Résumé des caractéristiques du médicament - RHESONATIV

Prévention de l'immunisation Rh(D) chez les femmes Rh(D)-négatif en âge de procréer

Prophylaxie anténatale

Prophylaxie anténatale planifiée

Prophylaxie anténatale suite à certaines complications de la grossesse dont avortement/risque d'avortement, grossesse extra-utérine ou môle hydatiforme, décès fœtal intra-utérin (IUFD),hémorragie transplacentaire (TPH) secondaire à une hémorragie ante-partum (APH), une amniocentèse, une biopsie chorionique, des manœuvres obstétricales, telles que version par manœuvre externe, interventions invasives, cordocentèse, traumatisme abdominal brusque ou intervention thérapeutique fœtale.

Prophylaxie postnatale

Accouchement d'un bébé Rh(D)-positif (D, D^faible, D^partiel)

Traitement des femmes Rh(D)-négatif en âge de procréer après transfusions incompatibles de sang Rh(D)-positif ou d'autres produits contenant des globules rouges, par exemple des concentrés plaquettaires.

L'immunoglobuline anti-D contient des anticorps spécifiques (IgG) contre l'antigène D (Rh) des érythrocytes humains.

Durant la grossesse et plus particulièrement lors de la naissance du bébé, les globules rouges foetaux peuvent entrer dans la circulation sanguine maternelle. Lorsque la mère est Rh(D)-négatif et que le foetus est Rh(D)-positif, la mère peut développer une immunisation contre les antigènes Rh(D) et produire des anticorps anti-Rh(D) qui traversent le placenta et risquent de causer une maladie hémolytique chez le nouveau-né. L'immunisation passive par immunoglobulines anti-D prévient l'immunisation Rh(D) dans plus de 99% des cas à condition qu'une dose suffisante d'immunoglobulines anti-D soit administrée suffisamment tôt après l'exposition aux globules rouges foetaux Rh(D)-positif.

Le mécanisme par lequel les immunoglobulines anti-D suppriment l'immunisation contre les globules rouges Rh(D)-positif est inconnu à ce jour. La suppression peut être liée à l'élimination des globules rouges de la circulation sanguine avant qu'ils n'atteignent des sites immunocompétents ou bien la cause peut résider dans des mécanismes plus complexes impliquant la reconnaissance d'antigènes étrangers et la présentation d'antigènes par les cellules appropriées sur les sites appropriés, en la présence ou en l'absence d'anticorps.

Etudes réalisées chez des patientes avec prophylaxie post-partum (études 1-6) et chez des patientes avec prophylaxie anténatale (étude 7)

Des essais cliniques avec RHESONATIV ont été initiés dans le but d'évaluer l'efficacité et la sécurité de ce produit. Le tableau ci-dessous présente un aperçu des résultats les plus importants en termes d'efficacité :

PPP : prophylaxie post-partum; ANP : prophylaxie anténatale; n.r. : non rapporté * 6-8 semaines avant la date prévue de l'accouchement.

A partir de ces études, il peut être raisonnablement conclu que le traitement par RHESONATIV permet une prophylaxie anti-D efficace.

Etude sur la transfusion de composants sanguins Rh–incompatible

L'étude 8 a évalué l'efficacité de RHESONATIV chez 21 volontaires Rh-négatif qui ont reçu une injection de globules rouges foetaux Rh-positif, ABO-compatible dans des quantités correspondant à 10 mL de sang ombilical (1 cas), 25 mL (10 cas) et 50 mL (10 cas). Deux à trois jours plus tard, 260 µg de RHESONATIV étaient administrés par voie intramusculaire. Six mois (9 mois dans un cas) après le début de l'étude, aucune preuve sérologique d'immunisation Rh n'a été décelée chez les sujets. Six mois à deux ans et demi plus tard, 8 sujets du groupe 25 mL et les 10 sujets du groupe 50 mL ont reçu 5 mL de sang ombilical Rh-positif, ABO-compatible. Après 2 à 3 jours, des doses respectives de 260 et 333 µg de RHESONATIV ont été injectées. Après une nouvelle période de 6 mois (après 8 mois dans un cas), la présence d'anticorps Rh n'a été détectée chez aucun des volontaires.

Il a été conclu de ces études expérimentales que la prophylaxie Rh est obtenue avec 10 µg d'immunoglobulines anti–D par mL de sang foetal. Il a été conclu que, pour ce qui concerne l'immunisation Rh due à une hémorragie foeto-maternelle à la fin de la grossesse, une dose de 260 µg de RHESONATIV prévient l'immunisation Rh détectable lors des tests sérologiques, chez au moins 998 mères Rh-négatif sur mille.

