DYSPORT poudre - Résumé des caractéristiques du médicament.Comment utiliser,posologie,mode d'emploi et contre-indications.Les analogues en Russie,en France

Les doses recommandées de DYSPORT 300 UNITES SPEYWOOD sont spécifiques de la préparation et ne sont pas interchangeables avec les autres préparations de toxines botuliniques A. Elles sont exprimées en unités SPEYWOOD .

Un intervalle minimum de 12 semaines entre deux séances d'injection doit être respecté.

DYSPORT doit être uniquement administré par des médecins ayant été formés de façon appropriée.

Une aiguille stérile de 23 ou 25 gauge doit être utilisée pour réaliser l'injection.

En cas d'antécédents d'atteinte neurogène de la face, il est recommandé de réduire la posologie .

Les instructions pour la reconstitution sont spécifiques à chaque dosage de DYSPORT (DYSPORT 300 Unités Speywood et DYSPORT 500 Unités Speywood). Les volumes de dilution correspondent à des concentrations qui sont spécifiques à chaque indication.

Concentration en unités Speywood par ml	Volume de solution injectable NaCl 0,9%* à ajouter par flacon de DYSPORT 300 Unités
500 Unités/ml	0,6 ml
200 Unités/ml	1,5 ml
100 Unités/ml	3 ml

*stérile, sans conservateur

Pour la spasticité des membres inférieurs chez l'enfant, la dose étant déterminée en fonction du poids corporel, une dilution supplémentaire peut être nécessaire afin d'atteindre le volume final pour l'injection.

BLEPHAROSPASME ET SPASME HEMIFACIAL

Posologie

Dans le traitement du blépharospasme, la toxine botulinique est habituellement injectée dans les muscles suivants : orbicularis oculi, corrugator et procerus. Le traitement standard implique 4 sites d'injection autour de chacun des yeux dont deux injections au niveau des paupières supérieures, l'une médiane et l'autre latérale à proximité du canthus.

Dans le traitement du spasme hémifacial, les muscles injectés par la toxine botulinique sont très similaires à ceux injectés pour traiter un blépharospasme et incluent le plus souvent l'orbicularis oculi et le corrugator (parmi d'autres muscles de la face).

Habituellement, lors de la première séance d'injection pour le traitement d'un spasme hémifacial, seules les régions peri-oculaires sont injectées.

Même si le spasme hémifacial affecte la région inférieure de la face, seuls les muscles de la région supérieure de la face sont injectés lors de la première séance car il est admis que cela peut être suffisant pour contrôler les spasmes affectant la région inférieure de la face.

Une étude clinique de recherche de doses pour le traitement du blépharospasme essentiel et bénin a montré que l'injection d'une dose de 40 unités de DYSPORT par il est significativement efficace. L'injection d'une dose de 80 unités par il engendre un effet de plus longue durée. Cependant, l'incidence des évènements indésirables et plus particulièrement du ptosis est dose-dépendant. Lors du traitement d'un blépharospasme ou d'un spasme hémifacial, la dose maximale injectée ne doit pas excéder une dose totale de 120 unités par il.

Une injection de 10 unités (0,05 ml) dans la partie interne (médiane) et de 10 unités (0,05 ml) dans la partie externe (latérale) de la jonction entre les zones préseptales et orbitales de chacun des deux muscles orbiculaires, supérieur (3 et 4) et inférieur (5 et 6), de chaque il doit être réalisée. Afin de réduire le risque de ptosis, les injections à proximité du muscle élévateur de la paupière supérieure doivent être évitées.

Lors de l'injection dans la paupière supérieure, l'aiguille doit être orientée de telle sorte que l'on évite le centre de la paupière, partie où s'insère le muscle releveur de la paupière. Le diagramme ci-dessus aide à repérer les points d'injection.

Les injections doivent être renouvelées approximativement toutes les 12 semaines ou dès que nécessaire pour éviter la réapparition des symptômes, mais elles ne doivent pas être répétées plus fréquemment que toutes les 12 semaines.

Pour les injections ultérieures, si la réponse observée à la dose initiale est insuffisante, la dose injectée par il peut être augmentée comme suit : 60 unités (10 unités (0,05 ml) dans la partie interne et 20 unités (0,1 ml) dans la partie externe) ; 80 unités (20 unités (0,1 ml) dans la partie interne et 20 unités (0,1 ml) dans la partie externe ou jusqu'à 120 unités (20 unités (0,1 ml) dans la partie interne et 40 unités (0,2 ml) dans la partie externe) au-dessus et en-dessous de chaque il selon la manière décrite précédemment. D'autres sites, localisés dans le muscle frontalis, au-dessus du sourcil (1 et 2) peuvent également être injectés si les spasmes gênent la vision.

