Résumé des caractéristiques du médicament - FUROSEMIDE

Le furosémide est un diurétique puissant et son utilisation est recommandée lorsqu'une diurèse rapide et efficace est requise. Il est utilisé en cas d'urgence ou lorsque le traitement par voie orale n'est pas réalisable.

Les indications incluent :

Œdèmes et/ou ascites d'origine cardiaque ou hépatique.

Œdèmes d'origine rénale (en cas de syndrome néphrotique, le traitement de la maladie sous-jacente est essentiel).

Œdème pulmonaire (par exemple en cas d'insuffisance cardiaque aiguë).

Crise hypertensive (en plus d'autres mesures thérapeutiques).

FUROSEMIDE est un puissant diurétique d'effet rapide. Du point de vue pharmacologique, le furosémide inhibe le système de co-transport (réabsorption) des électrolytes Na⁺, K⁺ et 2Cl^-, situé sur la membrane cellulaire luminale de la branche ascendante de l'anse de Henlé. L'efficacité du furosémide dépend donc de la quantité de médicament atteignant la lumière tubulaire par un mécanisme de transport anionique. L'effet diurétique est dû à l'inhibition de la réabsorption du chlorure de sodium dans cette partie de l'anse de Henlé. En conséquence, la fraction de sodium excrétée peut atteindre 35 % de la quantité de sodium filtrée par les glomérules. Les conséquences de l'augmentation de l'élimination de sodium sont les suivantes: augmentation de la diurèse et augmentation de la sécrétion de potassium dans le tubule distal. L'excrétion des sels de calcium et de magnésium est également augmentée.

Le furosémide suspend le mécanisme de rétrocontrôle dans la macula densa. Il provoque une stimulation dose-dépendante du système rénine-angiotensine-aldostérone.

En cas d'insuffisance cardiaque, le furosémide provoque une réduction aiguë de la précharge cardiaque (par suite de l'augmentation de la capacité des vaisseaux sanguins). Cet effet vasculaire précoce semble faire intervenir les prostaglandines et présuppose une fonction rénale satisfaisante avec une activation du système rénine-angiotensine et une synthèse intacte de prostaglandines. En raison de son effet natriurétique, le furosémide réduit la réactivité vasculaire aux catécholamines, qui est excessive chez les hypertendus.

L'effet antihypertenseur du furosémide est attribué à l'augmentation de l'excrétion de sodium, à la réduction du volume sanguin et à la réduction de la réponse des muscles vasculaires lisses à la stimulation vasoconstrictrice.

Caractéristiques pharmacodynamiques

L'effet diurétique du furosémide est obtenu dans les 15 minutes suivant une administration intraveineuse et dans l'heure suivant une administration orale.

Chez des sujets sains recevant du furosémide (doses comprises entre 10 et 100 mg), on a constaté une augmentation dose-dépendante de la diurèse et de la natriurèse. Chez les sujets sains, la durée d'action est d'environ 3 heures après l'administration d'une dose intraveineuse de 20 mg de furosémide et de 3 à 6 heures après l'administration d'une dose orale de 40 mg.

Chez les patients, la relation entre la concentration tubulaire de furosémide libre et de furosémide lié (déterminée par la diurèse) et l'effet natriurétique prend la forme d'une courbe sigmoïde, avec une excrétion minimale efficace d'environ 10 mcg par minute. En conséquence, une perfusion continue de furosémide est plus efficace que des injections en bolus répétées. Au-delà d'une certaine dose administrée en bolus, les effets du médicament n'augmentent pas notablement. L'efficacité du furosémide est diminuée en cas de réduction de la sécrétion tubulaire ou en cas de liaison intratubulaire du médicament à l'albumine.

Distribution

Le volume de distribution du furosémide est de 0,1 à 1,2 litre par kilo de poids. Il peut être augmenté en cas de maladie concomitante.

Le taux de liaison aux protéines (essentiellement l'albumine) dépasse 98 %.

Le furosémide est excrété dans le lait maternel. Il franchit la barrière placentaire et atteint lentement le fœtus. Les concentrations de furosémide sont comparables chez la mère, le fœtus et le nouveau-né.

