Résumé des caractéristiques du médicament - MEMANTINE
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FrançaisMEMANTINE - Il apparaît de plus en plus clairement que le dysfonctionnement de la neurotransmission glutamatergique, en particulier au niveau des récepteurs NMDA, contribue à la fois à l'expression des symptômes et à la progression de la maladie dans la démence neurodégénérative.
Le médicament MEMANTINE appartient au groupe appelés Antagoniste des récepteurs NMDA
Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - N06DX01
ACCORD HEALTHCARE Limited (ROYAUME-UNI) - Memantine comprimé pelliculé 8,31 mg , 2013-12-04
ACCORD HEALTHCARE Limited (ROYAUME-UNI) - Memantine comprimé pelliculé 16,62 mg , 2013-12-04
BIOGARAN (FRANCE) - Memantine comprimé pelliculé 8,31 mg , 2013-02-20
Memantine ACCORD 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
ACCORD HEALTHCARE Limited (ROYAUME-UNI)
Memantine ACCORD 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
ACCORD HEALTHCARE Limited (ROYAUME-UNI)
Memantine ALMUS 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Memantine ALMUS 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Memantine ALTER 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Memantine ALTER 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Memantine ALTER 5 mg + 10 mg + 15 mg + 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Memantine ARROW 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Memantine ARROW 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Memantine ARROW LAB 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Memantine ARROW LAB 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Memantine BIOGARAN 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Memantine BIOGARAN 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Memantine CRISTERS 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
CRISTERS (FRANCE)
Memantine CRISTERS 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
CRISTERS (FRANCE)
Memantine EG 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Memantine EG 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Memantine EVOLUGEN 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Memantine EVOLUGEN 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Memantine GLENMARK 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
GLENMARK PHARMACEUTICALS S.R.O. (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)
Memantine GLENMARK 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
GLENMARK PHARMACEUTICALS S.R.O. (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)
Memantine GOIBELA 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
LABORATORIOS CINFA, S.A. (ESPAGNE)
Memantine GOIBELA 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
LABORATORIOS CINFA, S.A. (ESPAGNE)
Memantine HCS 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
HCS (BELGIQUE)
Memantine HCS 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
HCS (BELGIQUE)
Memantine LEK 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
PHARMATHEN (GRECE)
Memantine LEK 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
PHARMATHEN (GRECE)
Memantine MYLAN 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
GENERICS ()
Memantine MYLAN 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
GENERICS ()
Memantine NIALEX 10 mg
comprimé orodispersible 16,62 mg
MEDIPHA SANTE (FRANCE)
Memantine NIALEX 20 mg
comprimé orodispersible 16,62 mg
MEDIPHA SANTE (FRANCE)
Memantine NIALEX 5 mg + 10 mg + 15 mg + 20 mg
16,62 mg
MEDIPHA SANTE (FRANCE)
Memantine OHRE PHARMA 10 mg/ml
solution buvable 16,62 mg
Rosemont Pharmaceuticals Ltd. (ROYAUME-UNI)
Memantine PHARMAKI GENERICS 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
PHARMAKI GENERICS (ROYAUME-UNI)
Memantine PHARMAKI GENERICS 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
PHARMAKI GENERICS (ROYAUME-UNI)
Memantine PHARMASCOPE 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
PHARMASCOPE LIMITED (IRLANDE)
Memantine PHARMASCOPE 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
PHARMASCOPE LIMITED (IRLANDE)
Memantine RANBAXY 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Memantine RANBAXY 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Memantine SANDOZ 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
SANDOZ (FRANCE)
Memantine SANDOZ 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
SANDOZ (FRANCE)
Memantine SYNTHON 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
Synthon BV (PAYS-BAS)
Memantine SYNTHON 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
Synthon BV (PAYS-BAS)
Memantine SYNTHON 5 mg
16,62 mg
Synthon BV (PAYS-BAS)
Memantine TEVA 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Memantine TEVA 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Memantine TEVA 5 mg/pression
solution buvable 16,62 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Memantine TEVA SANTE 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Memantine TEVA SANTE 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Memantine VENIPHARM 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
VENIPHARM (FRANCE)
Memantine VENIPHARM 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
VENIPHARM (FRANCE)
Memantine ZENTIVA 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Memantine ZENTIVA 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Memantine ZENTIVA 5 mg/pression
solution buvable 16,62 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Memantine ZYDUS FRANCE 10 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Memantine ZYDUS FRANCE 20 mg
comprimé pelliculé 16,62 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Traitement des patients adultes atteints d'une forme modérée à sévère de la maladie d'Alzheimer.
