Résumé des caractéristiques du médicament - PARACETAMOL/CAFEINE

PARACETAMOL/CAFEINE CHANELLE est indiqué dans le traitement symptomatique des douleurs légères à modéréeset/ou d'états fébriles..

Ce médicament est indiqué chez les adultes, les personnes âgées et les enfants âgés de plus de 12 ans.

Paracétamol

Analgésique

Le mode d'action analgésique n'a pas été entièrement élucidé. Le paracétamol pourrait agir essentiellement en inhibant la synthèse des prostaglandines dans le système nerveux central (SNC) et, dans une moindre mesure, en bloquant la production de l'influx douloureux dans le système périphérique. L'action périphérique peut aussi être due à l'inhibition de la synthèse des prostaglandines ou à l'inhibition de la synthèse ou des actions d'autres substances qui sensibilisent les récepteurs de la douleur à une stimulation mécanique ou chimique.

Antipyrétique

Le paracétamol produit probablement une antipyréxie en agissant au niveau central sur le centre hypothalamique de la thermogenèse en produisant une vasodilatation périphérique entraînant une augmentation de la transpiration, une augmentation du flux sanguin cutané et une perte de chaleur. L'action centrale fait probablement intervenir l'inhibition de la synthèse des prostaglandines dans l'hypothalamus.

Caféine

Stimulant du système nerveux central

La caféine stimule tous les niveaux du système nerveux central, même si ces effets corticaux sont moindres et plus courts que ceux des amphétamines.

Agent analgésique

La caféine resserre les vaisseaux cérébraux ce qui induit une diminution de débit sanguin cérébral et de la pression de l'oxygène dans le cerveau. On pense que la caféine aide à soulager les maux de tête en accélérant l'action des analgésiques et/ou en permettant un soulagement à de plus faibles doses d'analgésiques.

Paracétamol

Absorption et devenir :

Le paracétamol est rapidement absorbé dans le tube digestif avec des concentrations plasmatiques maximales atteintes en 30 minutes à 2 heures après l'ingestion. Il est métabolisé par le foie et est excrété dans les urines principalement sous forme glycuroconjuguée et sulfoconjuguée. Moins de 5 % est excrété sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination varie de 1 à 4 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est négligeable aux concentrations thérapeutiques habituelles mais s'accroît avec l'augmentation des concentrations.

Un métabolite hydroxylé mineur habituellement produit en très petites quantités par les oxydases hépatiques et habituellement détoxifié par le glutathion hépatique peut s'accumuler après un surdosage de paracétamol et provoquer des lésions hépatiques.

Variations physiopathologiques : Insuffisance rénale : en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min) l'élimination du paracétamol et de ses métabolites est retardée.

Caféine

Absorption et devenir :

La caféine est absorbée rapidement après administration orale et est distribuée largement à travers le corps.

La caféine est métabolisée presque entièrement par oxydation, déméthylation et acétylation puis excrétée par voie urinaire. Les principaux métabolites sont: 1-methylxanthine, 7-methylxanthine, 1,7-dimethylxanthine (paraxanthine),. 5-acétylamino-6 formylamino-3-méthyluracile (AMFU) et d'autres métabolites avec seulement 1% de caféine inchangée.

Les évènements indésirables, issus des données des essais cliniques réalisés, sont à la fois peu fréquents et secondaires à une faible exposition. Par conséquent, les évènements indésirables survenus aux doses thérapeutiques, rapportés durant la commercialisation du paracétamol et caféine, sont listés ci-dessous par classe de système d'organe et par fréquence.

Les fréquences sont définies à l'aide des conventions suivantes: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100); rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000); très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rare : Thrombocytopénie, agranulocytose.

Affections du système immunitaire

Rare : Réaction anaphylactique, dermatite allergique, rash, angiœdème, syndrome de Stevens-Johnson, nécrose épidermique toxique.

Affections psychiatriques

Fréquent: Insomnie, agitation, anxiété.

Affections du système nerveux

Fréquent: Nervosité, vertiges, céphalées.

Affections du système cardiaque

Fréquence indéterminée : Palpitations, tachycardie.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très rare : Bronchospasmes.