Elimination

Le furosémide est principalement éliminé sous forme non conjuguée, essentiellement par sécrétion dans le tubule proximal. Après administration intraveineuse, 60 à 70 % du furosémide sont éliminés de cette façon. Le métabolite glucuronique du furosémide représente 10 % à 20 % des substances retrouvées dans l'urine. Le reste de la dose est éliminé dans les selles, probablement après sécrétion biliaire. Après administration intraveineuse, la demi-vie plasmatique du furosémide est comprise entre 1 et 1,5 heure.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale, l'élimination du furosémide est ralentie et la demi-vie allongée. Dans cette situation, la demi-vie terminale peut atteindre 24 heures.

En cas de syndrome néphrotique, les concentrations de furosémide non conjugué (libre) sont augmentées en raison de la diminution de la concentration des protéines plasmatiques. D'autre part, l'efficacité du furosémide est réduite chez ces patients, en raison d'une fixation intratubulaire à l'albumine et d'une réduction de la sécrétion tubulaire.

Le furosémide est peu dialysé chez les patients traités par hémodialyse, dialyse péritonéale ou dialyse péritonéale chronique en ambulatoire.

Insuffisance hépatique

En cas d'insuffisance hépatique, la demi-vie du furosémide augmente de 30 à 90 %, essentiellement en raison de l'augmentation du volume de distribution. L'élimination biliaire peut diminuer (de 50 %). Chez ces patients, la variabilité des paramètres pharmacocinétiques est accrue.

Insuffisance cardiaque congestive, hypertension sévère, patients âgés

Par suite de l'altération de la fonction rénale, l'élimination du furosémide est ralentie en cas d'insuffisance cardiaque congestive, d'hypertension sévère et chez les patients âgés.

Prématurés et nouveau-nés

Selon la maturité rénale, l'élimination du furosémide peut être ralentie. Chez les enfants dont la capacité de glucuronidation est insuffisante, le métabolisme du médicament est également réduit. Chez les nouveau-nés à terme, la demi-vie est généralement inférieure à 12 heures. Chez les nourrissons âgés de 2 mois ou plus, la clairance terminale est la même que chez l'adulte.

Les fréquences des effets indésirables sont issues des données de la littérature se référant à des études cliniques où le furosémide a été utilisé chez un total de 1387 patients, toutes doses et indications confondues.

Quand la catégorie de fréquence pour un même effet indésirable diffère, la catégorie de fréquence la plus élevée a été choisie.

Quand cela est possible, la fréquence des effets indésirables est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥10%), fréquent (≥1 à <10%), peu fréquent (≥0,1 à <1%), rare (≥0,01 à <0,1%), très rare (<0,01%), indéterminée (qui ne peut être déterminée d'après les données disponibles).

* Les effets indésirables avec un astérisque font l'objet d'une description particulière, voir ci-dessous.

Une élévation de la glycémie est parfois observée, le plus souvent lors d'une administration intense et courte notamment par voie intraveineuse. Peu fréquemment des diminutions de la tolérance glucidique ont été rapportées.

En cas de diabète, il peut être observé une perte de contrôle de la glycémie.

De très fréquentes perturbations hydroélectrolytiques (en particulier fréquentes hypokaliémie et/ou hyponatrémie), déshydratations, hypovolémies accompagnées très fréquemment d'hypotension orthostatique et d'une alcalose métabolique (fréquence indéterminée) peuvent être observées en relation avec l'activité du produit, justifiant l'arrêt du médicament ou la réduction de la posologie.

L'hypovolémie et la déshydratation, peuvent entraîner, particulièrement chez le sujet âgé, une hémoconcentration fréquente avec un risque de thrombose (fréquence indéterminée).

Ces perturbations hydroélectrolytiques sont favorisées par l'association à un régime désodé trop strict, par certaines pathologies (exemple : cirrhose, insuffisance cardiaque), par l'association à d'autres médicaments , par des troubles digestifs et nutritionnels pouvant en particulier aggraver une hypokaliémie.

Les hypokaliémies peuvent être associées ou non à une alcalose métabolique. Elles surviennent plus volontiers lors de l'utilisation de doses élevées ou chez les cirrhotiques, les dénutris et les insuffisants cardiaques . Ces hypokaliémies peuvent être particulièrement graves chez les insuffisants cardiaques et peuvent, d'autre part, entraîner des troubles du rythme sévères en particulier des torsades de pointes (pouvant être mortelles) surtout lorsqu'il y a association avec des antiarythmiques du groupe de la quinidine.

