Résumé des caractéristiques du médicament - PROPIONATE DE FLUTICASONE

Propionate de fluticasone GlaxoSmithKline Santé Grand Public est indiqué chez l'adulte à partir de 18 ans.

Ce médicament est indiqué chez l'adulte dans le traitement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière (rhume des foins) ou dans la rhinite allergique déclenchée par d'autres allergènes aéroportés (tels que les acariens, les spores de moisissures ou les squames animales).

Après administration par voie nasale de propionate de fluticasone (200 mcg/jour), il n'a pas été mis en évidence de différence significative des variations de l'aire sous la courbe des 24 heures du cortisol sérique par rapport au placebo (ratio 1,01 ; 90 % IC 0,9-1,14).

Absorption

Après administration nasale du propionate de fluticasone (200 mcg/jour), les concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre n'étaient pas quantifiables chez la plupart des sujets (<0.01 ng/mL). La C_max la plus importante observée atteignait 0.017 ng/mL. L'absorption directe par la muqueuse nasale est négligeable en raison de la faible solubilité aqueuse et du fait que la dose est en grande partie déglutie. L'exposition systémique observée après administration par voie orale est < 1% en raison de sa faible absorption et du métabolisme pré-systémique. L'exposition systémique totale résultant de l'absorption au niveau de la muqueuse nasale et de l'absorption de la fraction déglutie est par conséquent négligeable.

Distribution

Le volume de distribution du propionate de fluticasone à l'état d'équilibre est important (environ 318 L). Le taux de fixation aux protéines plasmatiques est élevé (91 %).

Biotransformation

Le propionate de fluticasone est rapidement éliminé de la circulation générale, principalement par métabolisme hépatique et transformé par l'enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 en un métabolite acide carboxylique inactif. La quantité de propionate de fluticasone déglutie subit également un important métabolisme de premier passage. La prudence est requise en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole et le ritonavir en raison du risque d'augmentation de l'exposition systémique du propionate de fluticasone.

Élimination

L'élimination du propionate de fluticasone administré par voie intraveineuse est linéaire pour des doses allant de 250 à 1000 mcg. La clairance plasmatique est élevée (CL=1.1L/min). Le pic de concentration plasmatique diminue d'environ 98% en 3 ou 4 heures, et les concentrations plasmatiques retrouvées à la demi-vie terminale de 7,8 heures sont très faibles. La clairance rénale du propionate de fluticasone est négligeable (< 0,2 %), et moins de 5 % de la dose est excrétée sous forme de métabolite acide carboxylique.

Le propionate de fluticasone et ses métabolites sont excrétés principalement par voie biliaire.

L'effet indésirable le plus fréquent après administration par voie nasale est l'épistaxis. La plupart des cas rapportés ne présentait pas de critère de gravité et ont été spontanément résolutifs. Les effets indésirables les plus graves rapportés sont l'anaphylaxie/réactions anaphylactiques, des bronchospasmes et des perforations de la cloison nasale.

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (> 1/100 et < 1/10), peu fréquent (> 1/1000 et < 1/100), rare (> 1 / 10.000 et < 1/1000) et très rare (< 1 / 10.000) y compris les cas isolés. Les fréquences de survenue des effets indésirables : "très fréquents", "fréquents" et "peu fréquents" ont généralement été déterminés à partir des données issues des études cliniques. Les fréquences de survenue "rares" et "très rares" ont généralement été déterminés à partir de notifications spontanées. Les fréquences présentées des effets indésirables ne prennent pas en compte leur fréquence dans les groupes placebo.

Les effets systémiques liés aux corticostéroïdes administrés par voie nasale peuvent apparaître, en particulier en cas de fortes doses utilisées sur des périodes prolongées.

Hypersensibilité à l'un des produits contenus dans la préparation. Infections primitives bactériennes, virales, fongiques ou parasitaires. Lésions ulcérées. Acné. Rosacée. Application sur les paupières (risque de glaucome).

Grossesse

Les données de sécurité concernant l'utilisation du propionate de fluticasone pendant la grossesse sont insuffisantes. L'administration de corticostéroïdes chez des animaux gravides peut provoquer des anomalies de développement du fœtus, avec fente palatine et retard de croissance intra-utérin. Il existe par conséquent un très faible risque de survenue de ces mêmes effets chez le fœtus humain. Il convient toutefois de souligner que les malformations fœtales observées chez l'animal sont survenues avec des expositions systémiques relativement élevée, alors que l'administration par voie nasale n'entraine qu'une exposition systémique minimale .

L'administration de ce médicament pendant la grossesse ne sera envisagée que si le bénéfice/risque est favorable laissé à l'appréciation du médecin.

Allaitement

Le passage du propionate de fluticasone dans le lait maternel humain n'a pas été étudié. Lors de l'administration sous-cutanée de propionate de fluticasone chez des rates de laboratoire allaitantes, produisant des concentrations plasmatiques mesurables, il a été mis en évidence un passage du propionate de fluticasone dans le lait. Cependant, après administration par voie nasale chez des primates, la fluticasone n'a pas été détectée dans le plasma. Il est donc peu probable que le propionate de fluticasone soit retrouvé dans le lait maternel en quantité détectable.

