Инструкция по применению - METHADONE

Метадон применяется в ряде стран в заместительной терапии употребления «тяжёлых» наркотиков как заместитель героина.

Метадон - агонист опиоидных рецепторов, который действует в основном на µ-рецепторы. Как и другие опиаты, он обладает анальгезирующими и противокашлевыми свойствами и приводит к синдрому фармакологической зависимости. Однако его эйфорические свойства слабы.

Проявляет анальгезирующее и седативное действие. Он воздействует на ЦНС, сердечно-сосудистую систему и гладкую мускулатуру. Эффект наступает спустя 20—30 минут после перорального приема. Анальгезирующее действие проявляется через 4—6 часов.

Метадон действует от 24 до 72 часов, в зависимости от дозы и индивидуального метаболизма. Толерантность к метадону развивается медленно. Наркотический потенциал и длительность эйфорического эффекта сопоставимы с известными для морфина. Минимальная летальная доза для случайного потребителя — 50 мг.

От большинства других опиоидов метадон отличается, в частности, длительным действием (около суток после однократного приёма) и гораздо более продолжительным абстинентным синдромом. В то время как у лиц, зависимых от героина, острый абстинентный синдром длится около 2 недель, у лиц с зависимостью от метадона он длится около месяца (в этом отношении зависимость от метадона является даже более тяжёлой, чем зависимость от героина). Опиоидный абстинентный синдром характеризуется некоторыми или всеми из следующих признаков: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, потоотделение, озноб, миалгия, мидриаз. Могут развиваться и некоторые другие симптомы, включая раздражительность, беспокойство, боль в спине, в суставах, слабость, спазмы в животе, бессонницу, тошноту, анорексию, рвоту, диарею, повышение артериального давления, частоты дыхания или пульса. Из-за возможности абстинентного синдрома не следует резко прекращать приём метадона, если он принимался длительное время.

Абсорбция

Благодаря своей жирорастворимой природе пероральный метадон хорошо всасывается из пищеварительного тракта.

Распределение

Метадон связывается с альбумином и другими белками плазмы и тканей, что может объяснять его кумулятивные эффекты и медленную скорость выведения (его уровень связывания с белками плазмы составляет от 60% до 90%). Концентрация метадона в тканях (легкие, печень, почки) выше, чем концентрация в плазме. Он диффундирует через плаценту и выделяется с молоком. Его период полувыведения из плазмы составляет 12-18 часов (в среднем 15 часов) после однократного перорального приема.

У наркоманов наблюдаются межиндивидуальные различия в концентрациях в плазме. Для пациентов, получающих метадон в дозе 100 или 120 мг / день, период полувыведения продукта из плазмы составляет от 13 до 47 часов (в среднем: 25 часов).

Биотрансформация

Метадон метаболизируется в основном в печени, где он подвергается N-деметилированию и циклизации без конъюгации. Метаболиты неактивны.

Выведение

Метадон выводится путем клубочковой фильтрации, а затем подвергается реабсорбции почками. Его почечный клиренс снижается с увеличением pH мочи.

Выведение с мочой зависит от дозы и представляет собой основной путь выведения. После приема разовой дозы метадона 20% выводится с мочой в неизмененном виде и 13% в виде метаболизма. 20-40% начальной дозы также выводится с калом в виде метаболизма с желчью. Метадон содержится в поте и слюне.

К частым побочным эффектам метадона относятся седативное действие, сонливость, отёки, тошнота, рвота, головокружение, утомляемость, эйфория, галлюцинации, потливость, повышение веса, миоз, сухость глаз, преходящая сыпь, дискинезия желчевыводящих путей, головная боль, отсутствие аппетита, раздражение в месте инъекции.

При приёме метадона возможны и такие опасные побочные эффекты, как судороги, обмороки, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, экстрасистолии, анорексия, анафилактический шок, отёк лёгких, обратимая тромбоцитопения, гипокалиемия, гипомагниемия, нарушение функции надпочечников, спутанность сознания.

Метадон вызывает удлинение интервала QT, что может привести к опасным сердечным аритмиям; эти случаи, по-видимому, чаще связаны с лечением более высокими дозами (свыше 200 мг в день), однако они наблюдались и у пациентов, получавших более низкие дозы, при наличии сопутствующих факторов, таких как одновременный приём некоторых других лекарств и/или сопутствующие клинические состояния.

Возможны также когнитивные нарушения, возбуждение, дезориентация, дисфория, бессонница, тяжёлая артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, флебит, изменения на ЭКГ, глоссит, боль в животе, запор, задержка мочи, антидиуретический эффект, снижение либидо, эректильная дисфункция, вре́менная потеря слуха (обычно в период пробуждения после угнетения сознания), шум в ушах, закладывание ушей, головокружение.

Возраст менее 15 лет.

Тяжелая дыхательная недостаточность.

Сопутствующее лечение агонистом-антагонистом морфина (пентазоцин, бупренорфин, налбуфин), частичным антагонистом морфина (налтрексон, налмефен), циталопрамом, эсциталопрамом, домперидоном или гидроксизином.

Внешние признаки передозировки метадона могут включать в себя сужение зрачков, медленное или поверхностное дыхание, сонливость, прохладную, липкую или посиневшую кожу, потерю сознания, вялость мышц. При передозировке могут присутствовать угнетение дыхания (иногда также — отёк лёгких), подавление кровообращения (гипотензия и брадикардия) вплоть до остановки сердечной деятельности, кардиогенный и некардиогенный отёк легких, спазм сфинктера мочевого пузыря, рабдомиолиз, острая почечная недостаточность, гипоксическое поражение головного мозга и появление ишемических очагов, прямое поражение мозжечка, нарушение сознания вплоть до комы.

При передозировке опиоидов используется их антидот — чистый антагонист опиоидных рецепторов — налоксон. Выпускается в ампулах по 1 мл — 0,4 мг. Период полувыведения составляет около 1 часа. Бывает, даже после эффективного лечения налоксоном, через 30 минут — 2 часа пациенты снова впадают в кому с риском для жизни. Поэтому очень часто единственным методом лечения тяжелой передозировки метадона является ИВЛ до выведения препарата из организма в условиях отделения реанимации.