Affections gastro-intestinales

Fréquent: Troubles gastro-intestinaux.

Affections hépatobiliaires

Très rare: Anomalies des fonctions hépatiques, augmentation des transaminases.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquence indéterminée : Irritabilité.

Quand les doses recommandées sont combinées à la prise alimentaire de caféine, l'augmentation résultante de la caféine peut potentiellement augmenter la survenue d'effets indésirables liés à la caféine tels que nervosité, vertiges, insomnie, agitation, anxiété, irritabilité, céphalées, troubles gastro-intestinaux et palpitations.

Grossesse

Il n'est pas recommandé d'utiliser ce produit chez les femmes enceintes.

Paracétamol

Des données sur un nombre important de grossesses n'ont pas mis en évidence ni malformation ni toxicité fœtale ou néonatale. Le paracétamol peut être utilisé pendant la grossesse lorsque cela est cliniquement justifié. Cependant, il doit être utilisé à la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible et le moins fréquemment possible.

Les études réalisées sur les animaux et chez l'homme n'ont signalé aucun risque du paracétamol pendant la grossesse ou sur le développement embryo-fœtal.

Caféine

L'association paracétamol-caféine n'est pas recommandée pendant la grossesse à cause du risque accru d'un faible poids à la naissance et d'avortement spontané associé à la consommation de caféine.

Une irritabilité et une perturbation du sommeil ont été signalées chez le nourrisson.

Allaitement

Le paracétamol et la caféine sont excrétés dans le lait maternel.

Paracétamol

Aucune étude sur les êtres humains, avec une administration de paracétamol à des doses recommandées, n'a signalé de risque pour l'allaitement ou pour le nourrisson allaité.

Caféine

La caféine dans le lait maternel peut potentiellement avoir un effet stimulant sur les nourrissons allaités

Compte tenu de la teneur en caféine de ce produit, il ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou allaitantes.

Fertilité

Étant donné son mécanisme d'action potentiel sur la cyclo-oxygénase et la synthèse des prostaglandines, le paracétamol peut affecter la fertilité des femmes, par un effet réversible sur l'ovulation.

Dans des études sur les animaux, des effets du paracétamol sur la fertilité masculine ont été observés. La pertinence de cet effet chez les êtres humains est inconnue.

Paracétamol

Des lésions hépatiques sont possibles chez les adultes qui ont pris 10 g ou plus de paracétamol. L'ingestion de 5 g ou plus de paracétamol peut aboutir à des lésions hépatiques si le patient présente des facteurs de risque (voir ci-dessous).

Facteurs de risque :

Si le patient:

a) reçoit un traitement au long cours par la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone, la rifampicine, le millepertuis ou d'autres médicaments inducteurs des enzymes hépatiques,

ou

b) a une consommation régulière d'éthanol supérieure aux quantités recommandées,

ou

c) présente probablement une carence en glutathion, par exemple à la suite de troubles alimentaires, d'une mucoviscidose, d'une infection à VIH, d'une malnutrition ou d'une cachexie.

Symptômes

Au cours des 24 premières heures, le surdosage de paracétamol se manifeste par une pâleur, des nausées, des vomissements, une anorexie et des douleurs abdominales. Les lésions hépatiques peuvent apparaître 12 à 48 heures après l'ingestion. Des perturbations du métabolisme du glucose et une acidose métabolique sont possibles. En cas d'intoxication sévère, l'insuffisance hépatique peut évoluer vers une encéphalopathie avec hémorragies, hypoglycémie, œdème cérébral, puis vers le décès. Une insuffisance rénale aiguë avec nécrose tubulaire aiguë, fortement suggérée par des douleurs inguinales, une hématurie et une protéinurie, peut apparaître, même en l'absence de lésions hépatiques sévères. Des cas de troubles du rythme cardiaque et de pancréatite ont été décrits.

Conduite à tenir

Le traitement immédiat joue un rôle essentiel dans la prise en charge d'un surdosage de paracétamol. Même en l'absence de symptômes précoces significatifs, les patients doivent être hospitalisés pour des soins médicaux immédiats. Les symptômes peuvent se limiter à des nausées ou des vomissements et ne pas refléter la gravité du surdosage ou le risque de défaillance des organes. Le traitement doit être conforme aux directives locales pour la gestion du surdosage.