Etude pharmacocinétique avec RHESONATIV

La pharmacocinétique générale et l'élimination de RHESONATIV ont été étudiées chez quinze femmes enceintes de rhésus négatif auxquelles du RHESONATIV a été administré par voie intramusculaire à 28 semaines de gestation. Les doses étaient de 125 µg pour 8 d'entre elles et de 250 µg pour 7 autres. Trois autres femmes Rh-négatif non-enceintes ont reçu la plus petite dose.

La demi-vie biologique de l'IgG anti-D après une injection intramusculaire de 125 µg chez ces femmes était conforme à ce que l'on pouvait attendre de la littérature .

L'immunoglobuline humaine anti-D pour administration intramusculaire est lentement absorbée dans la circulation du receveur et atteint une concentration maximale après un délai de 2 à 3 jours.

L'immunoglobuline humaine anti-D a une demi-vie d'environ 3-4 semaines. Cette demi-vie peut varier d'un patient à l'autre.

Les IgG et les complexes d'IgG sont dégradés par les cellules du système réticulo-endothélial.

Des allergies ou des réactions anaphylactiques ont pu être observées dans de rares cas. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions urticariennes, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration asthmatiforme, hypotension et anaphylaxie. Si de tels symptômes apparaissent, suspendre immédiatement l'administration du produit. En cas de choc, le traitement de l'état de choc devra être instauré.

En cas d'administration massive d'immunoglobuline humaine anti-D, le risque de réaction hémolytique justifie une surveillance clinique et biologique stricte. En cas de frissons qui parfois accompagnent la réaction hémolytique dès les premières heures suivant le début de la perfusion, injecter par voie intraveineuse de l'hémisuccinate d'hydrocortisone (100 mg).

Hypersensibilité aux immunoglobulines humaines, en particulier chez les patients porteurs d'anticorps anti-IgA.

Grossesse

Ce produit est destiné à être utilisé pendant la grossesse.

Fertilité

Aucune étude sur la fertilité n'a été réalisée chez l'animal avec RHESONATIV. Toutefois, l'expérience clinique acquise avec l'immunoglobuline anti-D humaine suggère qu'aucun effet délétère sur la fertilité n'est attendu.

Allaitement

Ce produit peut être utilisé pendant l'allaitement.

Les immunoglobulines sont excrétées dans le lait maternel humain. Au cours des études, aucun effet indésirable lié au médicament n'a été rapporté chez des enfants mis au monde par plus de 450 femmes ayant reçu des doses standard de RHESONATIV en post-partum.

Les conséquences d'un surdosage ne sont pas connues. Les patients ayant reçu une transfusion incompatible, et qui reçoivent des doses très importantes d'immunoglobuline anti-D, doivent être placés sous surveillance clinique et biologique en raison du risque de réaction hémolytique.

Chez les autres individus Rh(D)-négatif, un surdosage ne devrait pas provoquer d'effets indésirables plus fréquents ou plus sévères qu'une dose normale.

Vaccins à base de virus vivants atténués

L'immunisation active par les vaccins constitués de virus vivants atténués (tels que les vaccins contre la rougeole, les oreillons et la rubéole) doit être reportée de 3 mois après la dernière administration d'immunoglobuline anti-D, car l'efficacité des vaccins constitués de virus vivants atténués peut être entravée.

Si une immunoglobuline anti-D doit être administrée dans les 2-4 semaines suivant une vaccination par des vaccins constitués de virus vivants atténués, l'efficacité d'une telle vaccination peut être entravée.

Assurez-vous que Rhesonativ n'est pas injecté dans un vaisseau sanguin, à cause du risque de choc. Les injections doivent être administrées en intramusculaire, et il faut prendre soin de tirer sur le piston de la seringue avant l'injection pour s'assurer que l'aiguille ne se trouve pas dans un vaisseau sanguin.

En cas d'utilisation postnatale, le produit est destiné à une administration maternelle. Il ne doit pas être administré au nouveau-né.

Ce produit n'est pas destiné à être utilisé chez des individus Rh(D)-positif ni chez les personnes déjà immunisées contre l'antigène Rh(D).

Les patients doivent être surveillés pendant 20 minutes au moins après l'administration et pendant 1 heure au moins après une injection intraveineuse accidentelle.

Hypersensibilité

Les vraies réactions d'hypersensibilité sont rares mais des réponses de type allergique à l'immunoglobuline anti-D peuvent se développer. Les patients doivent être informés des signes précoces d'une réaction d'hypersensibilité, tels que éruptions urticairiennes, urticaire généralisé, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie. Le traitement nécessaire dépend de la nature et de la sévérité de l'effet indésirable.