Dans le cas de blépharospasme unilatéral, les injections devront être limitées à l'il atteint. Les patients atteints de spasme hémifacial doivent être traités de la même façon que lors de la prise en charge d'un blépharospasme unilatéral. Les doses recommandées sont applicables à l'adulte quel que soit son âge y compris le sujet âgé.

Population pédiatrique

Chez l'enfant, la tolérance et l'efficacité de DYSPORT dans le traitement du blépharospasme et du spasme hémifacial chez l'enfant n'ont pas été démontrées.

Mode d'administration

A l'aide d'une aiguille stérile, introduire dans le flacon 1,5 ml d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % . On obtient ainsi une solution limpide contenant 200 UNITES SPEYWOOD/ml de substance active.

DYSPORT est administré par injection par voie sous-cutanée dans les parties interne (médiane) et externe (latérale) de la jonction entre les zones préseptales et orbitales de chacun des deux muscles orbiculaires (supérieur et inférieur) des yeux.

TORTICOLIS SPASMODIQUE

Posologie

Les doses recommandées pour le traitement du torticolis sont applicables à l'adulte, quel que soit son âge, à condition qu'il présente un poids normal et qu'il ne présente pas de signe de réduction de la masse musculaire du cou. L'injection d'une dose plus faible est recommandée chez le patient présentant un poids sensiblement insuffisant ou chez le sujet âgé, chez lequel peut exister une réduction de la masse musculaire.

La dose initiale recommandée est de 500 unités par patient (soit 1 ml, pour la dilution de 1 flacon de 300 unités dans 0,6 ml).

Cette dose ne doit jamais excéder 1000 unités par patient et par séance d'injection.

La dose totale doit être répartie entre les 2 ou 3 muscles cervicaux les plus actifs (le plus souvent : sterno-cléido-mastoïdien, splenius, trapèze ou angulaire).

Afin de minimiser le risque de dysphagie, le muscle sterno-cléido-mastoïdien ne doit pas être injecté de façon bilatérale et la dose initiale pour ce muscle ne doit pas dépasser 150 unités (soit 0,3 ml).

Le clinicien est libre de déterminer avec ou sans guidage électromyographique (E.M.G), les muscles les plus actifs, et le nombre de sites à injecter par muscle.

Pour chaque muscle, la dose sera répartie en 2 ou 3 sites.

Lors des injections ultérieures, la dose doit être adaptée en fonction de la réponse clinique et des effets indésirables observés. L'injection de doses comprises entre 250 et 1000 unités est recommandée bien que l'injection des doses les plus fortes puisse être associée à une augmentation de la survenue d'effets indésirables, en particulier la dysphagie.

Les séances d'injection doivent être répétées environ toutes les 16 semaines ou dès que nécessaire pour maintenir l'effet recherché, mais pas plus fréquemment que toutes les 12 semaines.

En cas de forme rotationnelle de torticolis : répartir la dose de 500 unités en injectant 350 unités dans le muscle splénius de la tête, de façon ipsilatérale à la rotation, dans la direction de l'axe menton/tête, et 150 unités dans le muscle sternomastoïdien, de façon controlatérale à l'axe de rotation.

En cas de laterocolis, répartir la dose de 500 unités en injectant 350 unités dans le splénius ipsilatéral de la tête et 150 unités dans le sternomastoïdien ipsilatéral. Si une élévation de l'épaule est associée, une injection dans le trapèze ipsilatéral ou dans le muscle angulaire de l'omoplate pourrait être requise dans les cas d'hypertrophie visible du muscle ou des résultats de l'électromyogramme.

Quand l'injection de 3 muscles est nécessaire, répartir la dose de 500 unités comme suit : 300 unités dans le muscle splénius de la tête, 100 unités dans le sternomastoïdien et 100 unités dans le troisième muscle.

En cas de retrocolis, répartir la dose de 500 unités en injectant 250 unités dans chacun des splénius de la tête. Les injections bilatérales dans le muscle splénius de la tête peuvent augmenter le risque de faiblesse musculaire au niveau du cou.

