubicine

Utilisé en association, le docétaxel ne modifie ni la clairance de la doxorubicine, ni le niveau plasmatique du doxorubicinol (un métabolite de la doxorubicine). Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide ne sont pas modifiés par leur coadministration.

Capécitabine

Une étude de Phase I évaluant l'effet de la capécitabine sur les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel et réciproquement n'a démontré aucun effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel (Cmax et AUC) et aucun effet du docétaxel sur la pharmacocinétique du 5'-DFUR, un métabolite significatif de la capécitabine.

Cisplatine

La clairance du docétaxel associé au cisplatine est similaire à celle observée en monothérapie. Le profil pharmacocinétique du cisplatine administré peu après une perfusion de docétaxel est similaire à celui observé avec le cisplatine seul.

Cisplatine et 5-fluorouracile

L'association du docétaxel avec le cisplatine et le 5-fluorouracile chez 12 patients présentant des tumeurs solides n'a pas montré d'influence sur les paramètres pharmacocinétiques de chacun des produits.

Prednisone et dexaméthasone

L'effet de la prednisone sur les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel administré avec une prémédication standard de dexaméthasone a été étudié chez 42 patients.

Prednisone

Aucun effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n'a été observé.

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Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament DOCETAXEL en fonction de la voie d'administration

Les propriétés pharmacocinétiques du docétaxel ont été évaluées chez des patients cancéreux après administration de 20-115 mg/m2 dans des études de phase I. Le profil cinétique du docétaxel est indépendant de la dose et conforme à un modèle pharmacocinétique à trois compartiments, avec des demi-vies de 4 min, 36 min et 11,1 h pour les phases α, β et γ, respectivement. La phase tardive est due, en partie, à une sortie relativement lente du docétaxel du compartiment périphérique. Après administration d'une dose de 100 mg/m2 en perfusion d'une heure, un niveau de crête plasmatique moyen de 3,7 μg/ml a été obtenu avec une surface sous la courbe (SSC) correspondante de 4,6 h.μg/ml. Les valeurs moyennes de la clairance corporelle totale et du volume de distribution stable étaient respectivement de 21 l/h/m2 et 113 l. La variation interindividuelle de la clairance corporelle totale était d'environ 50 %. Le docétaxel est lié à plus de 95 % aux protéines plasmatiques.

Une étude du docétaxel marqué au C14 a été réalisée chez trois patients cancéreux. Le docétaxel a été éliminé en sept jours dans l'urine et les fèces après un processus de métabolisme oxydatif lié au cytochrome P450 du groupement ester tert-butylique. L'excrétion urinaire et fécale correspondait respectivement à environ 6 % et 75 % de la radioactivité administrée. Environ 80 % de la radioactivité retrouvée dans les fèces sont excrétés au cours des premières 48 heures sous la forme d'un métabolite inactif principal et de 3 métabolites inactifs secondaires et de très faibles quantités de médicament inchangé.

Une analyse pharmacocinétique de la population sous docétaxel a été réalisée sur 577 patients. Les paramètres pharmacocinétiques estimés à l'aide du modèle étaient très proches de ceux estimés à l'aide des études de phase I. Les propriétés pharmacocinétiques du docétaxel ne variaient pas selon l'âge ou le sexe du patient. Chez un petit nombre de patients (n = 23) dont les données de chimie clinique laissant supposer une insuffisance hépatique légère à modérée (taux d'ALAT et d'ASAT ≥ 1,5 fois la LSN, associés à des taux de phosphatase alcaline ≥ 2,5 fois la LSN), la clairance totale était réduite de 27 % en moyenne . La clairance du docétaxel n'était pas modifiée chez les patients présentant une rétention hydrique légère à modérée et il n'existe aucune donnée disponible pour les patients présentant une rétention hydrique sévère.

Lorsqu'utilisé en association, le docétaxel n'influence pas la clairance de la doxorubicine, ni les taux plasmatiques du doxorubicinol (un métabolite de la doxorubicine). Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide n'ont pas été modifiés par leur co-administration.