Un syndrome Pseudo-Bartter (qui inclut hypokaliémie, hypochlorémie, alcalose et hyperaldostéronisme) peut survenir dans un contexte de mésusage et/ou d'utilisation à long terme du produit (fréquence indéterminée).

L'augmentation fréquente de la diurèse peut provoquer ou aggraver une rétention d'urine (fréquence indéterminée) chez les patients présentant une obstruction et/ou une compression des voies urinaires.

Le traitement par furosémide peut entraîner, de façon transitoire, une augmentation très fréquente de la créatininémie et de l'urée sanguine (fréquence indéterminée), mais également une augmentation fréquente du cholestérol et très fréquente des triglycérides dans le sang. Fréquemment une augmentation discrète de l'uricémie (de l'ordre de 10 à 30 mg/l) peut apparaître au cours du traitement et favoriser un accès de goutte.

Des cas de néphrocalcinose et/ou de lithiases intra-rénales (fréquence indéterminée) associées à une hypercalciurie ont été observés chez de très grands prématurés traités par de fortes doses de furosémide injectable.

En cas d'insuffisance hépatocellulaire, possibilité de survenue fréquente d'encéphalopathie hépatique .

Des troubles auditifs peu fréquents, et de rares cas d'acouphènes, généralement transitoires, peuvent apparaître, particulièrement chez le sujet insuffisant rénal, hypoprotéinémique (syndrome néphrotique) .

Des cas de surdité, parfois irréversibles, ont été rapportés peu fréquemment après administration orale ou intraveineuse du produit.

La survenue peu fréquente d'atteinte de l'audition a été signalée lors de l'administration conjointe d'antibiotiques du groupe des aminosides.

Ce médicament NE DOIT JAMAIS être utilisé en cas d':

hypersensibilité au furosémide ou à l'un des excipients.

insuffisance rénale aiguë fonctionnelle.

encéphalopathie hépatique.

obstruction sur les voies urinaires.

hypovolémie ou déshydratation.

hypokaliémie sévère.

hyponatrémie sévère.

hépatite en évolution et insuffisance hépatocellulaire sévère chez l'hémodialysé et l'insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) en raison du risque d'accumulation du furosémide dont l'élimination se fait alors principalement par voie biliaire.

Ce médicament est généralement déconseillé pendant la grossesse ainsi qu'en association avec le lithium .

Grossesse

Le furosémide ne doit pas être administré pendant la grossesse sauf en cas de nécessité médicale absolue.

Le furosémide traverse la barrière placentaire et peut de ce fait provoquer une diurèse chez le fœtus. Par conséquent, en cas d'utilisation du furosémide pendant la grossesse, une surveillance du développement fœtal s'impose.

Les diurétiques ne conviennent pas pour le traitement systématique de l'hypertension et des œdèmes pendant la grossesse car ils perturbent la perfusion placentaire et, par-là, le développement fœtal.

Si l'utilisation de furosémide est indispensable pour le traitement de l'insuffisance cardiaque ou rénale pendant la grossesse, une surveillance attentive des électrolytes, de l'hématocrite et de la croissance du fœtus est essentielle.

Utilisé pendant la grossesse, le furosémide risque de prédisposer le fœtus à une hypercalciurie, une néphrocalcinose et une hyperparathyroïdie secondaire.

Dans le sang du cordon, les concentrations de furosémide sont aussi élevées que les concentrations sériques maternelles. A ce jour, on n'a pas signalé de malformations humaines potentiellement liées à l'exposition au furosémide. Toutefois, l'expérience acquise est trop restreinte pour permettre une évaluation définitive des effets néfastes potentiels sur l'embryon/le fœtus.

Allaitement

Le furosémide est contre-indiqué pendant l'allaitement car il passe dans le lait maternel et peut inhiber la production de lait .

Une hypovolémie par déshydratation avec troubles électrolytiques peut être observée en cas de surdosage. Le traitement consiste en une compensation des pertes.