Dans les autres formes de torticolis, l'identification des muscles les plus actifs est très dépendante de l'expertise du spécialiste et de l'EMG. L'EMG devrait être utilisé dans le diagnostic de toutes les formes complexes de torticolis, lors d'une réévaluation après échec des injections dans les formes non complexes de torticolis et pour guider les injections dans les muscles profonds ou chez les patients en surpoids chez lesquels les muscles du cou sont peu palpables.

Population pédiatrique

Chez l'enfant, la tolérance et l'efficacité de DYSPORT dans le traitement du torticolis chez l'enfant n'ont pas été démontrées.

Mode d'administration

A l'aide d'une aiguille stérile, introduire dans le flacon 0,6 ml d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % . On obtient ainsi une solution limpide contenant 500 UNITES SPEYWOOD/ml de substance active.

DYSPORT est injecté par voie intramusculaire.

TRAITEMENT SYMPTOMATIQUE LOCAL DE LA SPASTICITE DES MEMBRES SUPERIEURS ET/OU INFERIEURS CHEZ L'ADULTE

Posologie

Spasticité du membre inférieur chez l'adulte :

Des doses allant jusqu'à 1500 unités peuvent être administrées au cours d'une seule séance de traitement. La dose à l'initiation ou lors d'une nouvelle séance d'injection doit être adaptée à chaque patient en fonction de la taille, du nombre de muscles concernés, de la sévérité de la spasticité, de l'existence d'une faiblesse musculaire localisée et de la réponse du patient au traitement précédent. Cependant, la dose totale ne doit pas excéder 1500 unités.

Le volume administré à chaque site d'injection ne devrait généralement pas excéder 1ml.

Muscle	Dose¹ de DYSPORT recommandée (Unité Speywood)	Nombre de sites² d'injection recommandé
Distal
Soleus (soléaire)	300-550	2 4
Gastrocnemius (gastrocnémien)
Chef médial	100-450	1 - 3
Chef latéral	100-450	1 - 3
Tibialis posterior (tibial postérieur)	100-250	1 3
Flexor digitorum longus (fléchisseur commun des orteils)	50-200	1 2
Flexor digitorum brevis (court fléchisseur des orteils)	50-200	1 2
Flexor hallucis longus (long fléchisseur de l'hallux)	50-200	1 2
Flexor hallucis brevis (court fléchisseur de l'hallux)	50-100	1 2
Proximal
Rectus femoris (muscle droit fémoral)	100-400	1 - 3
Muscle ischio-jambier	100-400	1 - 3
Adductor magnus (grand adducteur)	100-300	1 3
Adductor Longus (long adducteur)	50-150	1 - 2
Adductor Brevis (court adducteur)	50-150	1 - 2
Gracilis	100-200	1 - 3
Gluteus maximus (grand fessier)	100-400	1 - 2
¹ Il conviendra d'utiliser une dose initiale moindre pour éviter l'apparition d'une faiblesse musculaire excessive des muscles concernés, par exemple chez les patients dont les muscles à traiter sont peu développés ou encore chez les patients qui nécessitent une injection concomitante dans un autre groupe musculaire. ² le nombre de sites dépend du volume du muscle injecté

Le renouvellement de l'injection doit être réalisé lorsque l'effet clinique lié à la précédente injection diminue, généralement entre 12 et 16 semaines ou plus, mais en respectant un intervalle minimum de 12 semaines après la précédente injection.

Spasticité du membre supérieur chez l'adulte :

La dose maximale recommandée ne doit pas dépasser 1000 unités (ou 1500 unités en cas d'injection dans les muscles de l'épaule).

La dose à l'initiation ou lors d'une nouvelle séance d'injection doit être adaptée à chaque patient en fonction de la taille, du nombre et de la localisation des muscles concernés, de la sévérité de la spasticité, de l'existence d'une faiblesse musculaire localisée, de la réponse du patient au traitement précédent et/ou d'antécédents d'évènements indésirables. Dans les essais cliniques, lors d'une séance d'injection, les doses de 500, 1000 et 1500 Unités Speywood ont été réparties entre les différents muscles sélectionnés (cf. tableau ci-après). A partir du deuxième cycle de traitement, des doses supérieures à 1000 Unités et jusqu'à 1500 Unités peuvent être administrées en cas d'injection dans les muscles de l'épaule. Dans le cas de l'administration d'une dose de 1500 U dans le membre supérieur, 500 U seront injectées dans les muscles de l'épaule.

