Résumé des caractéristiques du médicament - PROSTADIREX

Cancer de la prostate avec métastases.

Le flutamide est un anti-androgène pur non stéroïdien. Il agit en bloquant les récepteurs androgéniques prostatiques.

Le flutamide est dépourvu d'action sur les hormones gonadotropes et corticosurrénaliennes.

Le flutamide est rapidement absorbé et métabolisé. Son pic plasmatique est atteint en 2 heures environ. Il est excrété principalement par voie urinaire. 4,2 % seulement de la dose ingérée sont retrouvés dans les fèces après 72 heures.

Le métabolite actif est l'hydroxyflutamide. Sa demi-vie plasmatique est d'environ 6 heures chez le sujet jeune et de 8 heures chez le sujet âgé.

Le métabolite urinaire majeur est le 2-amino-5-nitro-4 (trifluorométhyl) phénol.

La liaison du flutamide et de l'hydroxyflutamide aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 94 %.

Propres à Prostadirex:

troubles digestifs: diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales,

dans quelques cas, modification de la fonction hépatique: élévation des transaminases généralement réversibles à l'arrêt du traitement; des cas exceptionnels d'hépatites graves, voire mortels, ont toutefois été rapportés,

ces atteintes hépatiques surviennent principalement pendant les 6 premiers mois de traitement ,

gynécomastie et/ou sensibilité mammaire,

risque rare de méthémoglobinémie, sulfhémoglobinémie,

modification du spermogramme,

rares cas de photosensibilisation,

quelques cas d'anémies ont été rapportés,

Très exceptionnellement, des cas de cancer du sein ont été rapportés. Remarque: chez quelques patients, a été décrite une modification de la coloration des urines de couleur ambre à vert-jaune qui peut être attribuée au flutamide et/ou ses métabolites.

En association et généralement secondaires à la castration (troubles liés à l'hypoandrogénie): bouffées de chaleur, diminution de la libido, impuissance.

Prostadirex est contre-indiqué chez les patients présentant une sensibilité au flutamide, ou à l'un des excipients.

Antécédent d'atteinte hépatique liée à la prise de flutamide.

Insuffisance hépatocellulaire sévère.

Aucun cas de surdosage n'a été décrit à ce jour. Etant donné la fixation du flutamide aux protéines plasmatiques, le recours à la dialyse ne semble pas justifié.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Warfarine:

En raison de l'augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral, du risque hémorragique.

Un contrôle plus fréquent du taux de prothrombine, une surveillance de l'INR (International Normalized Ratio), une adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral, pendant le traitement par le flutamide et 8 jours après son arrêt, sont donc recommandés.

Mise en garde

Un contrôle des transaminases doit être pratiqué avant la mise en route du traitement. Le malade sera informé de la nécessité d'avertir immédiatement le médecin traitant en cas d'apparition de symptômes ou de signes pouvant faire suspecter une atteinte hépatique (cf. Précautions d'emploi). Ce contrôle devra être répété périodiquement lors des bilans de contrôle ultérieurs. Une élévation de l'activité sérique des transaminases au delà de 3 fois la limite supérieure de la normale doit faire arrêter le traitement.

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption de glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

PROSTADIREX 250 mg est indiqué uniquement chez les patients de sexe masculin.

Précautions d'emploi

En cas de signes cliniques faisant suspecter une hépatite (nausées ou vomissements, douleur abdominale, ictère ou urines foncées, prurit, asthénie, anorexie, syndrome pseudo-grippal), il est recommandé de faire doser immédiatement les transaminases. Une élévation des transaminases supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale doit faire arrêter définitivement le traitement.

En cas de cyanose, rechercher une méthémoglobinémie et une sulfhémoglobinémie. Le traitement sera interrompu si la méthémoglobinémie est supérieure à 5 % ou si la sulfhémoglobinémie est supérieure à 1 %.