L'administration de charbon actif doit être envisagée si le surdosage a eu lieu au cours de l'heure précédente. La concentration plasmatique du paracétamol doit être déterminée 4 heures ou plus après l'ingestion (les valeurs mesurées plus tôt ne sont pas fiables). L'administration de N-acétylcystéine est possible jusqu'à 24 heures après l'ingestion du paracétamol, mais le pic de l'effet protecteur n'est atteint que jusqu'à 8 heures après l'ingestion. L'efficacité de l'antidote diminue brutalement après ce délai. Si nécessaire, le patient peut recevoir de la N-acétylcystéine par voie intraveineuse, conformément au schéma posologique établi. Si les vomissements ne posent pas de problèmes, la méthionine orale peut être une alternative valable dans les régions isolées, hors d'un hôpital. La prise en charge des patients présentant un dysfonctionnement hépatique grave plus de 24 heures après l'ingestion doit être discutée avec le Centre Anti-poison ou un service d'hépatologie.

Caféine

Symptômes

Les symptômes fréquents comprennent l'anxiété, la nervosité, l'agitation, l'insomnie, l'excitation, les contractions musculaires, la confusion et les convulsions. Pour de fortes doses de caféine, une hypoglycémie peut aussi apparaître.

Les symptômes cardiaques comprennent tachycardie et arythmie.

Il est à noter que pour que des symptômes cliniques importants de surdosage en caféine apparaissent avec cette spécialité, la quantité ingérée sera très probablement associée à une toxicité sévère du paracétamol.

Conduite à tenir

Les symptômes associés à un surdosage en caféine sont contrôlés par la diminution ou l'arrêt de la prise de caféine.

Paracétamol

Les substances hépatotoxiques peuvent augmenter la possibilité d'accumulation du paracétamol et de surdosage. Le risque d'hépatotoxicité du paracétamol peut être augmenté par les médicaments inducteurs des enzymes microsomales hépatiques comme les barbituriques, les antidépresseurs tricycliques, et l'alcool.

Le probénécide entraîne une diminution de moitié de la clairance du paracétamol en inhibant sa conjugaison à l'acide glucuronique. Une réduction de la dose de paracétamol doit être envisagée en cas de traitement concomitant avec le probénécide.

Le salicylamide peut prolonger la demi-vie d'élimination du paracétamol.

Le métoclopramide et la dompéridone accélèrent l'absorption du paracétamol.

La cholestyramine réduit l'absorption du paracétamol.

L'utilisation concomitante du paracétamol (4 g par jour pendant au moins 4 jours) et d'anticoagulants oraux peut entraîner de légères variations des valeurs INR (taux de prothrombine). Dans ce cas, il convient de procéder à une surveillance accrue des valeurs INR pendant la durée de cette association médicamenteuse et après son interruption.

L'isoniazide diminue la clairance du paracétamol de 20 %, avec possibilité de potentialisation de son action et/ou de sa toxicité, en inhibant son métabolisme hépatique. La pertinence clinique de cette interaction n'est pas connue.

Le paracétamol diminue la biodisponibilité de la lamotrigine, avec diminution potentielle de son effet due à une induction potentielle de son métabolisme hépatique.

Une co-administration du paracétamol avec de la zidovudine peut entraîner une neutropénie ou une hépatotoxicité. Cependant ces effets ne sont pas toujours observés. Une utilisation chronique / répétée du paracétamol chez des patients traités par zidovudine devrait être évitée, cependant si le paracétamol et la zidovudine doivent être utilisés de façon concomitante, le nombre de leucocytes et la fonction hépatique doivent être surveillés, particulièrement chez les patients souffrants de malnutrition.

Le paracétamol peut affecter les paramètres pharmacocinétiques du chloramphenicol. La surveillance de la concentration plasmatique du chloramphenicol est recommandée en cas de traitement associant la prise de paracétamol avec une injection de chloramphenicol.