Si ce médicament est utilisé au cours de l'allaitement, les bénéfices thérapeutiques attendus pour la mère doivent être supérieurs aux risques potentiels encourus par la mère et le nouveau-né. Un avis médical est requis avant toute utilisation pendant l'allaitement.

Fertilité

Il n'existe aucune donnée concernant l'effet du propionate de fluticasone sur la fertilité.

L'administration de doses supérieures aux doses recommandées sur une longue période peut conduire à une inhibition temporaire de la fonction surrénalienne.

Il n'y a pas de donnée disponible concernant les effets d'un surdosage aigu ou chronique avec ce médicament.

Dans les conditions normales d'emploi, les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone retrouvées après administration par voie nasale sont faibles du fait d'un effet de premier passage important médiés par le cytochrome P450 3A4 aux niveaux intestinal et hépatique, et d'une clairance systémique élevée. Par conséquent, les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le propionate de fluticasone sont peu probables.

Il est prévu que l'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A, y compris de produits contenant du cobicistat, augmente le risque d'effets indésirables systémiques. L'association doit être évitée sauf si les bénéfices sont supérieurs au risque accru d'effets indésirables systémiques des corticostéroïdes; dans ce cas, les patients doivent être surveillés en vue de détecter les éventuels effets indésirables systémiques des corticostéroïdes.

Une étude d'interaction chez des volontaires sains recevant du propionate de fluticasone par voie nasale a montré que le ritonavir (un inhibiteur très puissant du cytochrome P450 3A4) à la dose de 100 mg deux fois par jour augmentait de plusieurs centaines de fois les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone, entraînant une diminution marquée des concentrations en cortisol plasmatique. Des cas de syndrome de Cushing et d'insuffisance surrénalienne ont été rapportés. L'administration concomitante de propionate de fluticasone et de ritonavir doit donc être évitée sauf si les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques encourus d'effets secondaires systémiques liés à la corticothérapie.

Avec d'autres inhibiteurs du cytochrome P450 3A4, des augmentations négligeables (érythromycine) ou mineures (kétoconazole) de l'exposition systémique du propionate de fluticasone ont été observées sans diminution significative des concentrations sériques de cortisol. La prudence est requise en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4, en particulier lors d'une utilisation au long cours en raison du risque d'augmentation de l'exposition systémique du propionate de fluticasone.

En l'absence d'amélioration dans les 7 jours, il doit être recommandé au patient de ne pas poursuivre le traitement ou bien de consulter leur médecin.

En cas d'amélioration mais avec un contrôle insuffisant des symptômes, les patients doivent consulter un médecin.

Ce médicament ne doit pas être utilisé en continu pendant plus de trois mois sans surveillance médicale.

Avant l'administration du traitement, l'attention du médecin est requise dans les cas suivants :

utilisation concomitante d'autres produits contenant des corticostéroïdes sous formes comprimés, crèmes, pommades, médicaments inhalés (traitement de l'asthme, ou autres), collyre ou gouttes/pulvérisateur destiné à une administration par voie nasale.

une infection nasale ou sinusale.

un traumatisme ou une intervention chirurgicale récents au niveau du nez ou une perforation nasale.

Un traitement par corticoïdes par voie nasale à des doses supérieures à celles recommandées peut entrainer une insuffisance surrénalienne cliniquement significative. En cas de traitement nécessitant des doses supérieures à celles recommandées, une corticothérapie de supplémentation par voie systémique devra être envisagée lors des périodes de stress ou lorsqu'une intervention chirurgicale est programmée.

Il existe un risque d'interactions cliniquement significatives lors de l'administration concomitante de propionate de fluticasone avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 comme par exemple le kétoconazole et les inhibiteurs de la protéase tels que le ritonavir, pouvant entrainer une augmentation de l'exposition systémique du propionate de fluticasone .

Des effets systémiques peuvent apparaître lors de traitement au long court avec des doses élevées de corticoïdes par voie nasale. Le risque de retentissement systémique reste néanmoins moins important qu'avec les corticoïdes oraux et peut varier en fonction de la susceptibilité individuelle et de la composition de la spécialité corticoïde utilisée. Les effets systémiques possibles sont : syndrome de Cushing ou symptômes cushingoïdes, insuffisance surrénalienne, retard de croissance chez les enfants et les adolescents, et plus rarement, diminution de la densité minérale osseuse, effets sur le métabolisme glucidique et différents troubles psychologiques et du comportement comprenant hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression ou agressivité (en particulier chez l'enfant).

Des troubles visuels peuvent être rapportés avec l'utilisation d'un corticoïde systémique ou topique. Si un patient présente des symptômes tels qu'une vision trouble ou d'autres anomalies visuelles, la consultation d'un ophtalmologiste doit être envisagée afin d'évaluer les causes possibles pouvant inclure une cataracte, un glaucome, ou des maladies rares telles qu'une choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC) qui ont été rapportées après l'utilisation de corticostéroïdes systémiques ou topiques.

En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, ce médicament peut provoquer des irritations et en particulier dans le cas d'une utilisation à long terme, un œdème de la muqueuse nasale .

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors de contrôles antidopage.