Résumé des caractéristiques du médicament - OXETIAN

Langue

- Français

OXETIAN

OXETIAN - Le nimésulide est un anti-inflammatoire non stéroïdien doté de propriétés analgésiques et antipyrétiques qui agit par inhibition de la cyclo-oxygénase, enzyme intervenant dans la synthèse des prostaglandines.

Le médicament OXETIAN appartient au groupe appelés Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) - Inhibiteurs sélectifs de la COX-2

Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - M01AX17

Substance active: NIMÉSULIDE
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd. (IRLANDE) - Oxetian comprimé 100 mg , 1995-01-03

Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd. (IRLANDE) - Oxetian granulés pour solution buvable 100 mg , 1995-01-03


Oxetian 100 mg

comprimé 100 mg

Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd. (IRLANDE)

Oxetian 100 mg

granulés pour solution buvable 100 mg

Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd. (IRLANDE)







Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • comprimé : 100 mg
  • granulés pour solution buvable : 100 mg

Dosage

La durée du traitement par OXETIAN doit être la plus courte possible, en fonction des besoins cliniques. De plus, la survenue d'effets indésirables peut être minimisée par l'utilisation de la dose la plus faible possible pendant la durée de traitement la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes .
La durée maximale de traitement sous nimésulide est de 15 jours.
Adultes
100 mg deux fois par jour, soit un comprimé à 100 mg matin et soir, après les repas.
Sujets âgés
Il n'y a pas lieu de réduire la dose quotidienne chez le sujet âgé .
Enfants (moins de 12 ans)
Adolescents (12 à 18 ans)
Sur la base du profil pharmacocinétique du nimésulide chez l'adulte et de ses propriétés pharmacodynamiques, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez ces patients.
Insuffisants rénaux
Sur la base des propriétés pharmacocinétiques du nimésulide, aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine: 30-80 ml/min).
Insuffisants hépatiques
Les comprimés d'OXETIAN sont contre-indiqués chez les insuffisants hépatiques .

Indications

Traitement des douleurs aiguës .

Traitement symptomatique de l'arthrose douloureuse .

Dysménorrhée primaire.

Le nimésulide doit uniquement être prescrit en traitement de seconde intention. La décision de prescrire une spécialité contenant du nimésulide doit être basée sur l'évaluation de l'ensemble des risques spécifiques à chaque patient .

Pharmacodynamique

Le nimésulide est un anti-inflammatoire non stéroïdien doté de propriétés analgésiques et antipyrétiques qui agit par inhibition de la cyclo-oxygénase, enzyme intervenant dans la synthèse des prostaglandines.

Pharmacocinétique

Le nimésulide est bien absorbé après une administration orale. Chez l'adulte, la concentration plasmatique atteint une valeur maximale de 3 - 4 mg/L deux à trois heures après une dose unique de 100 mg de nimésulide. Surface sous la courbe, AUC = 20 - 35 mg h/L. Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre ces valeurs et celle déterminées après l'administration de 100 mg deux fois par jour pendant 7 jours.

Le pourcentage de liaison aux protéines plasmatiques peut s'élever à 97,5 %.

Le nimésulide subit un métabolisme hépatique intensif par de nombreuses voies, dont celle des isoenzymes 2C9 du système du cytochrome P450 (CYP). De ce fait, des interactions potentielles avec des médicaments également métabolisés par les CYP2C9 ne peuvent être exclues . Le métabolite principal est le dérivé para-hydroxy, qui est également pharmacologiquement actif. Le délai d'apparition de ce métabolite dans la circulation est court (environ 0,8 heure), mais sa constante de formation n'est pas élevée et est considérablement plus basse que la constante d'absorption du nimésulide. L'hydroxynimésulide est le seul métabolite détecté dans le plasma, et est presque totalement conjugué. La demi-vie est de 3,2 à 6 heures.

Le nimésulide est principalement excrété par voie urinaire (environ 50 % de la dose administrée).

L'excrétion du composé inchangé n'est que de 1 - 3 %. L'hydroxynimésulide, le principal métabolite, est uniquement détecté sous forme de glucuronate. Environ 29 % de la dose métabolisée sont excrétés par voie fécale.

Le profil pharmacocinétique du nimésulide n'a pas varié chez des sujets âgés après administrations uniques et réitérées.