Une étude de phase I évaluant l'effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel et vice- versa n'a montré aucun effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel (Cmax et SSC) et aucun effet du docétaxel sur la pharmacocinétique du 5'-DFUR, un métabolite significatif de la capécitabine.

La clairance du docétaxel en association avec le cisplatine était similaire à celle observée après une monothérapie. Le profil pharmacocinétique du cisplatine administré peu de temps après la perfusion de docétaxel est similaire à celui observé avec le cisplatine seul.

La co-administration de docétaxel, cisplatine et 5-fluoro-uracile chez 12 patients présentant des tumeurs solides n'a pas eu d'influence sur la pharmacocinétique de chacun des médicaments.

L'effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel administré avec une prémédication par dexaméthasone standard a été étudié chez 42 patients. Aucun effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n'a été observé.

Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance pour toutes les indications.

Des réactions indésirables considérées comme étant liées de façon possible ou probable à l'administration de docétaxel ont été rapportées chez:

1312 et 121 patients ayant reçu respectivement 100 mg/m2 et 75 mg/m2 de docétaxel en monothérapie.

258 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine.

406 patients ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine.

92 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec le trastuzumab.

255 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la capecitabine.

332 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone (les effets indésirables cliniquement important et reliés au traitement sont présentés).

1276 patientes (744 et 532 respectivement dans les études TAX 316 et Geicam 9805) ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).

300 patients présentant un adénocarcinome gastrique (221 patients en phase III et 79 patients en phase II) ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5 fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).

174 et 251 patients présentant un cancer des voies aéro-digestives supérieures et traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).

Ces événements ont été décrits en utilisant les Critères Communs de Toxicité NCI (grade 3 = G3; grade 3-4 = G3/4; grade 4 = G4) ainsi que les termes COSTART et MEDRA. Les fréquences sont définies comme: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100); rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000); très rare (< 1/10000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation du docétaxel en monothérapie sont: neutropénie (réversible et non cumulative; la médiane d'apparition du nadir ainsi que la durée médiane de neutropénie sévère (< 500/mm3) ont été de 7 jours), anémie, alopécie, nausées, vomissements, stomatites, diarrhées et asthénie.

La sévérité des effets indésirables du docétaxel peut être majorée lors de l'association avec d'autres cytotoxiques.

Pour l'association avec le trastuzumab, sont présentés les effets indésirables (tous grades) rapportés dans au moins 10 % des cas. Une augmentation de l'incidence des effets indésirables graves (40 % vs. 31 %) et des effets indésirables de grade 4 (34 % vs. 23 %) a été observée pour l'association avec le trastuzumab par rapport au docétaxel en monothérapie.

Pour l'association avec la capécitabine, les effets indésirables le plus fréquemment rapportés (≥ 5 %) dans un essai de phase III chez des patientes traitées pour un cancer du sein après échec d'un traitement avec une anthracycline sont présentés (voir résumé des caractéristiques de la capécitabine).

Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés avec docétaxel:

Affections du système immunitaire :

Des réactions d'hypersensibilité sont généralement survenues dans les minutes qui suivaient le début d'une perfusion de docétaxel et étaient habituellement légères à modérées. Les symptômes les plus fréquemment rapportés ont été des flushs, des éruptions avec ou sans prurit, une sensation de constriction thoracique, des lombalgies, une dyspnée et une fièvre ou des frissons. Des réactions intenses étaient caractérisées par une hypotension et/ou un bronchospasme ou un rash/érythème généralisé (cf. paragraphe 4.4).

Affections du système nerveux:

L'apparition d'une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de dose (cf. paragraphes 4.2 et 4.4).