Le volume administré à chaque site d'injection ne devrait généralement pas excéder 1ml. Des doses supérieures à 1500 Unités de DYSPORT n'ont pas été évaluées pour le traitement de la spasticité des membres supérieurs chez l'adulte.

Muscle	Dose¹ de DYSPORT recommandée (Unité Speywood)	Nombre de sites² d'injection recommandé
Flexor carpi radialis (fléchisseur radial du carpe)	25-200 U	1 2
Flexor carpi ulnaris (fléchisseur ulnaire du carpe)	25-200 U	1 2
Flexor digitorum profundus (fléchisseur profond des doigts)	100-200 U	1 2
Flexor digitorum superficialis (fléchisseur superficiel des doigts)	100-200 U	1 2
Flexor Pollicis Longus (long fléchisseur du pouce)	20-200 U	1
Adductor Pollicis (adducteur du pouce)	25-50 U	1
Brachialis (brachial)	50-400 U	1 2
Brachioradialis (bracho-radial)	50-200 U	1 2
Biceps brachii (biceps brachial)	50-400 U	1 2
Pronator Teres (rond pronateur)	45-200 U	1
Triceps brachii, caput longum (Triceps brachial, chef long)	150-300 U	2
Pectoralis Major (Grand pectoral)	100-300 U	2
Subscapularis (Sous-scapulaire)	75-300 U	1 2
Latissimus Dorsi (Grand dorsal)	150-300 U	1 2
¹ Il conviendra d'utiliser une dose initiale moindre pour éviter l'apparition d'une faiblesse musculaire excessive des muscles concernés, par exemple chez les patients dont les muscles à traiter sont peu développés ou encore chez les patients qui nécessitent une injection concomitante dans un autre groupe musculaire. ² le nombre de sites dépend du volume du muscle injecté

Le renouvellement de l'injection doit être réalisé lorsque l'effet clinique lié à la précédente injection diminue mais en respectant un intervalle minimum de 12 semaines après la précédente injection.

Dans les études cliniques, la majorité des patients ont été réinjectés entre 12 et 16 semaines après la précédente injection. Cependant, chez certains patients l'effet clinique recherché a duré plus longtemps c'est-à-dire jusqu'à 20 semaines.

Au moment du renouvellement de l'injection, l'évaluation du degré et du type de spasticité peut conduire à une modification de la dose et du choix des muscles injectés.

L'amélioration clinique devrait être observée 1 semaine après l'injection.

Spasticité affectant à la fois les membres supérieurs et inférieurs

En cas de traitement de la spasticité affectant à la fois les membres supérieurs et les membres inférieurs au cours de la même séance d'injection, la dose de DYSPORT à injecter dans chaque membre doit être adaptée à chaque patient, sans dépasser la dose maximale totale de 1500 unités.

Population pédiatrique

L'efficacité et la tolérance de DYSPORT dans le traitement de la spasticité affectant les membres supérieurs seulement ou à la fois les membres supérieurs et inférieurs chez l'enfant n'ont pas été démontrées.

Chez le sujet âgé (≥ 65 ans)

Les personnes âgées doivent faire l'objet d'une surveillance pour évaluer leur tolérance au traitement compte tenu de la plus grande fréquence de maladie concomitante et de traitement associé chez ces patients.

Les données cliniques n'ont pas mis en évidence de différences de réponse entre les personnes âgées et les patients adultes plus jeunes.

Mode d'administration

A l'aide d'une aiguille stérile, introduire dans le flacon 0,6 ml, 1,5 ml ou 3 ml (fonction du volume du muscle cible) d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % . On obtient ainsi une solution limpide contenant 500, 200 ou 100 UNITES SPEYWOOD/ml de substance active.

Utiliser une seringue de 1 ml ou de 5 ml en fonction du volume total à injecter.

Le produit doit être injecté par voie intra musculaire.

Bien que la localisation des sites d'injection puisse être déterminée par la palpation manuelle, il est recommandé de recourir à des techniques de guidage électromyographique ou de stimulation nerveuse ou d'échographie pour localiser les muscles concernés.

Toutefois en raison de la difficulté technique de ces méthodes de guidage, l'injection du jambier postérieur nécessite une formation et une compétence particulière du médecin injecteur.

L'amélioration clinique survient généralement au cours des deux semaines qui suivent la séance d'injection.

Les séances d'injections pourront être répétées si besoinpour maintenir l'effet clinique recherché, mais seront toujours espacées d'au moins 12 semaines.