Il apparaît de plus en plus clairement que le dysfonctionnement de la neurotransmission glutamatergique, en particulier au niveau des récepteurs NMDA, contribue à la fois à l'expression des symptômes et à la progression de la maladie dans la démence neurodégénérative.
Effet Pharmacodynamique :
La mémantine est un antagoniste voltage-dépendant non compétitif des récepteurs NMDA d'affinité modérée. Elle module les effets de taux élevés pathologiques de glutamate qui pourraient aboutir à un dysfonctionnement neuronal.
Le comprimé orodispersible de mémantine est bioéquivalent aux comprimés pelliculés de mémantine, avec un taux et un niveau d'absorption similaires. Les comprimés orodispersibles de mémantine peuvent être utilisés comme une alternative aux comprimés pelliculés.
Absorption
La mémantine présente une biodisponibilité absolue d'environ 100 %. Le Tmax se situe entre 3 et 8 heures. Rien n'indique que la prise de nourriture influe sur l'absorption de mémantine.
Distribution
Des doses quotidiennes de 20 mg aboutissent à des concentrations plasmatiques de mémantine à l'état d'équilibre comprises entre 70 et 150 ng/ml (0,5 à 1 μmol) avec d'importantes variations interindividuelles. Avec des doses quotidiennes de 5 à 30 mg, on a calculé un rapport moyen de 0,52 entre le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sérum. Le volume de distribution se situe autour de 10 l/kg. Environ 45 % de la mémantine est liée aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
Chez l'homme, environ 80 % de la dose est présente sous forme inchangée. Les principaux métabolites chez l'homme sont le N-3,5-diméthyl-gludantan, le mélange isomère de 4- et 6-hydroxy-mémantine, et le 1-nitroso-3,5-diméthyl-adamantane. Aucun de ces métabolites ne présente d'activité antagoniste NMDA. Aucun métabolisme catalysé par le cytochrome P 450 n'a été détecté in vitro.
Dans une étude avec administration par voie orale de 14C-mémantine, 84 % de la dose en moyenne a été retrouvée dans les 20 jours, dont plus de 99 % par excrétion rénale.
Élimination
La mémantine est éliminée de manière monoexponentielle avec un t½ terminal de 60 à
100 heures. Chez les volontaires présentant une fonction rénale normale, la clairance totale (Cltot) s'élève à 170 ml/min/1,73 m2 et une partie de la clairance rénale totale se fait par sécrétion tubulaire.
La clairance rénale fait également intervenir une réabsorption tubulaire probablement par l'intermédiaire des protéines assurant le transport des cations. Le taux d'élimination rénale de la mémantine dans des urines alcalines peut être réduit d'un facteur de 7 à 9 .
L'alcalinisation de l'urine peut résulter de modifications radicales du régime alimentaire, par exemple du passage d'un régime carné à un régime végétarien, ou de l'ingestion massive de tampons gastriques alcalinisants.
Linéarité/non-linéarité
Les études chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire dans l'intervalle de dose allant de 10 à 40 mg.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Avec une dose de mémantine de 20 mg par jour, les taux dans le LCR correspondent à la valeur ki (ki = constante d'inhibition) de la mémantine, soit 0,5 μmol dans le cortex frontal humain.
Absorption
La mémantine présente une biodisponibilité absolue d'environ 100 %. Le Tmax se situe entre 3 et 8 heures. Rien n'indique que la prise de nourriture influe sur l'absorption de mémantine.
