Résumé des caractéristiques du médicament - MINOXIDIL

Alopécie androgénétique d'intensité modérée chez l'homme et chez la femme.

Une augmentation du nombre des cheveux "non duvet" a été observée chez 30 à 40 % des patients après 6 à 12 mois d'applications biquotidiennes.

Chez la majorité des patients traités, le minoxidil stabilise le phénomène de chute des cheveux.

Le minoxidil topique stimule la croissance des cheveux chez les sujets de sexe masculin et féminin atteints d'alopécie androgénétique. Le mécanisme par lequel le minoxidil stimule la pousse des cheveux n'est pas entièrement compris, mais certains effets du minoxidil comprennent l'augmentation du diamètre de la tige du cheveu, la stimulation de la croissance anagène et le prolongement du stade anagène, et la stimulation du passage des follicules pileux de la phase de repos (télogène) à la phase de croissance (anagène).

Etudes cliniques

L'efficacité de la mousse de minoxidil à 5 % dans le traitement de l'alopécie androgénétique de type féminin a été évaluée au travers de deux essais cliniques de phase III chez la femme.

Absorption

Le minoxidil, lorsqu'il est appliqué par voie topique, n'est que faiblement absorbé : une quantité moyenne de 1,7% (pour des valeurs allant de 0,3 à 4,5%) de la dose appliquée parvient à la circulation générale.

A titre de comparaison, lorsqu'il est administré par voie orale sous forme de comprimés (dans le traitement de certaines hypertensions), le minoxidil est pratiquement complètement résorbé à partir du tractus gastro-intestinal. Une dose de 1 ml de solution correspondant à une application sur la peau de 50 mg de minoxidil, résulterait donc en une absorption d'environ 0,85 mg de minoxidil.

Au cours d'une étude, l'aire sous la courbe (ASC) du minoxidil sous forme de solution à 2 % était en moyenne de 7,54 ngh/ml, comparativement à une ASC moyenne de 35,1 ngh/ml pour la formulation orale à 2,5 mg. La concentration sérique maximale moyenne (C_max) pour la solution topique était de 1,25 ng/ml, comparé à 18,5 ng/ml suite à l'administration d'une dose orale de 2,5 mg.

Dans une autre étude, l'absorption systémique d'une formulation de mousse à 5% était d'environ la moitié de celle d'une solution topique à 5 %. L'ASC moyenne (0-12 h) et la Cmax pour la mousse à 5 %, étaient de 8,81 ngh/ml et 1,11 ng/ml, respectivement, correspondant à environ 50 % de l'ASC (0-12 h) et de la C_max de la solution à 5 % (18,71 ng•h/ml et 2,13 ng/ml, respectivement).

L'ASC du minoxidil 5 % mousse utilisé une fois par jour a été similaire à celle d'une solution de minoxidil à 2 % utilisée deux fois par jour chez des sujets de sexe féminin.

Le T_max pour la mousse à 5 % (5,42 h), était similaire au T_max pour la solution à 5 % (5,79 h). Les effets hémodynamiques du minoxidil ne sont pas visibles jusqu'à ce que les concentrations moyennes sériques de minoxidil atteignent 21,7 ng/ml.

Distribution

Le volume de distribution du minoxidil après administration intraveineuse a été estimé à 70 litres.

Biotransformation

La biotransformation du minoxidil absorbé après application topique n'est pas entièrement connue.

Environ 60 % du minoxidil absorbé après application topique est métabolisé en glucuronide minoxidil, principalement dans le foie.

Élimination

La demi-vie moyenne du minoxidil topique atteint en moyenne 22 heures. Le minoxidil et ses métabolites sont excrétés à 97 % dans les urines et 3 % dans les fèces.

Après arrêt de l'application topique, environ 95 % du minoxidil absorbé est éliminé en 4 jours.

