Инструкция по применению - RIVASTIGMINE
Язык
-
Русский
Язык
-
РусскийRIVASTIGMINE - Cелективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга.
Лекарственный препарат RIVASTIGMINE относится к группе Ингибиторы холинэстеразы
По АТХ классификации данное лекарственное средство имеет код - N06DA03
Актавис Групп ПТС ехф (ИСЛАНДИЯ) - Rivastigmine капс. желатин. 1,5 mg , 2011-06-16
Актавис Групп ПТС ехф (ИСЛАНДИЯ) - Rivastigmine капс. желатин. 3 mg , 2011-06-16
Актавис Групп ПТС ехф (ИСЛАНДИЯ) - Rivastigmine капс. желатин. 4,5 mg , 2011-06-16
Rivastigmine ACTAVIS 1,5 mg
капс. желатин. 6 mg
Актавис Групп ПТС ехф (ИСЛАНДИЯ)
Rivastigmine ACTAVIS 3 mg
капс. желатин. 6 mg
Актавис Групп ПТС ехф (ИСЛАНДИЯ)
Rivastigmine ACTAVIS 4,5 mg
капс. желатин. 6 mg
Актавис Групп ПТС ехф (ИСЛАНДИЯ)
Rivastigmine ACTAVIS 6 mg
капс. желатин. 6 mg
Актавис Групп ПТС ехф (ИСЛАНДИЯ)
Rivastigmine ARROW 1,5 mg
капс. желатин. 6 mg
ARROW GENERIQUES (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine ARROW 3 mg
капс. желатин. 6 mg
ARROW GENERIQUES (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine ARROW 4,5 mg
капс. желатин. 6 mg
ARROW GENERIQUES (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine ARROW 4,6 mg/24 heures
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 6 mg
ARROW GENERIQUES (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine ARROW 6 mg
капс. желатин. 6 mg
ARROW GENERIQUES (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine ARROW 9,5 mg/24 heures
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 6 mg
ARROW GENERIQUES (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine BIOGARAN 1,5 mg
капс. желатин. 6 mg
BIOGARAN (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine BIOGARAN 3 mg
капс. желатин. 6 mg
BIOGARAN (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine BIOGARAN 4,5 mg
капс. желатин. 6 mg
BIOGARAN (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine BIOGARAN 4,6 mg/24 h
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 6 mg
BIOGARAN (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine BIOGARAN 6 mg
капс. желатин. 6 mg
BIOGARAN (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine BIOGARAN 9,5 mg/24 h
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 6 mg
BIOGARAN (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine EG 1,5 mg
капс. желатин. 6 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine EG 3 mg
капс. желатин. 6 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine EG 4,5 mg
капс. желатин. 6 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine EG 4,6 mg/24 h
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 6 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine EG 6 mg
капс. желатин. 6 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine EG 9,5 mg/24 h
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 6 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine MEDIPHA SANTE 1,5 mg
капс. желатин. 6 mg
MEDIPHA SANTE (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine MEDIPHA SANTE 3 mg
капс. желатин. 6 mg
MEDIPHA SANTE (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine MEDIPHA SANTE 4,5 mg
капс. желатин. 6 mg
MEDIPHA SANTE (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine MEDIPHA SANTE 6 mg
капс. желатин. 6 mg
MEDIPHA SANTE (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine MYLAN 1,5 mg
капс. желатин. 6 mg
MYLAN SAS (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine MYLAN 3 mg
капс. желатин. 6 mg
MYLAN SAS (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine MYLAN 4,5 mg
капс. желатин. 6 mg
MYLAN SAS (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine MYLAN 6 mg
капс. желатин. 6 mg
MYLAN SAS (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine MYLAN PHARMA 4,6 mg/24 heures
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 6 mg
MYLAN SAS (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine MYLAN PHARMA 9,5 mg/24 heures