Symptômes

Le tableau clinique du surdosage aigu ou chronique dépend du degré de perte hydrique et électrolytique. Un surdosage peut donner lieu à une hypotension, des dérèglements orthostatiques, un déséquilibre électrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie, hypochlorémie) ou une alcalose. Une perte hydrique sévère peut entraîner une hypovolémie marquée, une déshydratation, un collapsus circulatoire et une hémoconcentration associée à un risque de thrombose. Des signes de délire peuvent se manifester en cas de perte hydro-électrolytique rapide. Un choc anaphylactique (symptômes : transpiration, nausées, cyanose, hypotension sévère, perte de connaissance, coma) peut survenir dans de rares cas.

Traitement

L'administration de furosémide doit être interrompue immédiatement en cas de surdosage ou de développement de signes d'hypovolémie (hypotension, dérèglements orthostatiques).

La mise en œuvre de mesures destinées à prévenir l'intoxication (vomissements provoqués, lavage gastrique) et à réduire l'absorption (charbon activé) est recommandée en cas de surdosage par voie orale très récent.

Dans les cas sévères, il convient de surveiller les signes vitaux et de procéder à des contrôles réguliers de l'équilibre hydro-électrolytique et acido-basique, de la glycémie et des substances excrétées par voie rénale, et toutes les mesures correctives nécessaires doivent être prises.

Chez les patients présentant des troubles de la miction (par ex., hypertrophie de la prostate), des mesures doivent être prises afin de garantir l'écoulement urinaire sans obstruction, dans la mesure où une augmentation soudaine de la production d'urines peut entraîner une anurie avec distension de la vessie.

Traitement de l'hypovolémie : remplissage vasculaire.

Traitement de l'hypokaliémie : supplémentation en potassium.

Traitement du collapsus circulatoire : position de choc et traitement si nécessaire.

Prise en charge immédiate en cas de choc anaphylactique (dès les premiers signes, par ex., réactions cutanées telles qu'urticaire, bouffées vasomotrices, agitation, céphalées, transpiration, nausées et cyanose) :

Maintien de la circulation sanguine

Dégagement des voies respiratoires, oxygénothérapie

D'autres mesures, y compris des soins intensifs, peuvent s'avérer nécessaires (notamment administration d'adrénaline, remplissage vasculaire, administration de glucocorticoïdes).

Associations déconseillées

+ Lithium

Le furosémide peut réduire l'excrétion du lithium, ce qui provoque une augmentation de la cardiotoxicité et des autres effets toxiques du lithium. Il est donc déconseillé d'utiliser les deux médicaments en même temps. Si cette association est jugée nécessaire, il faut étroitement surveiller la lithiémie et, au besoin, ajuster la posologie de lithium.

+ Médicaments entraînant un allongement de l'espace QT ou donnant des torsades de pointes, liées à l'hypokaliémie

Les troubles électrolytiques induits par le furosémide (hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie) peuvent provoquer un allongement de l'espace QT, aussi, le risque d'arythmie est augmenté lors de l'administration concomitante de furosémide avec des substances actives prolongeant l'espace QT ou entraînant un hypokaliémie telles que:

+ Antiarhytmiques de classe I et de classe III (par exemple: quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide),

+ Glycosides cardiaques (digoxine), l'administration simultanée de furosémide augmente la toxicité cardiaque des glycosides cardiaques et peut conduire à une arythmie fatale,

+ Antipsychotiques (tels que sultopride, phénothiazines [par exemple: chlorpromazine, thioridazine, trifluoperazine], benzamides [amisulpride, sulpiride], butyrophénones [dropéridol, halopéridol]),

+ Autres neuroleptiques (pimozide),

+ Autres médicaments (bépridil, cisapride, erythomycine, halofantrine, sparfloxacine, pentamidine, quinolone, etc…)

Pour ces raisons, les taux de potassium sanguin ainsi que l'ECG doivent être surveillés lors de la prescription concomitante de ces substances et du furosémide.

Substances actives diminuant le taux de potassium sérique

L'utilisation concomitante de furosémide et d'amphotéricine B, de glucocorticoïdes, de carbénoxolone, de tetracosactide ou de laxatifs peut accentuer la déperdition de potassium. Le liquorice a le même effet que la carbénoxolone. En cas d'utilisation concomitante de glucocorticoïdes, il faut veiller au risque d'hypokaliémie et d'aggravation de celle-ci sous l'effet de l'abus des laxatifs. Comme il peut en résulter des lésions auditives irréversibles, une telle association ne doit être utilisée que sur indication médicale justifiée. Il faut contrôler la kaliémie.