Lors d'une étude d'administration aiguë ayant comparé des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30 - 80 ml/min) à des sujets sains, les concentrations plasmatiques maximales du nimésulide et de son métabolite n'ont pas différé entre les deux groupes. La surface sous la courbe (AUC) et la demi-vie ont été plus élevées de 50 % chez les insuffisants rénaux, mais sont demeurées dans les limites des valeurs cinétiques observées chez les volontaires sains. Des administrations réitérées n'ont pas induit d'accumulation.

Le nimésulide est contre-indiqué chez l'insuffisant hépatique .

Effets indésirables

a) Description générale

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (surtout lorsqu'ils sont utilisés à doses élevées et sur une longue durée) peut être associée à une légère augmentation du risque d'événement thrombotique artériel (par exemple : infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) .

Œdèmes, hypertension et insuffisance cardiaque ont été rapportés en association au traitement par AINS. Très rarement des réactions bulleuses (syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell), ont été observées.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Des ulcères peptiques, perforations ou hémorragies gastro-intestinales, parfois fatals peuvent survenir, en particulier chez le sujet âgé .

Des nausées, vomissements, diarrhées, flatulences, constipation, dyspepsie, douleur abdominale, méléna, hématémèse, stomatite ulcérative, et exacerbation d'une rectocolite hémorragique ou d'une maladie de Crohn ont été rapportées à la suite de l'administration de nimésulide. Moins fréquemment, des gastrites ont été observées.

b) Tableau des réactions indésirables

La liste des effets indésirables ci-dessous a été établie sur la base des rapports des études cliniques contrôlées* (environ 7 800 patients) et des études de pharmacovigilance post-commercialisation. Les effets sont classés comme suit : très fréquent (1/10) ; fréquent (entre 1/100 et 1/10) ; peu fréquent (entre 1/1 000 et 1/100) ; rare (entre 1/10 000 et 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), y compris les cas isolés.

Troubles sanguins

Rares

Anémie*

Éosinophilie*

Très rares

Thrombocytopénie

Pancytopénie

Purpura

Troubles du système immunitaire

Rares

Hypersensibilité*

Très rares

Anaphylaxie

Troubles métaboliques et nutritifs

Rares

Hyperkaliémie*

Troubles psychologiques

Rares

Anxiété*

Nervosité*

Cauchemars*

Troubles du système nerveux

Peu fréquents

Vertiges*

Très rares

Céphalées

Somnolence

Encéphalopathie (syndrome de Reye)

Troubles oculaires

Rares

Trouble de la vision*

Très rares

Troubles visuels

Troubles du conduit auditif

Très rares

Vertiges

Troubles cardiaques

Rares

Tachycardie*

Troubles vasculaires

Peu fréquents

Hypertension*

Rares

Hémorragies*

Labilité tensionnelle*

Bouffées de chaleur*

Troubles respiratoires

Peu fréquents

Dyspnée*

Très rares

Asthme

Bronchospasmes

Troubles gastro-intestinaux

Fréquents

Diarrhée*

Nausée*

Vomissements*

Peu fréquents

Constipation*

Flatulences*

Très rares

Gastrite*

Douleurs abdominales

Dyspepsie

Stomatite

Méléna

Hémorragie gastro-intestinale

Ulcère et perforation duodénaux

Ulcère et perforation gastriques

Troubles hépatobiliaires

Très rares

Hépatite.

Hépatite fulminante (y compris cas à issue fatale)

Ictère

Cholestase

Troubles cutanés et sous-cutanés

Peu fréquents

Prurit*

Éruptions*

Hypersudation*

Rares

Érythèmes*

Dermatite*

Très rares

Urticaire

Œdèmes angioneurotiques

Œdèmes du visage

Érythèmes polymorphes

Syndrome de Stevens-Johnson

Syndrome de Lyell (nécrose épidermique toxique)

Troubles rénaux et urinaires

Rares

Dysurie*

Hématurie*

Très rares

Rétention urinaire*

Insuffisance rénale

Oligurie

Néphrite interstitielle

Troubles généraux

Peu fréquents

Œdèmes*

Rares

Malaises*

Asthénie*

Très rares

Hypothermie

Investigations

Fréquents

Elévation des enzymes hépatiques*

* fréquence basée sur les études cliniques

Contre-indications

Hypersensibilité au nimésulide ou à l'un de ses excipients.

