Résumé des caractéristiques du médicament - ETAIN STANNEUX MEDIAM

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après marquage avec le pertechnétate [^99mTc] de sodium, la solution obtenue est indiquée chez l'adulte et l'enfant pour le marquage in vivo, in vitro ou in vivo/in vitro des hématies pour l'exploration scintigraphique du compartiment sanguin.

Les principales indications sont :

Angiocardioscintigraphie :

évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire,

étude de la cinétique pariétale cardiaque globale et régionale,

imagerie cardiaque avec analyse de phase.

Diagnostic et localisation d'hémorragies gastro-intestinales occultes.

Aucune action pharmacologique n'est attendue des érythrocytes marqués par un radiopharmaceutique. La procédure de marquage comprend une première injection de sels stanneux pour “charger” les érythrocytes avec cet agent réducteur, de telle sorte que le pertechnétate (^99mTc) injecté dans un deuxième temps soit réduit et accumulé dans les hématies en ^99mTc en particulier lié aux chaînes β de l'hémoglobine.

Aux concentrations chimiques utilisées pour les examens de diagnostic, les entités chimiques mises en jeu dans ce processus ne semblent pas avoir d'activité pharmacodynamique

Distribution

Lorsque le pertechnétate (^99mTc) de sodium est ensuite injecté, il s'accumule et est stocké dans les hématies et les plexus choroïdes. La concentration des hématies en ^99mTc croît au cours des 10 à 15 premières minutes après l'injection puis reste stable pendant quelques heures. Dans des circonstances normales, le pertechnétate injecté par voie intraveineuse diffuse librement à l'intérieur et à l'extérieur des hématies. Cependant, lorsqu'il y a précharge avec de l'étain stanneux, le pertechnétate (^99mTc) de sodium est réduit à l'intérieur des cellules et se lie en partie aux chaînes β de l'hémoglobine. Les mécanismes par lesquels le pertechnétate (^99mTc) de sodium se trouve fixé par l'étain contenu dans les hématies n'est pas élucidé. Cependant, une réduction des charges superficielles entraîne une perte d'efficacité de marquage par le pertechnétate allant jusqu'à 20 %. De plus, 20 à 30 % du pertechnétate injecté pénètrent dans les hématies et se lient aux chaînes β de l'hémoglobine. Les 70-80 % restants sont supposés se localiser dans un compartiment intracellulaire, le cytoplasme par exemple, ou à la surface de la membrane cellulaire.

L'utilisation du complexe médronate stanneux permet d'obtenir un rendement de marquage de 95 %, cinq minutes après l'injection de pertechnétate (^99mTc) de sodium.

Organe d'absorption

L'injection intraveineuse de sels stanneux a pour effet de « charger » les érythrocytes.

Elimination

Le pertechnétate (^99mTc) de sodium non lié est principalement éliminé par voie rénale. L'activité résiduelle dans le plasma représente moins de 5 % de la radioactivité intravasculaire.

Cinq % du pertechnétate injecté sont retrouvés dans les urines au cours des deux premières heures suivant l'injection.

Demi-vie

Le technétium-99m a une demi-vie de 6 heures.

L'exposition aux radiations ionisantes peut provoquer des cancers ou le développement d'anomalies héréditaires. Dans le cas des examens diagnostiques de médecine nucléaire, il est admis que l'incidence de tels effets indésirables est faible, du fait des activités mises en jeu. Etant donné que la dose efficace est inférieure à 20 mSv lorsque l'activité maximale recommandée de 950 MBq est administrée, ces effets indésirables sont attendus pour se produire avec une faible probabilité.

L'administration intraveineuse de médronate peut occasionnellement provoquer des réactions d'hypersensibilité. Des cas d'éruptions locales ou généralisées, prurigineuses, avec irritation cutanée ont été rapportés. La réaction apparaît en général quelques heures après l'injection et peut durer jusqu'à 48 heures. Un traitement anti-histaminique H₁ non sédatif peut être envisagé.

D'autres effets indésirables ont également été rapportés: chute de pression artérielle et symptômes d'hypotension, nausées, vomissements, vasodilatation cutanée, céphalées, malaises, oedème des extrémités et arthralgies.

Des cas isolés de réactions allergiques ou vagales ont été observés après administration d'hématies marquées par le technétium-99m mais n'ont pas fait l'objet de rapports détaillés.

Femmes en âge de procréer

Quand une administration de médicament radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer est prévue, il est important de vérifier que celle-ci n'est pas enceinte. Tout retard de règles doit laisser supposer l'éventualité d'une grossesse jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute, il est important de limiter l'exposition aux rayonnements au minimum compatible avec l'obtention de l'information clinique recherchée. L'utilisation de techniques de remplacement n'utilisant pas de radiations ionisantes doit être envisagée.

Grossesse

Les radionucléides utilisés chez la femme enceinte délivrent également des doses de radiations au foetus. Pendant la grossesse, seuls des examens indispensables doivent être pratiqués, lorsque le bénéfice potentiel est de loin supérieur aux risques encourus par la mère et le foetus.

Allaitement

Avant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en période d'allaitement, il faut envisager la possibilité de retarder l'administration de radionucléides jusqu'à ce que l'allaitement soit terminé. Sinon, il convient de tenir compte de l'activité susceptible de passer dans le lait maternel pour choisir le médicament radiopharmaceutique le plus approprié. Si l'administration est jugée nécessaire, le lait sera tiré avant l'injection et conservé pour être utilisé ultérieurement, et l'allaitement doit être interrompu pendant 12 heures et le lait produit pendant cette période doit être jeté.

En cas de surdosage, la dose absorbée peut difficilement être réduite dans la mesure où l'élimination du technétium lié dépend entièrement du renouvellement physiologique des hématies.. La dose absorbée en excès de pertechnétate (^99mTc) devra être réduite autant que possible en favorisant l'élimination du radionucléide de l'organisme en augmentant la fréquence des mictions et par une diurèse forcée. Il pourrait être utile d'estimer la dose réellement appliquée.

Une diminution de l'efficacité de marquage a été observée en présence des substances suivantes : héparine, étain, aluminium, prazosine, méthyldopa, hydralazine, digitaliques, quinidine, β bloquants adrénergiques (ex : propanolol), antagonistes calciques (ex : vérapamil, nifédipine), dérivés nitrés (ex : trinitrine), anthracyclines, produits de contraste iodés, cathéters en téflon (l'étain stanneux Sn²⁺ pouvant réagir avec le cathéter).