TRAITEMENT SYMPTOMATIQUE LOCAL DE LA SPASTICITÉ DES MEMBRES INFÉRIEURS CHEZ L'ENFANT A PARTIR DE 2 ANS

Posologie

La dose totale maximale de DYSPORT administrée par séance d'injection ne doit pas dépasser 15 unités/kg en cas d'injections unilatérales ou 30 unités/kg en cas d'injections bilatérales. De plus, la dose totale de DYSPORT par séance d'injection ne doit pas dépasser la dose la plus faible entre les deux doses suivantes : 1 000 unités ou 30 unités/kg. La dose totale doit être répartie entre les différents muscles spastiques des membres inférieurs. Dans la mesure du possible c'est possible, la dose doit être répartie sur plus d'un site d'injection par muscle. Le volume injecté ne doit pas dépasser 0,5 ml par site d'injection. Voir le tableau ci-dessous pour les doses recommandées par muscle.

Muscle	Dose par muscle et par jambe (Unités Speywood par kg de poids corporel)	Nombre de site d'injection par muscle
Distal
Gastrocnemius (gastrocnémien)	5 à 15 U/kg	Jusqu'à 4
Soleus (soléaire)	4 à 6 U/kg	Jusqu'à 2
Tibialis posterior (tibial postérieur)	3 à 5 U/kg	Jusqu'à 2
Proximal
Biceps femoris, semitendinosus, semimembranosus (ischio jambiers)	5 à 6 U/kg	Jusqu'à 2
Sartorius (sartorius)	3 à 15 U/kg	Jusqu'à 2
Adductor magnus/longus/brevis (adducteurs)	3 à 10 U/kg	Jusqu'à 2
Rectus femoris, vastus medialis, vastus intermedius, vastus lateris (quadriceps)	3 à 15 U/kg	Jusqu'à 2
Dose totale	Jusqu'à 15 U/kg/jambe si l'injection concerne uniquement les muscles distaux, uniquement les muscles proximaux ou multiniveaux (muscles proximaux et distaux). Ne doit pas dépasser la dose la plus faible entre les deux doses suivantes par séance d'injection : 1 000 unités ou 30 unités/kg.

Dans les études cliniques, la majorité des patients ont été réinjectés entre 16 et 22 semaines après la précédente injection. Cependant, chez certains patients l'effet clinique recherché a duré plus longtemps par exemple jusqu'à 28 semaines.

Au moment du renouvellement de l'injection, l'évaluation du degré et du type de spasticité peut conduire à une modification de la dose et du choix des muscles injectés.

La posologie devra être réduite chez les enfants :

présentant des comorbidités associées notamment troubles pré-existants de la déglutition ou respiratoires,

dont les muscles à traiter sont peu développés,

qui nécessitent une injection multisite,

qui bénéficient d'injections sous anesthésie générale.

Dans tous les cas, lors du choix de la dose, une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque devra être envisagée, afin de réduire le risque d'effets indésirables notamment le risque de diffusion de la toxine à distance du site d'administration .

Mode d'administration

DYSPORT est reconstitué avec une solution injectable de chlorure de sodium (0,9%) et injecté par voie intramusculaire comme indiqué ci-dessus.

Indications

Adultes

Blépharospasme,

Spasme hémifacial,

Torticolis spasmodique,

Traitement symptomatique local de la spasticité (hyperactivité musculaire) des membres supérieurs et/ou inférieurs.

Enfants à partir de 2 ans

Traitement symptomatique local de la spasticité des membres inférieurs.

Ce traitement médicamenteux doit être inclus dans une prise en charge globale multidisciplinaire (associant neurologue, pédiatre, médecin de médecine physique et de réadaptation, chirurgien orthopédiste).

NB : DYSPORT 500 UNITES SPEYWOOD DOIT ETRE ADMINISTRE PAR DES MEDECINS AYANT DEJA UNE BONNE EXPERIENCE DE L'UTILISATION DE LA TOXINE DANS CES INDICATIONS.

Pharmacodynamique

La toxine botulinique A est produite par Clostridium botulinum.

Elle bloque la libération d'acétylcholine dans la jonction neuro-musculaire, entraînant une dégénérescence des terminaisons nerveuses et donc une paralysie.

Ce blocage est définitif, mais l'existence de phénomènes de repousse axonale explique le caractère réversible des paralysies induites par les injections de toxine.