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 6 mg
MYLAN SAS (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine QUALIMED 1,5 mg
капс. желатин. 6 mg
Laboratoire QUALIMED (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine QUALIMED 3 mg
капс. желатин. 6 mg
Laboratoire QUALIMED (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine QUALIMED 4,5 mg
капс. желатин. 6 mg
Laboratoire QUALIMED (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine QUALIMED 6 mg
капс. желатин. 6 mg
Laboratoire QUALIMED (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine SANDOZ 1,5 mg
капс. желатин. 6 mg
Сандоз ГмбХ (АВСТРИЯ)
Rivastigmine SANDOZ 2 mg/ml
р-р д/приема внутрь 6 mg
Сандоз ГмбХ (АВСТРИЯ)
Rivastigmine SANDOZ 3 mg
капс. желатин. 6 mg
Сандоз ГмбХ (АВСТРИЯ)
Rivastigmine SANDOZ 4,5 mg
капс. желатин. 6 mg
Сандоз ГмбХ (АВСТРИЯ)
Rivastigmine SANDOZ 4,6 mg/24h
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 6 mg
SANDOZ (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine SANDOZ 6 mg
капс. желатин. 6 mg
Сандоз ГмбХ (АВСТРИЯ)
Rivastigmine SANDOZ 9,5 mg/24h
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 6 mg
SANDOZ (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine SYNTHON 1,5 mg
капс. желатин. 6 mg
Синтон Б.В. (НИДЕРЛАНДЫ)
Rivastigmine SYNTHON 2 mg/ml
р-р д/приема внутрь 6 mg
Синтон Б.В. (НИДЕРЛАНДЫ)
Rivastigmine SYNTHON 3 mg
капс. желатин. 6 mg
Синтон Б.В. (НИДЕРЛАНДЫ)
Rivastigmine SYNTHON 4,5 mg
капс. желатин. 6 mg
Синтон Б.В. (НИДЕРЛАНДЫ)
Rivastigmine SYNTHON 6 mg
капс. желатин. 6 mg
Синтон Б.В. (НИДЕРЛАНДЫ)
Rivastigmine TEVA 4,6 mg/24 h
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 6 mg
TEVA SANTE (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine TEVA 9,5 mg/24 h
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 6 mg
TEVA SANTE (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine TEVA SANTE 1,5 mg
капс. желатин. 6 mg
TEVA SANTE (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine TEVA SANTE 3 mg
капс. желатин. 6 mg
TEVA SANTE (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine TEVA SANTE 4,5 mg
капс. желатин. 6 mg
TEVA SANTE (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine TEVA SANTE 6 mg
капс. желатин. 6 mg
TEVA SANTE (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine TORRENT 1,5 mg
капс. желатин. 6 mg
TORRENT PHARMA GMBH (ГЕРМАНИЯ)
Rivastigmine TORRENT 3 mg
капс. желатин. 6 mg
TORRENT PHARMA GMBH (ГЕРМАНИЯ)
Rivastigmine TORRENT 4,5 mg
капс. желатин. 6 mg
TORRENT PHARMA GMBH (ГЕРМАНИЯ)
Rivastigmine TORRENT 6 mg
капс. желатин. 6 mg
TORRENT PHARMA GMBH (ГЕРМАНИЯ)
Rivastigmine WINTHROP 1,5 mg
капс. желатин. 6 mg
Санофи-Авентис Франс (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine WINTHROP 3 mg
капс. желатин. 6 mg
Санофи-Авентис Франс (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine WINTHROP 4,5 mg
капс. желатин. 6 mg
Санофи-Авентис Франс (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine WINTHROP 6 mg
капс. желатин. 6 mg
Санофи-Авентис Франс (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine ZENTIVA 4,6 mg/24 heures
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 6 mg
Санофи-Авентис Франс (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine ZENTIVA 9,5 mg/24 heures
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 6 mg
Санофи-Авентис Франс (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine ZYDUS 1,5 mg
капс. желатин. 6 mg
ZYDUS FRANCE (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine ZYDUS 3 mg
капс. желатин. 6 mg
ZYDUS FRANCE (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine ZYDUS 4,5 mg
капс. желатин. 6 mg
ZYDUS FRANCE (ФРАНЦИЯ)
Rivastigmine ZYDUS 6 mg
капс. желатин. 6 mg
ZYDUS FRANCE (ФРАНЦИЯ)
Деменция альцгеймеровского типа (слабо или умеренно выраженная, при предполагаемой или диагностированной болезни Альцгеймера), слабо или умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона.
Cелективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Инактивация фермента обусловлена временным образованием комплекса с ковалентной связью.
Замедление распада ацетилхолина, который выделяется функционально интактными холинергическими нейронами, приводит к облегчению холинергической нейротрансмиссии.
В экспериментальных исследованиях показано, что ривастигмин селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе.
Ривастигмин оказывает положительное влияние на присущие болезни Альцгеймера дефициты когнитивных процессов, опосредуемых холинергическими воздействиями. Кроме того, имеются указания на то, что ингибирование холинэстеразы может замедлить образование фрагментов белкового бета-предшественника амилоида (beta-amiloid-precurcor protein, APP), участвующего в амилоидогенезе, и, следовательно, формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера.
Улучшает показатели когнитивной функции, общей физической активности и активности в повседневной жизни, а также снижает выраженность проявлений заболевания.
La rivastigmine agit sur les enzymes cibles en formant un complexe lié par une liaison covalente qui entraîne une inactivation transitoire des enzymes. Chez le sujet sain jeune de sexe masculin, une dose de 3 mg par voie orale entraîne une diminution d'environ 40 % de l'activité de l'acétylcholinestérase (AChE) dans le LCR dans l'heure et demie qui suit l'administration. L'activité enzymatique revient à son niveau initial 9 heures environ après le pic d'activité inhibitrice. Chez les patients atteints d'une maladie d'Alzheimer, l'inhibition de l'acétylcholinestérase dans le LCR par la rivastigmine orale est dose-dépendante jusqu'à une posologie de 6 mg deux fois par jour, qui a été la dose maximale étudiée. L'inhibition de l'activité de la butyrylcholinestérase dans le LCR chez 14 patients atteints d'une maladie d'Alzheimer, traités par rivastigmine orale, était similaire à l'inhibition de l'activité de l'AChE.
Всасывание
Абсорбция ривастигмина из ТТС RIVASTIGMINE, происходит медленно. После применения первой дозы препарата время достижения определяемой концентрации ривастигмина составляло 0.5-1 ч. Cmax в плазме достигается через 10-16 ч. После достижения Cmax концентрация в плазме медленно снижается в оставшийся 24-часовой период применения ТТС RIVASTIGMINE.
Css ривастигмина после замены использованной ТТС RIVASTIGMINE на новую медленно снижается в среднем в течение приблизительно 40 мин, пока абсорбция действующего вещества из вновь наклеенной ТТС RIVASTIGMINE не начинает преобладать над элиминацией. После этого плазменная концентрация ривастигмина начинает медленно подниматься и вновь достигает максимума приблизительно через 8 ч. В равновесном состоянии самая низкая концентрация составляет примерно 50% от максимальной, в противоположность пероральному применению, при котором между приемами очередной дозы концентрация в плазме фактически равна нулю. Сходные временные характеристики плазменной концентрации ривастигмина наблюдались при применении ТТС RIVASTIGMINE в диапазоне доз от 4.6 мг/24 ч до 13.3 мг/24 ч. Несмотря на то, что экспозиция (Cmax и AUC) ривастигмина очевидно меньше, чем при пероральном применении, ее повышение прямо пропорционально увеличению дозы ТТС RIVASTIGMINE.
При увеличении дозы из ТТС с 4.6 мг/24 ч до 9.5 мг/24 ч отмечалось увеличение AUC ривастигмина в 2.6 раз, при повышении до 13.3 мг/24 ч - в 4.9 раз.