Substances actives diminuant le taux de sodium sérique

L'administration concomitante de carbamazépine ou d'aminoglutéthimide peut augmenter le risque d'hyponatrémie.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens et salicylés à forte dose

Les anti-inflammatoires non-stéroïdiens (y compris les coxibs) peuvent induire une insuffisance rénale aiguë en cas d'hypovolémie préexistante et reduire l'effet diurétique, natriurétique et antihypertenseur du furosémide. En cas d'administration concomitante de salicylés à forte dose, le risque de toxicité des salicylés peut être augmenté par suite d'une réduction de l'excrétion rénale ou d'une modification de la fonction rénale.

Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) et antagonistes de l'angiotensine II

Les effets hypotenseurs et/ou rénaux sont potentialisés lors d'une administration concomitante avec du furosémide. Il est recommandé de réduire ou d'interrompre le traitement par le furosémide au moins trois jours précédant l'administration de ces médicaments. Une perturbation rénale est également possible lors de la première administration concomitante ou de la première administration de doses fortes d'un IEC ou d'un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.

Médicaments qui augmentent l'effet antihypertenseur du furosémide

L'effet de certains autres antihypertenseurs (autres diurétiques et autres médicaments diminuant la pression sanguine comme les béta-bloquants) peut être potentialisé par l'administration concomitante de furosémide.

Il existe une potentialisation de l'effet additif hypotenseur entre le furosémide et l'amifostine, le baclofène ou un afpha-bloquant.

Il existe une augmentation du risque d'hypotension orthostatique lors de l'administration concomitante d'un diurétique de l'anse tel que le furosémide avec un antidépresseur tricyclique (par exemple l'imipramine, la nortriptyline, l'amitriptyline) ou avec un antipsychotique.

Hypoglycémiants

Une diminution de la tolérance au glucose est possible étant donné que le furosémide peut atténuer l'effet des hypoglycémiants. Un ajustement de la posologie de l'hypoglycémiant peut être nécessaire.

Hydrate de chloral

Dans des cas isolés, l'administration intraveineuse de furosémide pendant les 24 heures précédant celle d'hydrate de chloral peut provoquer un flush, une hyperhidrose, une anxiété, des nausées, une augmentation de la pression artérielle et une tachycardie. L'administration simultanée de furosémide et d'hydrate de chloral est donc déconseillée.

Fibrates

Les taux sanguins de furosémide et des dérivés de l'acide fibrique (par exemple clofibrate et fénofibrate) peuvent être augmentés lors d'une administration simultanée (en particulier en cas d'hypoalbuminémie, par exemple en cas de syndrome néphrotique). L'augmentation de l'effet (augmentation de la diurèse et des symptômes musculaires) doit être surveillée.

Produits de contraste iodés

Chez les patients à risques (taux de S-créatinine élevée, déshydratation, insuffisance cardiaque congestive, âge supérieur à 70 ans, administration simultanée de médicaments néphrotoxiques), l'administration concomitante de furosémide et de produits de contraste iodés peut augmenter le risque d'insuffisance rénale associée au produit de contraste; aussi cette association doit être évitée.

Metformine

Les taux sanguins de metformine peuvent être augmentés par le furosémide. A l'inverse, la metformine peut diminuer la concentration de furosémide. Le risque est lié à une augmentation de la fréquence de l'acidose lactique en cas d'insuffisance rénale fonctionnelle.

Colestyramine et colestipol

Ces médicaments peuvent réduire la biodisponibilité du furosémide.

Médicaments ototoxiques/néphrotoxiques

Le furosémide peut accentuer la néphrotoxicité des médicaments néphrotoxiques (par exemple céfaloridine, céfalotine, ceftazidime, polymyxines, aminosides, organoplatines, immunosuppresseurs, foscarnet, pentaminidine).

Les antibiotiques tels que les céphalosporines: la fonction rénale peut se dégrader chez les patients traités par le furosémide et par de fortes doses de certaines céphalosporines.

L'administration simultanée de cisplatine et de furosémide expose à des effets ototoxiques. En outre, la néphrotoxicité du cisplatine peut être accentuée si le furosémide n'est pas administré à faibles doses (par exemple 40 mg chez les patients à fonction rénale normale) et avec un bilan hydrique positif, dans le cadre d'une diurèse forcée pendant un traitement par le cisplatine.