Distribution
Des doses quotidiennes de 20 mg aboutissent à des concentrations plasmatiques de mémantine à l'état d'équilibre comprises entre 70 et 150 ng/ml (0,5 à 1 µmol) avec d'importantes variations interindividuelles. Avec des doses quotidiennes de 5 à 30 mg, on a calculé un rapport moyen de 0,52 entre le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sérum. Le volume de distribution se situe autour de 10 l/kg. Environ 45 % de la mémantine est liée aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
Chez l'homme, environ 80 % de la dose est présente sous forme inchangée. Les principaux métabolites chez l'homme sont le N-3,5-diméthyl-gludantan, le mélange isomère de 4- et 6-hydroxy-mémantine, et le 1-nitroso-3,5-diméthyl-adamantane. Aucun de ces métabolites ne présente d'activité antagoniste NMDA. Aucun métabolisme catalysé par le cytochrome P 450 n'a été détecté in vitro.
Dans une étude avec administration par voie orale de 14C-mémantine, 84 % de la dose en moyenne a été retrouvée dans les 20 jours, dont plus de 99 % par excrétion rénale.
Elimination
La mémantine est éliminée de manière monoexponentielle avec un t½ terminal de 60 à 100 heures. Chez les volontaires présentant une fonction rénale normale, la clairance totale (Cltot) s'élève à 170 ml/min/1,73 m2 et une partie de la clairance rénale totale se fait par sécrétion tubulaire.
La clairance rénale fait également intervenir une réabsorption tubulaire, probablement par l'intermédiaire des protéines assurant le transport des cations. Le taux d'élimination rénale de la mémantine dans des urines alcalines peut être réduit d'un facteur de 7 à 9 .
L'alcalinisation de l'urine peut résulter de modifications radicales du régime alimentaire, par exemple du passage d'un régime carné à un régime végétarien, ou de l'ingestion massive de tampons gastriques alcalinisants.
Linéarité
Les études chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire dans l'intervalle de dose allant de 10 à 40 mg.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Avec une dose de mémantine de 20 mg par jour, les taux dans le LCR correspondent à la valeur ki (ki = constante d'inhibition) de la mémantine, soit 0,5 µmol dans le cortex frontal humain.
Résumé du profil de sécurité
Au cours des essais cliniques dans la démence légère à sévère ayant inclus 1784 patients traités par mémantine et 1595 patients sous placebo, la fréquence globale des évènements indésirables pour mémantine ne différait pas de celle du placebo ; les évènements indésirables étaient en général d'intensité légère à modérée. Les évènements indésirables les plus fréquents avec une incidence supérieure dans le groupe mémantine par rapport au groupe placebo ont été : sensations vertigineuses (6,3 % vs 5,6 %, respectivement), céphalée (5,2 % vs 3,9 %), constipation (4,6 % vs 2,6 %), somnolence (3,4 % vs 2,2 %) et hypertension (4,1 % vs 2,8 %).
Liste sous forme de tableau des effets indésirables
Les effets indésirables dans le tableau ci-dessous ont été recueillis au cours des essais cliniques avec mémantine et depuis sa commercialisation. Les effets indésirables sont classés par classes systèmes organes en appliquant les conventions suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
CLASSE DE SYSTEMES D'ORGANES | FREQUENCE | EFFETS INDESIRABLES |
Infections et infestations | Peu fréquent | Infections fongiques |
Affections du système immunitaire | Fréquent | Hypersensibilité au médicament |
Affections psychiatriques | Fréquent | Somnolence |
Peu fréquent | Confusion, hallucinations1 | |
Fréquence indéterminée | Réactions psychotiques2 | |
Affections du système nerveux | Fréquent | Sensations vertigineuses, troubles de l'équilibre |
Peu fréquent | Troubles de la marche | |
Très rare | Convulsions | |
Affections cardiaques | Peu fréquent | Insuffisance cardiaque |
Affections vasculaires | Fréquent | Hypertension |
Peu fréquent | Thrombose veineuse/thrombo-embolisme | |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Fréquent | Dyspnée |
Affections gastro-intestinales | Fréquent | Constipation |
Peu fréquent | Vomissements | |
Fréquence indéterminée | Pancréatite2 | |
Affections hépatobiliaires | Fréquent | Elévation des tests de fonction hépatique |
Fréquence indéterminée | Hépatite | |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Fréquent | Céphalée |
Peu fréquent | Fatigue |
¹ Les hallucinations ont été observées principalement chez les patients au stade sévère de la maladie d'Alzheimer.