Antécédents de réactions d'hypersensibilité (bronchospasme, rhinite, urticaire, polypes nasaux) à l'acide acétylsalicylique ou à un autre anti-inflammatoire non stéroïdien.

Antécédents de réactions hépatotoxiques au nimésulide.

Exposition concomitante à d'autres substances potentiellement hépatotoxiques.

Alcoolisme, toxicomanie.

Antécédents d'hémorragie ou de perforation digestive au cours d'un précédent traitement par AINS.

Ulcère peptique évolutif, antécédents d'ulcère peptique ou d'hémorragie récurrente (deux épisodes distincts ou plus d'hémorragie ou d'ulcération objectivés).

Saignements vasculaires cérébraux, autres saignements en cours ou troubles hémorragiques.

Troubles sévères de la coagulation.

Insuffisance cardiaque sévère.

Insuffisance rénale sévère.

Insuffisance hépatique.

Etats fébriles et / ou présence de symptômes grippaux.

Enfants de moins de 12 ans.

3ème trimestre de la grossesse et allaitement .

Grossesse/Allaitement

Grossesse

L'utilisation d'OXETIAN est contre-indiquée au cours du troisième trimestre de la grossesse .

Comme tous AINS, l'administration d'OXETIAN n'est pas recommandée chez la femme souhaitant concevoir .

L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter le déroulement de la grossesse et / ou le développement de l'embryon ou du foetus. Les données des études épidémiologiques suggèrent une augmentation du risque de fausse couche, de malformation cardiaque et de gastroschisis, après traitement par un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformation cardiovasculaire, est passé de moins de 1 %, à approximativement 1,5 %. Le risque parait augmenter en fonction de la dose et de la durée de traitement.

Chez l'animal, il a été montré que l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines provoquait une perte pré et post-implantatoire accrue et une augmentation de la létalité enbryo-foetale. De plus une incidence supérieure de certaines malformations, y compris cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la phase d'organogenèse de la gestation.

Des études menées chez le lapin ont montré une toxicité atypique sur la reproduction et aucune donnée appropriée n'est disponible sur l'utilisation d'OXETIAN chez la femme enceinte. Le risque potentiel chez le sujet humain est donc inconnu et la prescription de ce médicament au cours des deux premiers trimestres de la grossesse n'est pas recommandée, sauf en cas de nécessité absolue.

En cas d'administration d'OXETIAN chez des femmes essayant d'avoir un enfant, ou chez les femmes enceintes durant les deux premiers trimestres de la grossesse, la dose devra être la plus faible possible et la durée du traitement la plus courte possible.

Pendant le troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer :

le fœtus à :

une toxicité cardio-pulmonaire (fermeture prématurée du canal artériel et hypertension artérielle pulmonaire) ;

un dysfonctionnement rénal, pouvant évoluer vers une insuffisance rénale associée à un oligohydramnios ;

la mère et le nouveau-né, en fin de la grossesse, à :

un allongement du temps de saignement du fait d'une action anti-agrégante pouvant survenir après administration de très faibles doses ;

une inhibition des contractions utérines entrainant un retard de terme ou un accouchement prolongé.

En conséquence, OXETIAN est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse.

Allaitement

Il n'existe aucune donnée sur le passage du nimésulide dans le lait maternel. OXETIAN est contre-indiqué en cas d'allaitement .

Surdosage

A la suite d'un surdosage aigu en AINS, les symptômes se limitent généralement aux phénomènes suivants: léthargie, somnolence, nausées, vomissements et douleur épigastrique, qui disparaissent usuellement avec un traitement symptomatique. Une hémorragie digestive peut survenir. De rares cas d'hypertension, d'insuffisance rénale aiguë, de dépression respiratoire et de coma ont été signalés. Des réactions anaphylactiques ont été décrites après la prise de doses thérapeutiques d'AINS, et peuvent également survenir à la suite d'un surdosage.