Pharmacocinétique

L'effet clinique apparaît 48 heures après l'injection. Il est maximum 8 à 15 jours plus tard. La durée d'action varie entre 2 et 6 mois.

Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est classée comme suit :

Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rare (< 1/10 000).

Général

Classes de systèmes d'organes	Fréquent	Peu fréquent	Rare
Affections du système nerveux			amyotrophie névralgique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		prurit	rash
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	asthénie
	fatigue
	syndrome pseudo-grippal
	douleur/hématome au point d'injection

Blépharospasme et spasme hémifacial

Les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients traités avec DYSPORT pour un blépharospasme ou un spasme hémifacial.

Classes de systèmes d'organes	Très fréquent	Fréquent	Peu fréquent	Rare
Affections du système nerveux		parésie faciale	paralysie du nerf facial (septième nerf crânien)
Affections oculaires	ptosis	diplopie		ophtalmoplégie
		sécheresse oculaire
		augmentation de la sécrétion lacrymale
Affections de la peau et du tissu sous cutané		dème palpébral		entropion

Les effets indésirables peuvent survenir suite à une injection profonde ou mal localisée de DYSPORT entraînant une paralysie temporaire des muscles proches du site d'injection.

Torticolis spasmodique

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients traités par DYSPORT pour un torticolis spasmodique.

Classes de systèmes d'organes	Très fréquent	Fréquent	Peu fréquent	Rare
Affections du système nerveux		céphalées
		sensations vertigineuses
		parésie faciale
Affections oculaires		vision trouble	diplopie
Affections oculaires		baisse de l'acuité visuelle	ptosis
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales		dysphonie		aspirations du contenu gastro-intestinal dans les voies respiratoires (fausse route)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales		dyspnée
Affections gastro-intestinales	dysphagie
Affections gastro-intestinales	sécheresse de la bouche		nausées
Affections musculo-squelettiques et systémiques	faiblesse musculaire	douleur cervicale	atrophie musculaire
		douleur musculo-squeletique	atteinte de la mâchoire
		myalgie
		douleurs distales
		raideur musculo-squelettique

Les dysphagies sont à priori dose dépendantes et surviennent le plus souvent après une injection dans le muscle sterno-cléido-mastoïdien. Un régime alimentaire léger doit être mis en place an attendant la résolution des symptômes.

Traitement symptomatique local de la spasticité affectant les membres supérieurs et/ou inférieurs chez l'adulte

Spasticité des membres inférieurs

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients adultes traités par DYSPORT pour une spasticité affectant les membres inférieurs.

Classes de systèmes d'organes	Fréquent
Affections gastro-intestinales	dysphagie
Affections musculo-squelettiques et systémiques	faiblesse musculaire, myalgie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	asthénie
	fatigue
	syndrome pseudo-grippal
	réaction au site d'injection (douleur, hématomes, rash, prurit)
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures	chute

Spasticité des membres supérieurs

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients adultes traités par DYSPORT pour une spasticité affectant les membres supérieurs.

Classes de systèmes d'organes	Fréquent	Peu fréquent
Affections gastro-intestinales		dysphagie*
Affections musculo-squelettiques et systémiques	faiblesse musculaire du membre supérieur
	douleur musculosqueletique du membre supérieur
	douleur aux extrémités
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	réactions au point d'injection (telles que douleur, érythème, gonflement)
	asthénie
	fatigue
	syndrome pseudo-grippal

* La fréquence relative aux dysphagies est issue de l'analyse combinée des essais cliniques réalisés en ouvert. Aucun cas de dysphagie n'a été rapporté dans les études cliniques conduites en double aveugle.

Spasticité des membres supérieurs et inférieurs

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients adultes traités par DYSPORT pour une spasticité affectant à la fois les membres inférieurs et les membres supérieurs.

Classes de systèmes d'organes	Fréquent	Peu fréquent
Affections gastro-intestinales	dysphagie
Affections musculo-squelettiques et systémiques	faiblesse musculaire du membre inférieur
Affections musculo-squelettiques et systémiques	faiblesse musculaire du membre supérieur
Affections du rein et des voies urinaires		incontinence urinaire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	troubles de la démarche
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures	blessure accidentelle
	chute

Traitement symptomatique local de la spasticité des membres inférieurs chez l'enfant à partir de 2 ans

Les effets indésirables suivants ont été observés chez les enfants traités par DYSPORT pour une spasticité affectant les muscles des membres inférieurs suite à une paralysie cérébrale.