² Cas isolés rapportés au cours du suivi de pharmacovigilance.
La maladie d'Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d'idées suicidaires et de suicide. Lors du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, ces réactions ont été rapportées chez des patients traités par mémantine.
En raison de la présence d'aspartam, ce médicament est contre-indiqué en cas de phénylcétonurie.
Grossesse
Il n'existe pas de données ou des données limitées sur l'utilisation de la mémantine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal indiquent un potentiel de réduction du développement intra-utérin à des niveaux d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à l'exposition humaine . Le risque demeure inconnu pour l'être humain. La mémantine ne doit pas être utilisée durant la grossesse, sauf cas de nécessité absolue.
Allaitement
Il n'a pas été établi si la mémantine est excrétée dans le lait maternel humain mais, étant donné la lipophilie de la substance, le passage est probable. Il est déconseillé aux femmes prenant de la mémantine d'allaiter.
Fertilité
Aucune réaction indésirable de la mémantine n'a été observée sur la fertilité masculine et féminine.
Les données concernant le surdosage au cours des essais cliniques et du suivi de pharmacovigilance après commercialisation sont limitées.
Symptômes
Des surdosages relativement importants (200 mg et 105 mg/jour pendant 3 jours, respectivement) ont été associés soit aux seuls symptômes fatigue, faiblesse et / ou diarrhée, soit à l'absence de symptômes.
Dans les cas de surdosages inférieurs à 140 mg ou dont la dose est inconnue, les patients ont présenté des troubles du système nerveux central (confusion, sensation ébrieuse, somnolence, vertige, agitation, agressivité, hallucination et troubles de la marche) et / ou des troubles gastro-intestinaux (vomissement et diarrhée).
Dans le cas le plus extrême de surdosage, le patient a survécu à la prise orale totale de 2000 mg de mémantine et présenté des troubles du système nerveux central (10 jours de coma suivis d'une diplopie et d'une agitation). Le patient a reçu un traitement symptomatique et des plasmaphérèses. Le patient a guéri sans séquelles permanentes.
Dans un autre cas de surdosage important, le patient a également survécu et guéri. Le patient avait reçu 400 mg de mémantine par voie orale. Le patient a présenté des troubles du système nerveux central tels qu'hyperactivité motrice, psychose, hallucinations visuelles, état proconvulsif, somnolence, stupeur et perte de connaissance.
Traitement
En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Aucun antidote spécifique en cas d'intoxication ou de surdosage n'est disponible. Des moyens de prise en charge habituels pour éliminer la substance active tels que lavage gastrique, charbon activé (interruption d'un potentiel cycle entéro-hépatique), acidification des urines, diurèse forcée doivent être utilisés en fonction des besoins.
En cas de signes et de symptômes d'hyperstimulation générale du système nerveux central (SNC), un traitement symptomatique sous étroite surveillance doit être envisagé.