Le furosémide peut accentuer l'ototoxicité de certains médicaments, par exemple les aminosides ou les antibiotiques aminosides tels que kanamycine, gentamicine et tobramycine, en particulier en cas d'insuffisance rénale. Etant donné qu'il peut en résulter des lésions irréversibles, il ne faut associer ces médicaments au furosémide que sur indication médicale justifiée.

Bloquants neuromusculaires

De faibles doses de furosémide (moins de 100 µg/kg) peuvent potentialiser le blocage neuromusculaire des bloquants neuromusculaires compétitifs (relaxants musculaires type curare comme atracurium et tubocurarine) et des bloquants neuromusculaires dépolarisants (comme la succinylcholine), alors que de fortes doses peuvent empêcher le blocage neuromusculaire. La diminution du potassium induit par les diurétiques peut accentuer l'effet des bloquants neuromusculaires compétitifs.

Autres diurétiques (diurétiques épargneurs de potassium comme l'amiloride, le triamtérène)

L'administration concomitante de furosémide et de diurétiques épargneurs de potassium peut conduire à un effet synergique concernant la diurèse. L'excrétion sodique peut être augmentée et l'excrétion potassique diminuée.

Théophylline

Une diminution d'environ 20 % de la clairance de la théophylline a été observée après l'administration concomitante de furosémide, potentialisant ainsi l'effet de la théophylline. Le risque d'hypokaliémie lors d'administration concomitante de furosémide et de théophylline est augmenté.

Thiazidiques

L'interaction entre le furosémide et les thiazidiques induit un effet diurétique synergique (excrétion du sodium et du potassium), ce qui entraîne une augmentation du risque de déshydratation, d'hyponatrémie et d'hypokaliémie.

Médicaments soumis à une importante sécrétion tubulaire rénale

Le probénécide, le méthotrexate et d'autres médicaments qui, comme le furosémide, sont soumis à une importante sécrétion tubulaire rénale, peuvent réduire l'effet du furosémide. A l'inverse, le furosémide peut réduire l'élimination rénale de ces substances. Un traitement à fortes doses (à la fois de furosémide et de ces substances) peut conduire à une augmentation de leur taux sérique et augmenter le risque des effets secondaires du furosémide ou des substances administrées conjointement.

Anticonvulsivants

Une atténuation de l'effet du furosémide est possible lors de l'administration concomitante d'anticonvulsivants (par exemple phénobarbital, phénytoïne).

Amines vasopressives (par exemple adrénaline, noradrénaline)

L'utilisation concomitante de furosémide risque d'atténuer les effets des amines vasopressives.

Autres interactions

L'utilisation concomitante de ciclosporine et d'un diurétique expose à une augmentation du risque d'arthrite goutteuse et à des taux sériques de créatinine plus élevés chez les individus.

Mises en garde

Avec le lithium, l'association est déconseillée .

La prise accidentelle de furosémide peut entraîner une hypovolémie avec déshydratation .

Chez l'insuffisant hépatocellulaire, le traitement sera conduit avec prudence sous surveillance hydroélectrolytique stricte compte tenu d'un risque d'encéphalopathie hépatique . L'interruption du traitement devra alors être immédiate.

La prise de furosémide en cas d'obstruction partielle des voies urinaires peut exposer les patients à une rétention urinaire. Une surveillance étroite de la diurèse devra donc être instaurée, particulièrement en début de traitement par le furosémide.

Le furosémide est un sulfamide. La possibilité d'une allergie croisée avec les autres sulfamides, notamment antibactériens, reste théorique et non validée en clinique.

Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés avec le furosémide .

En cas de survenue de réactions de photosensibilité sous traitement, il est recommandé d'interrompre le traitement. Si une réadministration du traitement est indispensable il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou aux UVA artificiels.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Une hypotension symptomatique causant vertiges, évanouissements ou pertes de conscience peut apparaître chez certains patients traités par du furosémide, en particulier chez les patients âgés, les patients prenant d'autres traitements susceptibles de causer de l'hypotension et chez des patients présentant d'autres problèmes médicaux impliquant un risque d'hypotension.