RHESONATIV 625 UI/ml contient une quantité réduite d'IgA. Bien que l'immunoglobuline anti-D ait été utilisée avec succès pour traiter les patients présentant un déficit en IgA, les patients présentant un déficit en IgA peuvent développer des anticorps contre les IgA et peuvent avoir des réactions anaphylactiques après l'administration de médicaments dérivés du plasma contenant des IgA. Le médecin doit donc évaluer le bénéfice d'un traitement avec Rhesonativ par rapport aux risques potentiels de réactions d'hypersensibilité.

Dans de rares cas, l'immunoglobuline humaine anti-D peut entraîner une chute de la pression artérielle avec réactions anaphylactiques, même chez des patientes ayant bien toléré un traitement antérieur à base d'immunoglobuline humaine.

La suspicion d'une réaction de type allergique ou anaphylactique nécessite l'arrêt immédiat de l'administration. En cas de choc, traitement médical standard relatif à l'état de choc doit être instauré.

Réactions hémolytiques

Les patients qui ont reçu une transfusion incompatible et à qui des doses très importantes d'immunoglobulines anti-D sont administrées, doivent être suivis sur le plan clinique et du point de vue des paramètres biologiques, en raison du risque de réaction hémolytique.

Thromboembolie

Des évènements thromboemboliques artériels et veineux incluant infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde et embolisme pulmonaire ont été associés à la prise d'immunoglobulines. Bien qu'aucun évènement thromboembolique n'ait été observé avec Rhesonativ, les patients doivent être suffisamment hydratés avant d'utiliser des immunoglobulines. Une attention particulière doit être portée aux patients ayant des facteurs de risque préexistants pour les événements thromboemboliques ( hypertension, diabète de type II et antécédents de maladies vasculaires ou d'épisodes de thrombose, thrombophilie innée ou acquise, période d'immobilisation prolongée, hypovolémie sévère, ou maladies qui augmentent la viscosité du sang), en particulier lorsque de plus fortes doses de Rhesonativ sont prescrites.

Les patients doivent être informés des premiers symptômes d'évènements thromboemboliques, à savoir un essoufflement, une douleur et un gonflement dans un membre, des déficits neurologiques focaux et une douleur dans la poitrine. Ils doivent immédiatement contacter leur médecin dès l'apparition de ces symptômes.

Interférence avec les tests sérologiques

Après administration d'immunoglobuline, une augmentation transitoire de divers anticorps transférés passivement dans le sang du patient peut être responsable de résultats faux-positifs lors de tests sérologiques.

La transmission passive d'anticorps anti-érythrocytaires, tels que les anticorps anti-A, anti-B ou anti-D, peut interférer avec certains tests sérologiques portant sur les anticorps des globules rouges, comme par exemple le test à l'antiglobuline (ou test de Coombs), en particulier chez les nouveau-nés Rh(D) positif dont la mère a reçu une prophylaxie anténatale.

Patients en surpoids/obèses

Chez les patients en surpoids/obèses, un produit anti-D intraveineux est recommandé en raison de l'éventuel manque d'efficacité en cas d'administration intramusculaire.

Agents transmissibles

Les mesures standard pour prévenir les infections résultant de l'utilisation de produits pharmaceutiques préparés à partir de sang ou de plasma humains incluent le choix des donneurs, le tri des différents dons et mélanges de plasma pour les marqueurs spécifiques d'infection et l'inclusion d'étapes de fabrication efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, quand les produits préparés à partir de sang ou de plasma humains sont administrés, la possibilité de transmission d'agents infectieux ne peut être totalement exclue. Cela s'applique également aux virus inconnus ou émergents et à d'autres agents pathogènes.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour les virus enveloppés tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC), et pour le virus de l'hépatite A (VHA) non enveloppé.

Les mesures prises peuvent n'avoir qu'une efficacité limitée contre les virus non enveloppés tels que le virus Parvovirus B19.

L'expérience clinique ne rapporte pas de transmission du virus de l'hépatite A ni du parvovirus B19 par les immunoglobulines, et il est également supposé que la concentration en anticorps contribue de façon importante à la sécurité virale du produit.

Chaque fois que Rhesonativ est administré à un patient, il est fortement recommandé que le nom et le numéro de lot du produit soient consignés afin de conserver le lien entre le patient et le lot du produit.

Informations importantes concernant certains des ingrédients de Rhesonativ

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 1 ml (625 UI), c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».