Les signes neurosensoriels légers à modérés sont caractérisés par des paresthésies, des dysesthésies ou des sensations douloureuses à type de brûlure. Les manifestations neuromotrices sont principalement caractérisées par une faiblesse.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Des réactions cutanées réversibles ont été observées et étaient généralement considérées comme légères à modérées. Les réactions ont été caractérisées par un rash avec des éruptions localisées principalement au niveau des pieds et des mains (incluant des syndromes mains-pieds sévères) mais également au niveau des bras, du visage ou du thorax, et fréquemment associées à un prurit. Ces éruptions sont généralement survenues dans la semaine suivant la perfusion du docétaxel. Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies d'une desquamation, conduisant rarement à l'interruption provisoire ou définitive du traitement par le docétaxel, ont été moins fréquemment rapportés (cf. paragraphes 4.2 et 4.4). Des troubles unguéaux sévères sont caractérisés par une hypo ou une hyperpigmentation des ongles et parfois une douleur et une onycholyse.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Les réactions au site d'injection étaient généralement mineures et se manifestaient par une hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite ou une extravasation et une tuméfaction de la veine.

La rétention hydrique peut se traduire par un œdème périphérique et, moins fréquemment, un épanchement pleural, un épanchement péricardique, une ascite et une prise de poids. L'œdème périphérique débute généralement au niveau des membres inférieurs et peut se généraliser avec une prise de poids de 3 kg ou plus. La rétention hydrique est cumulative en incidence et en sévérité (cf. paragraphe 4.4).

Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour DOCETAXEL 100 mg/m2 en monothérapie:

Base de données MeDRA des classes de système d'organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Infections et infestations

Infections (G3/4: 5,7 %; incluant septicémie et pneumonie, d'évolution fatale dans 1,7 % des cas)

Infection associée à une neutropénie de grade 4 (G3/4: 4,6 %)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G4: 76,4 %); Anémie (G3/4: 8,9 %); Neutropénie fébrile

Thrombopénie (G4: 0,2 %)

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (G3/4:5,3 %)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive périphérique (G3: 4,1 %); Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 4 %); Dysgueusie (sévère 0,07 %)

Affections cardiaques

Arythmie (G3/4: 0,7 %)

Insuffisance cardiaque

Affections vasculaires

Hypotension; Hypertension; Hémorragie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée (sévère: 2,7 %)

Affections gastro-intestinales

Stomatite (G3/4: 5,3 %); Diarrhée (G3/4: 4 %); Nausées (G3/4: 4 %); Vomissements (G3/4: 3 %)

Constipation (sévère: 0,2 %); Douleur abdominale (sévère: 1 %); Hémorragies gastrointestinales (sévère: 0,3 %)

Œsophagite (sévère: 0,4 %)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie;

Réactions cutanées (G3/4: 5,9 %);

Altération des ongles (sévère: 2,6 %)

Affections musculosquelettiques et systémiques

Myalgie (sévère 1,4 %)

Arthralgie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rétention hydrique (sévère: 6,5 %);

Asthénie (sévère: 11,2 %); Douleurs

Réaction au site d'injection;

Douleur thoracique d'origine non cardiaque (sévère: 0,4 %)

Investigations

Elévation de la bilirubine (G3/4<5 %); Elévation des phosphatases alcalines (G3/4 < 4 %); Elévation des ASAT (G3/4 < 3 %); Elévation des ALAT (G3/4 < 2 %)

Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour DOCETAXEL 100 mg/m² en monothérapie

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Rare: épisodes hémorragiques associés à des thrombopénies de grade 3/4.

Affections du système nerveux:

Les données sur la réversibilité sont disponibles pour 35,3 % des patients ayant eu des manifestations neurotoxiques à la suite du traitement par docétaxel en monothérapie à raison de 100 mg/m2. Ces effets ont été spontanément réversibles dans les 3 mois.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Très rare: 1 cas d'alopécie non réversible à la fin de l'étude. 73 % des réactions cutanées ont été réversibles dans les 21 jours.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Pour la rétention hydrique, la dose cumulative médiane à l'arrêt du traitement était supérieure à 1 000 mg/m2 et le temps médian de réversibilité était de 16,4 semaines (intervalle de 0 à 42 semaines).

L'apparition de la rétention hydrique modérée à sévère est retardée (dose cumulative médiane: 818,9 mg/m2) chez les patients ayant reçu une prémédication par rapport aux patients qui n'en ont pas reçu (dose cumulative médiane: 489,7 mg/m2); toutefois, cette manifestation a été rapportée chez certains patients pendant les premiers cycles de traitement.

Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour DOCETAXEL 75 mg/m2 en monothérapie:

Base de données MeDRA des classes de système d'organe

Très fréquent

Fréquent

Infections et infestations

Infections (G3/4: 5 %)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G4: 54,2 %); Anémie (G3/4: 10,8 %); Thrombopénie (G4: 1,7 %)

Neutropénie fébrile

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (jamais sévère)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive périphérique (G3/4: 0,8 %)

Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 2,5 %)

Affections cardiaques

Arythmie (jamais sévère);

Affections vasculaires

Hypotension

Affections gastro-intestinales

Nausées (G3/4: 3,3 %);

Stomatite (G3/4: 1,7 %); Vomissements (G3/4: 0,8 %); Diarrhée (G3/4: 1,7 %)

Constipation

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie;

Réactions cutanées (G3/4: 0,8 %)

Altération des ongles (sévère: 0,8 %)

Affections musculosquelettiques et systémiques

Myalgie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie (sévère: 12,4 %); Rétention hydrique (sévère :

0,8 %);

Douleurs

Investigations

Elévation de la bilirubine (G3/4 < 2 %)

Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour DOCETAXEL 75 mg/m2 en association avec la doxorubicine

Base de données MeDRA des classes de système d'organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Infections et infestations

Infection (G3/4: 7,8 %)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G4: 91,7 %); Anémie (G3/4: 9,4 %); Neutropénie fébrile; Thrombopénie (G4: 0,8 %)

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (G3/4: 1,2 %)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive périphérique (G3: 0,4 %)

Neuropathie motrice périphérique

(G3/4: 0,4 %)

Affections cardiaques

Insuffisance cardiaque; Arythmie (jamais sévère)

Affections vasculaires

Hypotension

Affections gastrointestinales

Nausées (G3/4: 5 %); Stomatite (G3/4: 7,8 %); Diarrhée (G3/4: 6,2 %); Vomissements (G3/4: 5 %); Constipation

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie;

Altération des ongles (sévère: 0,4 %);

Réactions cutanées (jamais sévères)

Affections musculosquelettiques et systémiques

Myalgie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie (sévère: 8,1 %); Rétention hydrique (sévère: 1,2 %);

Douleurs

Réactions au site d'injection

Investigations

Augmentation de la bilirubine (G3/4< 2,5 %); Augmentation des phosphatases alcalines (G3/4< 2,5 %)

Augmentation des ASAT (G3/4< 1 %); Augmentation des ALAT (G3/4< 1 %)

Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour DOCETAXEL 75 mg/m2 en association avec le cisplatine

Base de données MeDRA des classes de système d'organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Infections et infestations

Infection (G3/4: 5,7 %)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G4: 51,5 %); Anémie (G3/4: 6,9 %); Thrombopénie (G4:0,5 %)

Neutropénie fébrile

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (G3/4: 2,5 %)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive périphérique (G3: 3,7 %); Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 2 %)

Affections cardiaques

Arythmie (G3/4: 0,7 %)

Insuffisance cardiaque

Affections vasculaires

Hypotension (G3/4: 0,7 %)

Affections Gastro-intestinales

Nausées (G3/4: 9,6 %); Vomissements (G3/4: 7,6 %); Diarrhée (G3/4: 6,4 %); Stomatite (G3/4: 2 %)

Constipation

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie;

Altération des ongles (sévère: 0,7 %);

Réactions cutanées

(G3/4: 0,2 %)

Affections musculosquelettiques et systémiques

Myalgie (sévère: 0,5 %)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie (sévère: 9,9 %); Rétention hydrique (sévère: 0,7 %);

Fièvre (G3/4: 1,2 %)

Réactions au site d'injection; Douleurs

Investigations

Augmentation de la bilirubine (G3/4: 2,1 %); Augmentation des ALAT (G3/4: 1,3 %)

Augmentation des ASAT (G3/4: 0,5 %); Augmentation des phosphatases alcalines(G3/4: 0,3 %)

Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour DOCETAXEL 100 mg/m2 en association avec le trastuzumab