Classes de systèmes d'organes	Fréquent	Peu fréquent
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Myalgie
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Faiblesse musculaire
Affections du rein et des voies urinaires	Incontinence urinaire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Syndrome grippal	Asthénie
	Réaction au site d'injection (tels que douleur, érythème, bleus)
	Troubles de la démarche
	Fatigue
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures	Chute

Les chutes et les troubles de la démarche peuvent être dus à une faiblesse excessive du muscle traité et/ou à une diffusion locale de DYSPORT au niveau des autres muscles impliqués dans la marche et l'équilibre.

Expérience post commercialisation

Le profil d'effets indésirables rapportés au laboratoire après commercialisation est cohérent avec la pharmacologie du produit et reflète le profil observé pendant les études cliniques. Des cas sporadiques d'hypersensibilité ont été rapportés.

Les effets indésirables résultant de la diffusion de la toxine à distance du site d'injection ont été très rarement observés (faiblesse musculaire excessive, dysphagie, pneumopathie d'inhalation qui peuvent être fatales) .

Contre-indications

En cas d'infection au niveau des sites d'injection proposés.

En cas de myasthénie grave, de syndrome de Lambert Eaton ou de sclérose latérale amyotrophique.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet délétère direct ou indirect sur la grossesse, le développement ftal/embryonnaire, la parturition ou le développement post natal, excepté à des doses très élevées, toxiques pour la mère (cf. section 5.3). Les données relatives à l'utilisation du complexe toxine botulinique de type A-hémaglutinine chez la femme enceinte sont limitées.

DYSPORT ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte sauf si le bénéfice attendu justifie le risque encouru par le ftus.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel du complexe toxine botulinique de type A - hémaglutinine n'est pas connu. L'utilisation du complexe toxine botulinique de type A hémaglutinine n'est pas recommandée pendant l'allaitement.

Surdosage

Des doses excessives peuvent provoquer à distance de profondes paralysies neuromusculaires.

Un surdosage peut augmenter le risque que la neurotoxine pénètre dans la circulation sanguine et peut conduire à des complications associées au syndrome botulinique (ex dysphagie et dysphonie). Une réanimation respiratoire peut être nécessaire si des doses excessives provoquent une paralysie des muscles respiratoires. Il n'existe pas d'antidote spécifique. On n'attend pas d'effet bénéfique de l'anti toxine et des soins médicaux généraux doivent être conseillés.

Dans le cas d'un surdosage, le patient doit être placé sous surveillance médicale pour rechercher d'éventuels signes et /ou symptômes de faiblesse musculaire excessive ou de paralysie musculaire.

Un traitement symptomatique doit être mis en place si nécessaire.

Les symptômes de surdosage ne se manifestent pas obligatoirement juste après l'injection. En cas d'injection ou d'ingestion orale accidentelle, le patient doit être placé sous surveillance médicale pendant plusieurs semaines afin de rechercher d'éventuels signes et/ou symptômes de faiblesse musculaire excessive ou de paralysie musculaire.

Interactions avec d'autres médicaments

Associations déconseillées

L'effet de la toxine botulinique peut être potentialisé par d'autres médicaments (aminoglycosides, curares, anticholinestérasiques, etc.) interférant directement ou indirectement sur la transmission neuromusculaire, l'utilisation de tels médicaments doit se faire avec prudence chez les patients traités par toxine botulinique.

Mises en garde et précautions

La concentration de la solution reconstituée de DYSPORT est exprimée en Unités Speywood.

Étant donné l'absence d'harmonisation des systèmes d'unités pour les différentes toxines botuliniques commercialisées, il est nécessaire de faire preuve d'une extrême prudence au cas où le passage d'une toxine botulinique d'un laboratoire pharmaceutique à la toxine botulinique d'un autre laboratoire pharmaceutique s'avèrerait nécessaire.

Des effets indésirables, liés à la diffusion de la toxine à distance du site d'administration, ont été rapportés (cf. 4.8 Effets indésirables). Les patients traités à dose thérapeutique peuvent présenter une faiblesse musculaire excessive. Le risque de survenue de tels effets indésirables peut être réduit en ayant recours à la plus faible dose efficace et en ne dépassant pas la dose maximale recommandée.

De très rares cas de décès faisant parfois suite à une dysphagie, une pneumopathie (incluant de façon non limitative : dyspnée, insuffisance respiratoire, arrêt respiratoire) et/ou chez des patients ayant une asthénie significative ont été rapportés après traitement par la toxine botulinique de type A ou B.