A la suite d'un surdosage aigu en AINS, les patients doivent recevoir un traitement symptomatique adapté. Il n'existe aucun antidote spécifique. Aucune information n'est disponible quant à l'élimination du nimésulide par hémodialyse, mais il est peu probable que cette méthode soit utile en cas de surdosage en raison d'une forte fixation du nimésulide aux protéines plasmatiques (97,5%). Des vomissements provoqués et/ou du charbon actif (60 à 100 g chez l'adulte) et/ou un laxatif osmotique peuvent être indiqués si le patient présentant des symptômes est vu dans les quatre heures suivant l'ingestion, ou en cas de surdosage massif. La diurèse forcée, l'alcalinisation des urines, l'hémodialyse et l'hémoperfusion peuvent ne pas être utiles en raison de la forte fixation aux protéines plasmatiques. Les fonctions rénales et hépatiques doivent être surveillées.

Interactions avec d'autres médicaments

Interactions pharmacodynamiques

Chez les patients sous warfarine, ou tout autre anticoagulant de même type ou par l'acide acétylsalicylique, le traitement par des comprimés de OXETIAN peut majorer le risque de complications hémorragiques. Si cette association ne peut être évitée, l'activité anticoagulante devra être étroitement surveillée.

Interactions pharmacodynamiques/pharmacocinétiques avec les diurétiques

Chez les sujets sains, le nimésulide diminue transitoirement les effets du furosémide sur l'excrétion sodique et, dans une moindre mesure, l'excrétion potassique. Le nimésulide diminue la réponse diurétique.

L'administration concomitante de nimésulide et de furosémide entraîne une diminution (d'environ 20%) de la surface sous la courbe et de l'excrétion cumulée du furosémide, sans toutefois affecter sa clairance rénale.

Interactions pharmacocinétiques avec d'autres médicaments

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens réduisent la clairance du lithium, entraînant une élévation de la lithémie et une majoration des effets toxiques du lithium. Chez un patient traité par le lithium, l'administration de comprimés de OXETIAN impose une surveillance étroite de la lithémie.

Des interactions pharmacocinétiques potentielles avec le glibenclamide, la théophylline, la warfarine, la digoxine, la cimétidine et une spécialité à visée anti-acide (association d'hydroxydes d'aluminium et de magnésium) ont également fait l'objet d'études in vivo. Aucune interaction cliniquement significative n'a été enregistrée.

Le nimésulide inhibe l'isoenzyme CYP2C9. L'administration concomitante de comprimés de OXETIAN et de substrats de cette enzyme peut majorer les concentrations plasmatiques de ces derniers.

Une attention particulière est requise en cas d'administration de nimésulide 24 heures avant ou après un traitement par le méthotrexate, la concentration plasmatique de ce dernier pouvant en effet augmenter, avec pour conséquence une majoration de la toxicité de ce médicament.

En raison de leur effet sur les prostaglandines rénales, les inhibiteurs de la cyclooxygénase, tels que le nimésulide, peuvent augmenter la néphrotoxicité des ciclosporines.

Effets d'autres médicaments sur le nimésulide

Des études in vitro ont révélé un déplacement du nimésulide de ses sites de liaison sous l'action du tolbutamide, de l'acide salicylique et de l'acide valproïque. Néanmoins, en dépit d'un éventuel effet sur les concentrations plasmatiques, ces interactions ne sont pas cliniquement significatives.






Analogues du médicament OXETIAN qui a la même composition

Analogues en Russie

  • таб.:

    100 мг

Найз
  • таб. диспергир.:

    50 мг

  • гранулы д/пригот. суспенз. д/приема внутрь:

    100 мг

  • гель д/наружн. прим.:

    1%

Найсулид
  • таб.:

    100 мг

  • гранулы д/пригот. суспенз. д/приема внутрь:

    100 мг

Немулекс
  • гранулы д/пригот. суспенз. д/приема внутрь:

    100 мг

Нимесил
  • таб. д/пригот. шипуч. напитка:

    100 мг

  • гранулы д/пригот. суспенз. д/приема внутрь:

    100 мг

Нимесулид
  • таб.:

    100 мг

Analogues en France

  • comprimé:

    100 mg

  • granulés pour solution buvable:

    100 mg

  • comprimé:

    100 mg

  • comprimé:

    100 mg

  • granulés pour solution buvable:

    100 mg