Base de données MeDRA des classes de système d'organe

Très fréquent

Fréquent

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G3/4: 32 %); Neutropénie fébrile (incluant la neutropénie associée à de la fièvre et à l'utilisation d'antibiotiques) ou neutropénie avec sepsis

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Affections psychiatriques

Insomnie

Affections du système nerveux

Paresthésie; Céphalée; Dysgueusie; Hypoesthésie

Affections oculaires

Augmentation du larmoiement; Conjonctivite

Affections cardiaques

Insuffisance cardiaque

Affections vasculaires

Lymphœdème

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Epistaxis; Douleurs pharyngolaryngée; Rhinopharyngite; Dyspnée; Toux; Rhinorrhée

Affections gastro-intestinales

Nausées; Diarrhée; Vomissements; Constipation; Stomatite; Dyspepsie; Douleurs abdominales

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie; Erythème; Rash; Altération des ongles

Affections musculosquelettiques et systémiques

Myalgie; Arthralgie; Douleurs des extrémités; Douleurs osseuses, Douleurs dorsales

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie; Œdème périphérique; Fièvre; Fatigue; Inflammation des muqueuses; Douleurs; syndrome pseudo-grippal; Douleur thoracique; Frissons

Léthargie

Investigations

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Docetaxel Ebewe ne doit pas être utilisé chez les patients dont le nombre initial de neutrophiles est < 1500/mm3.

Docetaxel Ebewe ne doit pas être administré chez la femme enceinte ou qui allaite .

En l'absence de données disponibles, Docetaxel Ebewe ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère .

Tenir compte également des contre-indications des spécialités associées au Docetaxel Ebewe.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

On ne dispose d'aucune information sur l'utilisation du docétaxel chez la femme enceinte. Le docétaxel s'est révélé à la fois embryotoxique et fœtotoxique chez le lapin et le rat, et réduit la fertilité chez le rat . Comme d'autres agents cytotoxiques, le docétaxel peut entraîner des dommages fœtaux quand il est administré à la femme enceinte. Par conséquent, le docétaxel ne doit pas être utilisé durant la grossesse, sauf si l'état de santé de la patiente nécessite un traitement avec du docétaxel.

Femmes en âge de procréer/contraception

Les femmes en âge de procréer sous docétaxel doivent éviter toute grossesse et informer immédiatement leur médecin traitant si une grossesse survenait. Une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après le traitement.

Allaitement

Le docétaxel est une substance lipophile mais son passage dans le lait maternel n'est pas connu. Par conséquent, étant donné les risques d'effets indésirables chez le nourrisson, l'allaitement devra être arrêté durant le traitement par le docétaxel.

Fertilité

Des effets indésirables affectant les testicules observés dans des études de toxicité chez des rongeurs suggèrent que le docétaxel pourrait altérer la fécondité masculine.

Le docétaxel peut avoir des effets génotoxiques. Par conséquent, il est conseillé aux hommes traités par le docétaxel de ne pas procréer pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après le traitement et de se renseigner sur la conservation du sperme avant le traitement en raison de la possibilité de stérilité irréversible due au traitement par le docétaxel.

Surdosage

Quelques cas de surdosage ont été rapportés. Il n'existe pas d'antidote connu en cas de surdosage par le docétaxel. En cas de surdosage, le patient doit être admis dans une unité spécialisée afin de surveiller étroitement les fonctions vitales. En cas de surdosage une majoration des effets indésirables pourra être observée. Les principales complications prévisibles d'un surdosage se traduiraient par une myélosuppression, une neurotoxicité périphérique et une mucite. Les patients doivent recevoir du G-CSF à titre thérapeutique dès que possible après la découverte du surdosage. D'autres mesures symptomatiques appropriées doivent être prises, si besoin.

Interactions avec d'autres médicaments

La quantité d'alcool dans ce médicament peut modifier les effets d'autres médicaments.

Des études in vitro ont montré que le métabolisme du docétaxel peut être modifié par l'administration concomitante de composés qui induisent, inhibent, ou sont métabolisés par (et ceux inhibant de manière compétitive) le cytochrome P450-3A tels que la ciclosporine, le kétoconazole et l'érythromycine. La prudence s'impose donc en cas de traitement simultané par le docétaxel et l'un de ces composés du fait de la possibilité d'interactions significatives.