Относительная разница между Cmax и Cmin ривастигмина (индекс колебания, ИК) при применении ТТС RIVASTIGMINE, находилась в пределах от 0.58 для дозировки 4.6 мг/24 ч, 0.77 для дозировки 9.5 мг/24 ч, 0.72 для дозировки 13.3 мг/24 ч, что значительно меньше, чем при пероральном применении (ИК от 3.96 для дозировки 6 мг/сут и 4.15 для дозировки 12 мг/сут).
Количество ривастигмина, высвобождающееся в течение 24 ч из ТТС RIVASTIGMINE (доза в мг/24 ч), не эквивалентно пероральному применению такой же дозы ривастигмина в капсулах (оценка проводилась по экспозиции ривастигмина в плазме крови в течение 24 ч).
RIVASTIGMINE ТТС 9.5 мг/24 ч эквивалентен применению капсул для приема внутрь препарата RIVASTIGMINE внутрь в дозе 6 мг 2 раза/сут (12 мг/сут).
При непосредственном сравнении применения 1 дозы препарата ТТС RIVASTIGMINE и капсул для приема внутрь межпопуляционная вариабельносгь Cmax и AUC0-24 ч ривастигмина составляла 43% и 49% для ТТС RIVASTIGMINE и 74% и 103% для капсул соответственно. При многократном применении и достижении равновесного состояния межпопуляционная вариабельность Cmax и AUC0-24 ч ривастигмина у пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера была также значительно ниже для ТТС RIVASTIGMINE по сравнению с капсулами для перорального приема: 45% и 43% для ТТС и 71% и 73% для капсул соответственно.
У пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера и массой тела 65 кг Css ривастигмина увеличивалась приблизительно в 2 раза по сравнению с пациентами с массой тела 35 кг; в то время как для пациентов с массой тела 100 кг отмечалось снижение Css приблизительно в 2 раза. Влияние массы тела на экспозицию ривастигмина является особенно важным для пациентов с очень низкой массой тела при увеличении дозы препарата.
Ривастигмин хорошо высвобождался из ТТС RIVASTIGMINE в течение 24-часового периода аппликации пластыря на кожу (около 50% от содержания препарата). Наибольший показатель AUC∞ ривастигмина и метаболита NAP266-90 отмечался при аппликации ТТС на верхнюю половину спины, грудной клетки или на плечо. При недоступности вышеперечисленных участков тела, возможно наклеивание на область живота и бедра, однако врач должен учитывать, что AUC ривастигмина при этом снижается примерно на 20-30%.
Не наблюдалось существенной кумуляции ривастигмина или метаболита NAP226-90 в плазме крови у пациентов деменцией при болезни Альцгеймера. Однако плазменная концентрация ривастигмина при втором применении ТТС RIVASTIGMINE была выше, чем в первые сутки.
Распределение
Ривастигмин слабо связывается с белками плазмы (около 40%), легко проникает через ГЭБ. Кажущийся Vd составляет 1.8- 2.7 л/кг
Метаболизм
Ривастигмин быстро и в значительной степени метаболизируется с T1/2 из плазмы крови около 3.4 ч после удаления пластыря. Элиминация ограничивалась степенью абсорбции ривастигмина (flip-flop кинетика), что объясняет увеличение T1/2 после применения ТТС RIVASTIGMINE (3.4 ч) по сравнению с пероральным или в/в применением (1.4 и 1.7 ч соответственно) препарата. Метаболизм ривастигмина происходит главным образом путем гидролиза холинэстеразой с образованием декарбамилированного метаболита (NAP 226-90), который in vitro продемонстрировал минимальную способность ингибировать ацетилхолинэстеразу (<10%). В соответствии с данными, полученными in vitro и в экспериментальных исследованиях, основные изоферменты цитохрома Р450 в минимальной степени вовлечены в метаболизм ривастигмина. Общий плазменный клиренс ривастигмина составляет около 130 л/ч после в/в введения в дозе 0.2 мг и снижается до 70 л/ч после в/в введения 2.7 мг, который согласуется с нелинейным, обратно пропорциональным характером фармакокинетики ривастигмина вследствие его элиминации по мере насыщения.