Étant donné les effets pharmacologiques et le mode d'action de la mémantine, les interactions suivantes sont possibles :
le mode d'action suggère que les effets de la L‑dopa, des agonistes dopaminergiques et des anticholinergiques peuvent être augmentés par un traitement associé avec des antagonistes NMDA tels que la mémantine. Les effets des barbituriques et des neuroleptiques peuvent être diminués. L'association de mémantine aux agents antispastiques, dantrolène ou baclofène, peut modifier leurs effets et un ajustement posologique de ces produits peut s'avérer nécessaire ;
l'association de mémantine et d'amantadine doit être évitée en raison du risque de psychose pharmacotoxique. Les deux composés sont des antagonistes NMDA chimiquement proches. C'est peut‑être également le cas de la kétamine et du dextrométhorphane . Il existe un cas publié concernant aussi un risque possible d'interaction lié à l'association mémantine et phénytoïne ;
d'autres substances actives telles que la cimétidine, la ranitidine, le procaïnamide, la quinidine, la quinine et la nicotine, qui utilisent le même système de transport cationique rénal que l'amantadine, pourraient également interagir avec la mémantine, entraînant une possible augmentation des taux plasmatiques ;
il existe un risque de réduction des taux plasmatiques d'hydrochlorothiazide (HCT) lorsque la mémantine est administrée avec l'HCT ou toute association en contenant ;
lors du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, des cas isolés d'augmentation de l'INR (Rapport Normalisé International) ont été rapportés chez des patients traités de façon concomitante avec la warfarine. Bien qu'aucun lien de causalité n'ait été établi, une surveillance étroite du taux de prothrombine ou de l'INR est recommandée chez les patients traités de façon concomitante avec des anticoagulants oraux.
Dans des études de pharmacocinétique (PK) à dose unique chez des sujets sains jeunes, aucune interaction significative entre substances actives n'a été observée entre la mémantine et l'association glibenclamide/metformine ou le donépézil.
Dans une étude clinique chez des sujets sains jeunes, aucun effet significatif de la mémantine sur la pharmacocinétique de la galantamine n'a été observé.
In vitro, la mémantine n'a pas inhibé les CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavine monooxygénase, l'époxyde hydrolase ou la sulfatation.
La prudence est recommandée chez les patients épileptiques, ayant des antécédents de convulsions ou chez les patients présentant des facteurs de risque d'épilepsie.
L'association aux antagonistes NMDA (N-méthyl-D-aspartate) tels que l'amantadine, la kétamine ou le dextrométhorphane doit être évitée. Ces composés agissent au niveau des mêmes récepteurs que la mémantine et, par conséquent, les effets indésirables (essentiellement liés au système nerveux central, SNC) peuvent être plus fréquents ou plus prononcés .
Ces facteurs incluent des modifications radicales du régime alimentaire, par exemple le passage d'un régime carné à un régime végétarien ou l'ingestion massive de tampons gastriques alcalinisants. Le pH de l'urine peut également être élevé lors d'états d'acidose tubulaire rénale (ATR) ou d'infection urinaire sévère à Proteus.Dans la majorité des essais cliniques, les patients avec infarctus du myocarde récent, insuffisance cardiaque congestive non compensée (NYHA III-IV) ou hypertension artérielle non contrôlée étaient exclus. Par conséquent, les données disponibles sont limitées et les patients présentant ces pathologies doivent être étroitement surveillés.
Analogues en Russie
таб., покр. плен. обол.:
10 мг, 20 мг, набор таблеток: 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 м
р-р д/приема внутрь:
10 мг/мл
таб., покр. плен. обол.:
10 мг, 20 мг
капли д/приема внутрь:
10 мг/мл
таб., покр. плен. обол.:
10 мг
таб., покр. плен. обол.:
10 мг
Analogues en France
comprimé pelliculé:
16,62 mg, 4,15 mg,8,31 mg,12,46 mg,16,62 mg, 8,31 mg
solution buvable:
4,16 mg
comprimé pelliculé:
16,62 mg, 8,31 mg
comprimé pelliculé:
10 mg, 16,62 mg, 20 mg, 5 mg+10 mg+15 mg+20 mg, 8,31 mg
solution buvable:
4,16 mg, 8,32 mg
comprimé orodispersible:
16,62 mg, 8,31 mg
comprimé pelliculé:
12,46 mg, 16,62 mg, 4,15 mg, 4,15 mg+8,31 mg+12,46 mg+16,62 mg, 8,31 mg
Русский