En cas d'association à des inhibiteurs du CYP3A4, la survenue d'effets indésirables liés au docétaxel peut s'accroître, conséquence d'une réduction de son métabolisme. Si l'utilisation concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et voriconazole) ne peut pas être évitée, une surveillance clinique étroite est justifiée et une adaptation de la dose de docétaxel peut être appropriée pendant le traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4 . Dans une étude pharmacocinétique menée chez 7 patients, la coadministration de docétaxel avec le kétoconazole, puissant inhibiteur du CYP3A4, a conduit à une diminution significative de la clairance du docétaxel de 49%.

La pharmacocinétique du docétaxel en présence de la prednisone a été étudiée chez les patients atteints de cancer de la prostate métastatique. Le docétaxel est métabolisé par le cytochrome CYP3A4 et la prednisone est connue pour induire le CYP3A4. Aucun effet statistiquement significatif de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n'a été observé.

Le docétaxel se lie fortement aux protéines plasmatiques (>95%). Bien que les interactions éventuelles in vivo du docétaxel et de composés administrés simultanément n'aient pas été étudiées formellement, les interactions in vitro avec des agents fortement liés aux protéines, comme l'érythromycine, la diphénhydramine, le propranolol, la propafénone, la phénytoïne, les salicylés, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium, n'ont pas affecté la liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques. La dexaméthasone n'a pas davantage affecté la liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques. Le docétaxel n'a pas eu d'influence sur la liaison de la digitoxine.

Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide ne sont pas modifiés par leur coadministration. Des données limitées d'une étude non contrôlée ont suggéré une interaction entre le docétaxel et le carboplatine. Associé au docétaxel, la clairance du carboplatine est supérieure de 50% par rapport aux valeurs observées précédemment pour le carboplatine en monothérapie.

Mises en garde et précautions

Pour les cancers du sein et du poumon non à petites cellules, une prémédication par un corticoïde oral, tel que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple: 8 mg 2 fois par jour) pendant 3 jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel, sauf contre-indication, peut réduire l'incidence et la sévérité de la rétention hydrique et la sévérité des réactions d'hypersensibilité. Pour le cancer de la prostate, la prémédication orale par la dexaméthasone est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel .

Hématologie

La neutropénie est l'effet indésirable le plus fréquent observé avec le docétaxel. Le nadir a été observé en médiane 7 jours après le traitement mais cet intervalle peut être plus court chez les patients prétraités. Une surveillance fréquente de la formule sanguine doit être exercée chez tous les patients traités par le docétaxel. Le traitement par le docétaxel ne doit pas être repris tant que le nombre de neutrophiles n'est pas remonté ³1500/mm3 .

En cas de neutropénie sévère (<500/mm3 durant 7 jours ou plus) pendant une cure de docétaxel, il est recommandé de réduire la dose lors des cures suivantes ou de prendre les mesures symptomatiques appropriées .

Chez les patients traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (protocole TCF), l'administration de G-CSF en prophylaxie permet de réduire la fréquence des neutropénies fébriles et des infections neutropéniques. Les patients traités selon le protocole TCF devront recevoir du G-CSF en prophylaxie pour diminuer le risque de survenue de neutropénies compliquées (neutropénie fébrile, prolongée ou infection neutropénique). Les patients traités selon le protocole TCF devront faire l'objet d'une surveillance attentive .

Chez les patients traités par docétaxel en association avec doxorubicine et cyclophosphamide (TAC), la neutropénie fébrile et/ou l'infection neutropénique surviennent à des taux plus faibles quand les patients ont reçu une prophylaxie primaire par G-CSF. Une prophylaxie primaire par G-CSF devrait être considérée chez des patients recevant le protocole TAC en traitement adjuvant du cancer du sein pour atténuer le risque de complications neutropéniques (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée ou infection neutropénique). Les patients recevant le protocole TAC doivent avoir un suivi étroit .