Interférence avec les analyses de laboratoire : le paracétamol peut affecter le dosage de l'acide urique par la méthode à l'acide phosphotungstique, et la determination de la glycémie par la méthode à la glucose-oxydase-peroxydase.

Caféine

La phenylpropanolamine quadruple la concentration plasmatique de caféine. Il y a un risque additif des effets indésirables sur le système nerveux central (SNC). Des cas isolés décrivent le développement de psychose aiguë chez des patients qui avaient pris de la caféine avec de la phenylpropanolamine.

La fluvoxamine, un puissant inhibiteur de CYP1A2, réduit nettement la clairance de la caféine. Une administration concomitante peut conduire à une intoxication à la caféine.

La ciprofloxacine réduit le métabolisme de la caféine, doublant la concentration plasmatique en caféine.

La caféine, un stimulant du SNC, a un effet antagoniste à l'égard de l'action des sédatifs et des tranquillisants. La caféine peut augmenter l'effet tachycardisant de la phenylpropanolamine et d'autres médicaments sympathomimétiques.

La caféine peut augmenter la pression sanguine et contrecarrer l'action antihypertensive des béta-bloquants comme l'aténolol, le métaprolol, l'oxprenolol et le propranolol. Ce médicament ne doit pas être pris en même temps que des béta-bloquants.

Le disulfirame diminue de moitié la clairance de la caféine. Une utilisation du disulfirame avec Paracétamol Caféine Galpharm 500 mg/65 mg, doit être évitée.

La caféine réduit l'effet vasodilatateur du dipyridamole injectable.

Un traitement avec de la caféine doit être arrêté au moins 5 jours avant une imagerie cardiaque. La consommation de café, de thé et de chocolat doit être interrompue dans les 24 heures précédent le test. A utiliser avec précaution.

L'enoxacine augmente la concentration plasmatique de caféine en diminuant son métabolisme hépatique, ce qui peut entrainer une excitation ou des hallucinations. Une utilisation concomitante n'est par conséquent pas recommandée.

Le mexiletine augmente la concentration plasmatique de la caféine par inhibition de son métabolisme hépatique. A prendre en considération.

La norfloxacine augmente la concentration plasmatique de la caféine par inhibition de son métabolisme hépatique. A prendre en considération.

Le stiriptentol augmente possiblement la concentration plasmatique de la caféine avec un risque de surdosage, par inhibition de son métabolisme hépatique. A utiliser avec précaution.

La caféine exerce une inhibition compétitive avec le métabolisme de la clozapine. Par conséquent, la caféine et la clozapine ne doivent pas être utilisés simultanément.

L'utilisation de carbonate de lithium et de caféine peut entraîner une légère diminution du lithium sérique. Par conséquent une administration concomitante de caféine doit être évitée. En cas d'utilisation concomitante, le risque d'augmentation du lithium sérique lors d'un arrêt brutal de la consommation de caféine doit être pris en compte.

Les inhibiteurs de la monoamine oxydase peuvent augmenter l'effet stimulant de la caféine.

Le méthoxsalène diminue la clairance de la caféine et peut augmenter les effets de la caféine.

La phénytoïne double la clairance de la caféine, alors que la caféine n'affecte pas le métabolisme de la phénytoïne.

L'acide pipemidique réduit la clairance de la caféine, augmentant les effets de la caféine.

La théophylline et la caféine partagent le même mécanisme métabolique, entraînant une diminution de la clairance de la théophylline lorsqu'elle est prise en association avec la caféine. Une utilisation concomitante doit être évitée.

La lévothyroxine, comme la caféine, peut augmenter la pression sanguine, et par conséquent ces deux substances actives ne devraient pas être utilisées simultanément.

L'éphédrine et la caféine interagissent pour produire des effets cardiovasculaires significatifs. Par conséquent la caféine devrait être évitée lors de la prise d'éphédrine.

Ce médicament contient du paracétamol. Ne pas utiliser avec d'autres produits contenant du paracétamol. Toute association avec d'autres produits contenant du paracétamol peut entraîner un surdosage. Un surdosage de paracétamol peut provoquer une insuffisance hépatique susceptible de nécessiter une transplantation du foie ou d'entraîner le décès. Une utilisation prolongée ou fréquente est déconseillée. Une utilisation prolongée, sauf sous surveillance médicale, peut être dangereuse.