DYSPORT doit être administré avec précaution chez les patients présentant des antécédents de troubles de la déglutition ou de troubles respiratoires car la diffusion de la toxine dans les muscles impliqués peut aggraver ces troubles. Une pneumopathie d'inhalation a été observée dans de rares cas et représente un risque chez les patients présentant des troubles respiratoires chroniques.

DYSPORT doit être utilisé uniquement avec prudence et sous étroite surveillance médicale chez les patients présentant un déficit marqué de la transmission neuromusculaire (exemple : myasthénie grave) clinique ou infraclinique. Ces patients peuvent présenter une sensibilité accrue aux produits tels que DYSPORT pouvant conduire à une faiblesse excessive des muscles.

Les patients et leur entourage doivent être avertis de la nécessité d'une prise en charge médicale immédiate en cas de troubles de la déglutition, de troubles du langage ou de troubles respiratoires.

La posologie et la fréquence d'administration recommandées ne doivent pas être dépassées.

DYSPORT ne doit pas être administré pour traiter la spasticité d'un patient présentant une contracture fixe.

La prudence est de rigueur lors du traitement de patients adultes, en particulier les sujets âgés, présentant une spasticité des membres inférieurs, car ils peuvent présenter un risque plus élevé de chute. Au cours des études cliniques contrôlées par placebo dans le traitement de la spasticité des membres inférieurs, des cas de chute ont été rapportés chez 6,3% et 3,7% des patients dans les groupes DYSPORT et placebo respectivement.

Dans le traitement de la spasticité des membres inférieurs chez l'enfant, DYSPORT ne peut être utilisé que chez l'enfant âgé de 2 ans ou plus.

Comme pour toute injection intramusculaire, DYSPORT ne doit être injecté que si strictement nécessaire, chez les patients présentant des temps de saignement allongés ou une infection/inflammation au niveau du site d'injection.

DYSPORT ne doit être utilisé que pour le traitement d'un seul patient, au cours d'une même séance d'injection.

Toute fraction de solution restante doit être éliminée conformément aux instructions pour l'élimination et la manipulation (cf. section 6.6).

Ce produit contient une faible quantité d'albumine humaine. Le risque de transmission d'une infection virale ne peut être totalement exclu après utilisation de sang humain ou de dérivés sanguins.

La formation d'anticorps dirigés contre la toxine botulinique n'a été que rarement observée chez les patients traités par DYSPORT. Au plan clinique, la présence d'anticorps neutralisants est suspectée en cas de diminution de la réponse au traitement et/ou de la nécessité d'augmenter constamment les doses.

L'existence d'antécédents d'atteinte neurogène de la face (paralysie faciale, polyradiculonévrite) nécessite, lors de la première injection, d'utiliser des doses égales au quart de la dose recommandée (cf. 4.2 Posologie et mode d'administration).

Les patients souffrant de blépharospasme peuvent avoir été sédentaires pendant un très long moment. En conséquence, lors d'un traitement par la toxine botulinique, il est nécessaire de leur conseiller une reprise d'activité progressive.

La diminution du clignement due à l'injection de la toxine botulinique dans le muscle orbiculaire peut conduire à une exposition prolongée de la cornée, à une lésion épithéliale persistante et à une ulcération de la cornée en particulier chez les patients ayant présenté une paralysie faciale. Dans ce cas, des mesures préventives et curatives doivent être prises.

Dans la déformation dynamique du pied en équin chez les enfants présentant une paralysie cérébrale, une évaluation fonctionnelle initiale précise doit être effectuée en milieu spécialisé. Elle permet :

d'évaluer la pertinence de l'indication :

§ spasticité prédominante, § absence de faiblesse musculaire parfois masquée par l'hypertonie. Cette faiblesse pourrait être aggravée par une injection de toxine botulinique, § absence de rétraction fixée importante ou de cicatrice post chirurgicale rendant inutile une injection de toxine botulinique.

de déterminer les différentes composantes du traitement (kinésithérapie, port d'attelles),

d'adapter le traitement en fonction de l'évolution clinique.

CIM-10 codes des maladies, dont la thérapie comprend DYSPORT

G24.5

Blépharospasme

G24.8

Autres dystonies

G51.3

Hémispasme facial clonique

G80.0

Paralysie cérébrale spastique (infantile)

L99*.8*