Réactions d'hypersensibilité

Les patients doivent être strictement surveillés en raison du risque de réactions d'hypersensibilité, particulièrement pendant la première et la seconde perfusion. Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir dans les minutes qui suivent le début d'une perfusion du docétaxel ; pour cette raison le matériel médical approprié doit être disponible pour traiter l'hypotension et le bronchospasme. Les manifestations mineures, comme les bouffées vasomotrices ou les réactions cutanées localisées, ne justifient pas l'interruption du traitement. En revanche, les réactions sévères, telles une hypotension sévère, un bronchospasme ou un rash/érythème généralisé, imposent l'arrêt immédiat du docétaxel et l'instauration d'un traitement symptomatique. Le docétaxel ne doit pas être réadministré aux patients ayant présenté des réactions d'hypersensibilité sévères.

Réactions cutanées

Des cas d'érythèmes cutanés localisés aux extrémités (paumes des mains et plantes des pieds), accompagnés d'œdème et suivis de desquamation ont été observés. Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies de desquamation conduisant à l'interruption temporaire ou définitive du traitement par le docétaxel ont été rapportés .

Rétention hydrique

Les patients présentant une rétention hydrique sévère telle que pleurésie, péricardite et ascite devront être particulièrement surveillés.

Patients avec insuffisance hépatique

Chez les patients traités par le docétaxel à 100 mg/m2 en monothérapie et présentant des taux de transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieurs à 1,5 fois la LSN ainsi que des taux sériques de phosphatases alcalines supérieurs à 2,5 fois la LSN, le risque de développer des effets indésirables sévères tels que décès toxiques, incluant septicémies et hémorragies gastro-intestinales qui peuvent être fatales, neutropénie fébrile, infections, trombocytopénies, stomatites et asthénie, est augmenté. En conséquence, la dose recommandée de docétaxel chez les patients ayant un bilan de la fonction hépatique élevé (BFH) est de 75 mg/m2 et un bilan de la fonction hépatique (BFH) doit être fait en début de traitement et avant chaque cure .

Chez les patients avec une bilirubinémie >LSN et/ou des ALAT et ASAT 3,5 fois supérieures à la LSN avec des phosphatases alcalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf s'il est strictement indiqué. Dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique en association avec le cisplatine et le 5 fluorouracile, l'étude pivotale a exclu les patients présentant un taux de transaminases (ASAT et/ou ALAT) >1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN et un taux de bilirubine > 1 fois la LSN : en conséquence pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf si il est strictement indiqué. On ne dispose d'aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le docétaxel en association dans les autres indications.

Patients avec insuffisance rénale

Il n'existe aucune donnée disponible chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère traités par docétaxel.

Système nerveux

L'apparition d'une neurotoxicité périphérique sévère impose une réduction de la dose .

Toxicité cardiaque

Une insuffisance cardiaque a été observée chez des patientes recevant du docétaxel en association avec du trastuzumab, en particulier après une chimiothérapie contenant une anthracycline (doxorubicine ou épirubicine). Celle-ci peut être modérée à sévère, voire même d'issue fatale .

Quand les patientes sont susceptibles d'être traitées par le docétaxel en association avec le trastuzumab, elles doivent bénéficier d'une évaluation cardiaque avant traitement. La fonction cardiaque doit être surveillée pendant le traitement (ex : tous les trois mois) pour permettre d'identifier les patientes susceptibles de développer un dysfonctionnement cardiaque. Pour plus de détails, voir le résumé des caractéristiques du produit de trastuzumab.

Divers

Des mesures contraceptives doivent être prises à la fois chez les hommes et les femmes en cours de traitement et poursuivies chez les hommes au moins 6 mois après la fin du traitement .

Précautions particulières pour l'utilisation en traitement adjuvant du cancer du sein

Neutropénie compliquée

Chez les patientes ayant présenté une neutropénie compliquée (une neutropénie prolongée, une neutropénie fébrile ou une infection), l'utilisation de G-CSF et une réduction de dose devraient être envisagées .