Ne pas dépasser la dose prescrite. Consulter immédiatement un médecin en cas de surdosage, mêmeen absence des symptômes, à cause du risque d'apparition différée de graves lésions hépatiques.

Une affection du foie sous-jacente augmente le risque de lésions hépatiques liées au paracétamol. Les patients chez lesquels une insuffisance hépatique ou rénale a été diagnostiquée doivent consulter un médecin avant de prendre ce médicament.

Les risques de surdosage sont supérieurs chez les patients souffrant d'une hépatopathie alcoolique non-cyrrhotique.

La prudence est de mise en cas d'alcoolisme chronique. Dans ce cas, la dose quotidienne de paracétamol ne doit pas dépasser 2 grammes.

Des cas d'insuffisance / de dysfonction hépatique ont été signalés chez des patients présentant des taux de glutathion réduits, par exemple chez les patientssouffrant de malnutrition chronique, anorexiques, des patients avec un indice de masse corporelle bas ou dans les cas de forte consommation chronique d'alcool.

Il convient d'être prudent chez les patients souffrant d'une déficience en glutathion (par exemple septicémie) étant donné que l'utilisation de paracétamol peut augmenter le risque d'acidose métabolique.

La prudence est conseillée chez les patients asthmatiques sensibles à l'acide acétylsalicylique car des réactions bronchospastiques ont été signalées avec le paracétamol (réaction croisée) chez moins de 5 % des patients testés. Si une hépatite virale aiguë est diagnostiquée, le traitement doit être interrompu. Une prise excessive de caféine (par exemple café, thé et certaines boissons en canette) doit être évitée pendant l'administration de ce produit. Les patients souffrant de maux de tête persistants doivent consulter leur médecin.

L'utilisation concomitante de paracétamol (4 g par jour pendant au moins 4 jours) avec des anticoagulants oraux peut entraîner de légères variations des valeurs d'INR (rapport international normalisé). Dans ce cas, une surveillance accrue de ces valeurs est recommandée pendant toute la durée de l'association et après son arrêt.

Interférence avec les tests biologiques : Le paracétamol peut affecter les dosages de l'acide urique par la méthode à l'acide phosphotungstique, et les dosages de la glycémie par la méthode à la glucose oxydase-peroxydase.

Il est conseillé aux patients de ne pas prendre simultanément d'autres produits contenant du paracétamol.

À prendre en cas de besoin seulement.

En cas de forte fièvre ou de signes d'infection secondaire ou si les symptômes persistent, consulter un médecin.

Si les symptômes persistent, consulter un médecin.

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

Étant donné la présence de paracétamol :

• PARACETAMOL/CAFEINE CHANELLE devra être administré avec précaution chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale ou hépatique ou d'une dépendance à l'alcool.

• Le risque de toxicité du paracétamol peut augmenter chez les patients recevant d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques ou des médicaments inducteursdes enzymes microsomales dans le foie (par exemple, rifampicine, isoniazide, chloramphénicol, hypnotiques et antiépileptiques comprenant le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine). Les patients présentant des antécédents d'abus d'alcool ont un risque accru de lésions hépatiques .

• Les patients doivent être prévenus de ne pas utiliser d'autres produits contenant du paracétamol compte tenu des risques de lésions hépatiques graves en cas de surdosage

• Les boissons alcoolisées doivent être évitées lors de la prise de ce médicament car la consommation d'alcool associée à la prise de paracétamol peut provoquer des lésions hépatiques . Le paracétamol doit être administré avec prudence chez les patients souffrant de dépendance à l'alcool.

Étant donné la présence de caféine :

• PARACETAMOL/CAFEINE CHANELLE doit être administré avec prudence chez les patients atteints de goutte, d'hyperthyroïdie et d'arythmie.

• Le patient doit limiter l'ingestion de produits contenant de la caféine lors de la prise de PARACETAMOL/CAFEINE CHANELLE, car l'excès de caféine peut entraîner nervosité, irritabilité, insomnie et, occasionnellement, une accélération du rythme cardiaque.