Précautions d'emploi

Le traitement par le furosémide nécessite une surveillance particulière et une adaptation de la posologie pour les patients présentant un(e) :

hypotension, notamment chez les patients à risque d'ischémie cérébrale, coronarienne ou autres insuffisances circulatoires,

syndrome hépatorénal (insuffisance rénale associée à une atteinte hépatique sévère),

hypoprotéinémie, notamment en cas de syndrome néphrotique : possible diminution des effets du furosémide et potentialisation des effets indésirables, en particulier de l'ototoxicité.

Equilibre hydroélectrolytique

Natrémie

Elle doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à intervalles réguliers par la suite. Tout traitement diurétique peut en effet provoquer une hyponatrémie, aux conséquences parfois graves.

La baisse de la natrémie pouvant être initialement asymptomatique, un contrôle régulier est donc indispensable et doit être encore plus fréquent dans les populations à risques représentées par les sujets âgés, a fortiori dénutris, et les cirrhotiques .

Kaliémie

La déplétion potassique avec hypokaliémie constitue le risque majeur des diurétiques de l'anse. Le risque de survenue d'une hypokaliémie (< 3,5 mmol/l) doit être prévenu dans certaines populations à risques représentées par les sujets âgés et/ou dénutris et/ou polymédiqués, les cirrhotiques avec œdèmes et ascite, les coronariens, les insuffisants cardiaques. L'hypokaliémie majore la toxicité cardiaque des digitaliques et le risque de troubles du rythme.

Chez les patients présentant un espace QT long à l'ECG, d'origine congénitale ou médicamenteuse, l'hypokaliémie favorise la survenue de troubles du rythme sévères, en particulier des torsades de pointes, potentiellement fatales, surtout en présence d'une bradycardie.

Dans tous les cas, des contrôles plus fréquents de la kaliémie sont nécessaires. Le premier contrôle du potassium plasmatique doit être effectué au cours de la semaine qui suit la mise en route du traitement.

Glycémie

L'effet hyperglycémiant est modeste. Le contrôle de la glycémie sera renforcé chez le diabétique et le pré-diabétique. Uricémie

La déplétion hydrosodée induite par le furosémide réduit l'élimination urinaire d'acide urique. Chez les patients hyperuricémiques, la tendance aux accès de goutte peut être augmentée. Il conviendra d'être prudent chez le goutteux.

Créatininémie

Le contrôle régulier de la créatininémie est généralement recommandé durant le traitement par le furosémide.

Surveillance étroite des patients présentant des risques de troubles hydroélectrolytiques importants (vomissements, diarrhées, hypersudation…). Une déshydratation, une hypovolémie ou un déséquilibre acido-basique nécessite un traitement correctif et peut conduire à interrompre temporairement le traitement.

Utilisation concomitante avec la rispéridone

Dans les essais contrôlés versus placebo réalisés avec la rispéridone chez des patients âgés déments, une incidence plus élevée de la mortalité a été observée chez les patients traités par furosémide plus rispéridone (7,3 % ; âge moyen 89 ans, extrêmes 75-97 ans) comparativement aux patients traités par la rispéridone seule (3,1 % ; âge moyen 84 ans, extrêmes 70-96 ans) ou le furosémide seul (4,1 % ; âge moyen 80 ans, extrêmes 67-90 ans).

L'utilisation concomitante de rispéridone avec d'autres diurétiques (principalement des diurétiques thiazidiques administrés à faible dose) n'a pas été associée à des observations similaires.

Aucun mécanisme physiopathologique n'a été identifié pour expliquer cet effet, et aucun motif cohérent de décès n'a été observé.

Toutefois, la prudence est nécessaire et le rapport bénéfice/risque de cette association ou d'un traitement concomitant par d'autres diurétiques puissants doit être pris en compte préalablement à toute décision d'utilisation.

Il n'a pas été observé d'augmentation de la mortalité chez les patients prenant d'autres diurétiques comme traitement concomitant à la rispéridone. Indépendamment du traitement, la déshydratation est un facteur de risque de mortalité et doit donc être soigneusement évitée chez les patients âgés déments .

L'exacerbation ou l'activation d'un lupus érythémateux disséminé est possible.

Sportifs

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Population pédiatrique

Nouveau-nés et les prématurés

Chez les nouveau-nés et les prématurés, l'utilisation prolongée du furosémide à forte posologie comportant un risque de néphrocalcinose et/ou lithiase intra-rénale, il est conseillé d'effectuer une surveillance échographique rénale.