Effets gastro-intestinaux

Des symptômes tels que douleurs et sensibilité abdominales précoces, fièvre, diarrhée, avec ou sans neutropénie, peuvent être des manifestations précoces d'une toxicité gastro-intestinale sévère et doivent être évalués et traités rapidement.

Insuffisance cardiaque congestive (ICC)

Les patientes doivent être surveillées pour des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive pendant le traitement et pendant la période de suivi. Chez les patientes traitées par TAC pour un cancer du sein présentant un envahissement ganglionnaire, il a été montré que le risque d'ICC était plus élevé la première année après le traitement .

Leucémie

Chez les femmes traitées par docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide (TAC), le risque de développer une myelodysplasie secondaire ou une leucémie myeloïde nécessite un suivi hématologique.

Patientes présentant au moins 4 ganglions envahis

Comme le bénéfice observé chez les patientes présentant au moins 4 ganglions envahis n'était pas statistiquement significatif sur la survie sans maladie (SSM) et la survie globale (SG), le rapport bénéfice/risque positif de TAC chez les patientes ayant au moins 4 ganglions envahis n'a pas été complètement démontré par l'analyse finale .

Sujets âgés

Il existe des données limitées disponibles sur l'utilisation du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patientes de plus de 70 ans.

Dans une étude dans le cancer de la prostate sur les 333 patients traités avec docétaxel toutes les 3 semaines, 209 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 68 patients étaient âgés de plus de 75 ans. Chez les patients traités par docétaxel toutes les trois semaines, le taux d'incidence d'altérations des ongles attribués au médicament était supérieur d'au moins 10% chez les patients âgés de 65 ans ou plus, au taux observé chez les sujets plus jeunes. Les taux d'incidence des cas de fièvre, diarrhée, anorexie et œdème périphérique attribués au médicament étaient supérieurs d'au moins 10% chez les patients de 75 ans et plus, aux taux observés chez les sujets de moins de 65 ans.

Dans une étude sur le cancer gastrique, sur les 300 patients (221 patients en phase III et 79 patients en phase II) traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile, 74 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 4 patients étaient âgés de 75 ans ou plus. L'incidence des effets indésirables graves était supérieure chez les patients âgés comparés aux patients plus jeunes. L'incidence des effets indésirables suivants (quel que soit le grade) léthargie, stomatites, infections était supérieure d'au moins 10% chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport à celle observée chez les sujets plus jeunes.

Les patients âgés traités avec le protocole TCF feront l'objet d'une surveillance attentive.

Ethanol :

La solution à diluer et solvant pour perfusion de DOCETAXEL REGIOMEDICA contiennent tous deux de petites quantités d'éthanol, inférieures à 100 mg par perfusion



CIM-10 codes des maladies, dont la thérapie comprend DOCETAXEL

C34

Tumeur maligne des bronches et du poumon

C49.0

Tissu conjonctif et autres tissus mous de la tête, de la face et du cou

C50

Tumeur maligne du sein

C56

Tumeur maligne de l'ovaire




Analogues du médicament DOCETAXEL qui a la même composition

Analogues en Russie

Доцетаксел / Docetaxel

Доцетаксел

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий:

    10 мг/мл, 20 мг/0.5 мл, 80 мг/2 мл, 20 мг/мл, 80 мг/4 мл, 40 мг/мл

Доцетера / Doсetera

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий:

    40 мг/мл

Новотакс / NOVOTAX

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий:

    20 мг/мл, 40 мг/мл

Онкодоцел / ONCODOCEL

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий:

    40 мг/мл

Таутакс / Tautax

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий:

    20 мг/мл

Analogues en France

DINCILEZAN

solution à diluer et solvant pour perfusion:

40 mg

DOCETAXEL

  • solution à diluer pour perfusion:

    10 mg, 120 mg, 160 mg, 180 mg, 20 mg, 80 mg

  • poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion:

    20 mg, 80 mg

DOSTRADIXINOL

solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion:

40 mg

TAXESPIRA

  • solution à diluer pour perfusion:

    120 mg, 20 mg, 80 mg

TAXOTERE

  • solution à diluer pour perfusion:

    160 mg, 20 mg, 80 mg

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