La sécurité du minoxidil topique est basée sur 7 études cliniques randomisées et contrôlées versus placebo chez l'adulte évaluant le minoxidil en solution à 2% ou 5%, et deux études cliniques randomisées et contrôlées versus placebo chez l'adulte évaluant la formulation en mousse à 5%.

Les effets indésirables identifiés au cours des études cliniques et après l'obtention de l'autorisation de mise sur le marché sont présentés dans le tableau ci-dessous. Dans ce tableau, les fréquences sont présentées selon la convention suivante :

Très fréquent ≥ 1/10

Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10

Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100

Rare ≥ 1/10 000 et < 1/1 000

Très rare < 1/10 000

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Les effets indésirables sont présentés par catégorie de fréquence basée sur 1) l'incidence dans les essais cliniques ou les études épidémiologiques, si disponible, ou 2) lorsque l'incidence ne peut être estimée, la catégorie de fréquence est répertoriée comme « indéterminée ».

* Cet événement indésirable a été observé au cours des études cliniques sur la mousse de minoxidil.

Allergie connue au minoxidil, au propylèneglycol ou à l'éthanol.

L'efficacité et la tolérance chez des sujets âgés de moins de 18 ans ou de plus de 65 ans n'ont pas été étudiées.

Les effets chez des sujets présentant des affections dermatologiques concomitantes ou déjà traités par des corticoïdes par voie topique ou d'autres produits d'application locale n'ont pas été évalués. Il n'a pas été clairement établi si, sous occlusion, la résorption du minoxidil était augmentée.

Grossesse

Aucune étude adéquate ni bien contrôlée n'a été menée chez des femmes enceintes.

Les études menées sur l'animal ont montré un risque pour le fœtus à des niveaux d'exposition très supérieurs à ceux prévus chez l'Homme . Il existe un risque faible de nocivité pour le fœtus chez l'Homme.

Allaitement

Le minoxidil absorbé par voie systémique passe dans le lait maternel. L'effet du minoxidil sur les nouveau-nés/nourrissons est inconnu.

Fertilité

Aucune étude adéquate ni bien contrôlée n'a été menée en rapport avec la fertilité chez la femme.

Les études menées sur l'animal ont montré une toxicité pour la fécondité, une diminution des taux de conception et d'implantation et une réduction du nombre de naissances vivantes à des niveaux d'exposition très supérieurs à ceux prévus chez l'Homme. Il existe un risque faible de nocivité pour le fœtus chez l'Homme .

Minoxidil Johnson & Johnson n'est pas recommandé pendant la grossesse ou l'allaitement ni aux femmes en âge de procréer n'utilisant aucune contraception.

Une augmentation de l'absorption systémique du minoxidil pouvant entraîner des événements indésirables peut se produire si des doses supérieures à la posologie recommandée sont appliquées sur des zones corporelles plus larges ou des zones autres que le cuir chevelu.

L'ingestion accidentelle peut provoquer des effets systémiques dus à l'action vasodilatatrice du minoxidil (5 ml de solution contiennent 100 mg de minoxidil, soit la dose maximale utilisée pour une administration par voie orale chez l'adulte traité pour hypertension artérielle). Les signes et symptômes d'un surdosage éventuel seraient d'ordre cardio-vasculaire, avec hypotension, tachycardie, léthargie et rétention hydrosodée. Une rétention hydrosodée peut être traitée par une thérapeutique diurétique appropriée, une tachycardie et un angor par un agent bêtabloqueur ou un autre inhibiteur du système nerveux sympathique. Une hypotension symptomatique pourrait être traitée par une administration, intraveineuse de soluté isotonique de chlorure de sodium. Il convient d'éviter l'utilisation de sympathomimétiques, telles la noradrénaline et l'adrénaline en raison d'une trop grande stimulation cardiaque.

Minoxidil Johnson & Johnson ne doit pas être utilisé conjointement avec d'autres médicaments (tels que corticostéroïdes, trétinoïne, anthraline) appliqués localement sur le cuir chevelu.

