Résumé des caractéristiques du médicament - NIZATIDINE

Ulcère duodénal,

Ulcère gastrique bénin,

Prévention des récidives de l'ulcère duodénal,

Œsophagite par reflux gastro-œsophagien de stade I et II.

La nizatidine est un antagoniste sélectif des récepteurs H₂ à l'histamine. Son action est compétitive et totalement réversible.

La nizatidine inhibe significativement la sécrétion gastrique acide basale et stimulée, en réduisant à la fois le volume sécrétoire gastrique et la teneur en pepsine.

Dans divers essais cliniques, la nizatidine administrée soit en une dose unique (au coucher) soit en deux doses fractionnées (matin et soir) inhibe significativement la sécrétion gastrique acide et fait habituellement disparaître rapidement la douleur liée à l'ulcère.

La nizatidine n'a pas d'effet significatif sur les concentrations sériques de gastrine, de gonadotrophines, de prolactine, d'hormone de croissance, d'hormone antidiurétique, de cortisol, de testostérone, de 5-alpha-dihydrotestostérone ou d'œstradiol.

L'absorption de nizatidine après administration orale est rapide et les pics de concentration plasmatique (700-1 800 ng/ml après une dose de 150 mg; 1.400-3.600 ng/ml après une dose de 300 mg) sont habituellement atteints en moins de deux heures après administration (intervalle de 0,5 à 3 heures).

La biodisponibilité orale dépasse 90% et la demi-vie d'élimination est de 1,6 heure environ.

Une très faible partie subit un premier passage hépatique (6%), mais la nizatidine est excrétée principalement par les reins, 60 % sous forme inchangée, la clairance rénale étant de 500 ml/min environ.

Les métabolites de la nizatidine comprennent: la nizatidine déméthylée (7%), sulfoxyde (6%) et n-oxyde (5%).

La nizatidine déméthylée est un métabolite peu actif.

Une dose orale de nizatidine est excrétée à plus de 90% (métabolites inclus) dans les urines en moins de 12 heures.

Au cours des essais cliniques comparant la nizatidine au placebo, la fréquence des effets indésirables a été trouvée légèrement supérieure chez les patients traités par la nizatidine, mais cette différence n'est pas statistiquement significative. Ces effets ont consisté en: céphalées, asthénie, douleur thoracique, myalgie, rêves anormaux, somnolence, rhinite, pharyngite, toux, rash et prurit.

Une hypersudation a été observée avec une fréquence significativement supérieure dans le groupe nizatidine (1,1%).

Les patients traités avec la nizatidine ont montré une légère élévation des transaminases, transitoire et asymptomatique; les rares cas d'élévation marquée (supérieure à 500 UI/L) ont été observés chez les patients sous nizatidine, mais l'imputabilité de cette variation n'a pas été clairement établie.

Ces élévations étaient asymptomatique et rapidement réversibles après arrêt du traitement.

Ont également été notées: une élévation de la cholestérolémie chez des patients traités de façon prolongée et une élévation modérée de l'uricémie.

En raison de la présence de lécithine de soja, risque de survenue de réaction d'hypersensibilité (choc anaphylactique, urticaire).

Hypersensibilité connue à la nizatidine, aux autres antagonistes des récepteurs H₂ ou à l'un des excipients.

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de ce médicament lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse.

A des doses très élevées chez l'animal, la nizatidine s'est révélée peu toxique. En cas de surdosage chez l'homme, on recommande un traitement symptomatique et une assistance des fonctions vitales. En cas d'absorption massive accompagnée de symptômes, l'absorption de nizatidine peut être réduite par le charbon actif et la nizatidine absorbée peut être éliminée par hémodialyse.

Associations à prendre en compte

+ Itraconazole (forme gélule), kétoconazole

Diminution de l'absorption digestive de l'azolé antifongique, par augmentation du pH intragastrique par la nizatidine.

Mises en garde

L'administration d'anti-sécrétoire de la classe des inhibiteurs des récepteurs H₂ favorise le développement bactérien intragastrique par diminution de l'acidité gastrique.

La tolérance et l'efficacité de la nizatidine n'ont pas été étudiées chez l'enfant.

Précautions d'emploi

La nizatidine ne peut être prescrite que si l'ulcère a été authentifié par endoscopie et/ou radiographie.

L'existence d'un cancer gastrique doit être éliminée avant l'administration de nizatidine. L'amélioration symptomatique d'un ulcère sous nizatidine n'exclue pas une malignité éventuelle.

Insuffisance rénale

La nizatidine est excrétée principalement par les reins. La posologie sera réduite en cas d'insuffisance rénale en tenant compte de la clairance à la créatinine .

Insuffisance hépatocellulaire sévère

La nizatidine étant partiellement métabolisée par le foie, il est préférable, surtout s'il existe une insuffisance rénale associée, de réduire la posologie .

Sujet âgé

L'efficacité et l'innocuité de la nizatidine ne sont pas influencées significativement par l'âge. Il n'est normalement pas nécessaire de modifier la posologie chez les sujets âgés, sauf dans le cas d'une insuffisance rénale modérée ou sévère.