Des études pharmacocinétiques d'interaction médicamenteuse menées chez l'homme ont révélé que l'absorption percutanée du minoxidil est augmentée par la trétinoïne et le dithranol, du fait d'une augmentation de la perméabilité de la couche cornée.

Le dipropionate de bétaméthasone augmente les concentrations locales de minoxidil dans les tissus et diminue l'absorption systémique de minoxidil.

Utiliser Minoxidil Johnson & Johnson sur cuir chevelu normal et sain, exempt de toute rougeur, inflammation, infection et irritation, et non douloureux.

Avant le début du traitement avec Minoxidil Johnson & Johnson, la patiente doit subir un examen complet et les antécédents médicaux doivent être évalués. Des désordres endocriniens devront être exclus, ainsi que des désordres systémiques sous-jacents ou une malnutrition ; si besoin un traitement spécifique pourra être appliqué.

Minoxidil Johnson & Johnson n'est pas indiqué en l'absence d'antécédents familiaux d'alopécie, si la chute de cheveux est soudaine et/ou en plaques, si la chute de cheveux est liée à un accouchement ou si sa cause est inconnue.

Les patientes souffrant d'une maladie cardio-vasculaire, d'une arythmie cardiaque ou d'une hypertension artérielle avérée doivent consulter un médecin avant d'utiliser Minoxidil Johnson & Johnson.

En cas d'hypotension , de douleur thoracique, d'accélération du rythme cardiaque, de lipothymie ou de vertiges, de prise de poids soudaine et inexpliquée, de gonflement des mains ou des pieds ou de rougeur et d'irritations persistantes du cuir chevelu, la patiente devra cesser d'utiliser Minoxidil Johnson & Johnson et consulter un médecin.

Quelques patientes ont constaté une modification de la couleur et/ou de la texture des cheveux après l'utilisation de Minoxidil Johnson & Johnson.

Lors de l'arrêt du traitement, la chute de cheveux recommencera.

Une intensification de la chute des cheveux peut avoir lieu sous l'effet du minoxidil, à savoir le passage des cheveux de la phase télogène de repos à la phase anagène de croissance (les anciens cheveux tombent et sont remplacés par de nouveaux cheveux). Cette intensification temporaire de la chute des cheveux survient deux à six semaines après le début du traitement et disparaît en quelques semaines environ (premier signe de l'effet du minoxidil). Si la chute des cheveux persiste, la patiente devra arrêter d'utiliser Minoxidil Johnson & Johnson et consulter son médecin.

La patiente doit savoir que, bien qu'une utilisation importante de Minoxidil Johnson & Johnson n'ait pas apporté de preuve d'une absorption du minoxidil suffisante pour entraîner des effets systémiques, une absorption plus importante due à une mauvaise utilisation, une variabilité individuelle, une sensibilité inhabituelle ou une perte d'intégrité de la barrière épidermique due à une inflammation ou à une pathologie cutanée (par exemple : excoriations ou psoriasis du cuir chevelu) pourrait entraîner des effets systémiques.

L'ingestion accidentelle est susceptible d'entraîner des événements indésirables cardiaques graves. Ce produit doit donc être tenu hors de la portée des enfants.

Minoxidil Johnson & Johnson contient de l'éthanol (alcool), qui peut entraîner une brûlure et une irritation des yeux. En cas de contact accidentel avec les surfaces sensibles (œil, peau irritée, muqueuses), la zone doit être rincée abondamment à l'eau fraîche du robinet.

Minoxidil Johnson & Johnson contient aussi de l'hydroxytoluène butylé, qui peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple : eczéma de contact) ou une irritation des yeux ou des muqueuses. Il contient aussi de l'alcool cétylique et de l'alcool stéarylique, qui peuvent entraîner des réactions cutanées locales (par exemple : eczéma de contact).

L'utilisation d'une dose supérieure à la dose recommandée ou à une fréquence supérieure n'entraîne pas d'amélioration des résultats.

Une pousse indésirable de poils peut être provoquée par le transfert du produit dans des zones autres que le cuir chevelu.