Соотношение AUС∞ метаболита к исходному веществу составляло 0.7 для ТТС против 3.5 при пероральном применении, что указывает на меньшую интенсивность метаболизма после накожного применения. Образование меньшего количества метаболита NAP226-90 обусловлено отсутствием пресистемного метаболизма (эффекта "первого прохождения" через печень).
Выведение
Ривастигмин выводится, главным образом, почками в виде метаболитов; в неизмененном виде в моче почти не обнаруживается. Через 24 ч после приема выводится более 90% дозы. С калом выводится менее 1% дозы.
Фармакокинетика у больных пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера при применении ТТС RIVASTIGMINE не было выявлено изменений биодоступности, связанных с возрастом.
Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции печени
Изучение применения ТТС RIVASTIGMINE, у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. У пациентов с легко и умеренно выраженными печеночными нарушениями после перорального применения ривастигмина отмечалось увеличение Cmax примерно на 60% и AUC более чем в 2 раза по сравнению со здоровыми лицами.
Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции почек
Изучение применения ТТС RIVASTIGMINE, у пациентов с нарушением функции почек не проводилось.
У пациентов с болезнью Альцгеймера и умеренно выраженными нарушениями функции почек после перорального применения ривастигмина отмечалось увеличение Cmax и AUC более чем в 2 раза по сравнению со здоровыми лицами; однако у больных с болезнью Альцгеймера и тяжелыми нарушениями функции почек изменений Cmax и AUC не наблюдалось.
Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость, астения, головокружение, головная боль, сонливость, возбуждение, бессонница, нарушения ориентации, депрессия, тремор.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, диспепсия.
Прочие: аллергические реакции, потливость, снижение массы тела, инфекция верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей.
Гиперчувствительность (в т.ч. к карбамоилатину и другим производным карбамата), тяжелые нарушения функции печени, грудное вскармливание.
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превосходит потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA— B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Симптомы: тошнота, рвота, диарея.
Лечение: отмена лечения на 24ч, применение противорвотных средств, атропина сульфата (при значительной передозировке в начальной дозе 0,03мг/ кг в/в), симптоматическая терапия. Не рекомендуется использование скополамина в качестве антидота.
Не рекомендуется одновременное применение с другими холиномиметиками. Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов во время наркоза.
У пациентов с болезнью Альцгеймера одновременное применение антацидов, противорвотных и противодиабетических средств, антигипертензивных препаратов центрального действия, бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов, дигоксина, антиангинальных средств, НПВС, эстрогенов, анальгетиков, бензодиазепинов и антигистаминных средств не сопровождалось изменениями фармакокинетики ривастигмина или повышением риска побочных эффектов. У здоровых добровольцев не было выявлено фармакокинетического взаимодействия с дигоксином, варфарином, диазепамом и флуоксетином.
Холинергическая стимуляция может повышать секрецию соляной кислоты в желудке.
Побочные эффекты, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска в приеме одной или нескольких доз препарата. Если побочные действия сохраняются, суточную дозу препарата следует понизить до предыдущего, хорошо переносимого больным уровня.
Аналоги в России
р-р д/приема внутрь:
2 мг/мл
капсулы:
1.5 мг, 4.5 мг, 3 мг, 6 мг
р-р д/приема внутрь:
2 мг/мл
капсулы:
1.5 мг, 4.5 мг, 3 мг, 6 мг
трансдермальная терапевтическая система (ТТС):
13.3 мг/24 ч, 4.6 мг/сут, 9.5 мг/сут
Аналоги во Франции
dispositif transdermique:
18 mg, 9 mg
solution buvable:
2 mg
gélule:
1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg, 6 mg
dispositif transdermique:
18 mg, 27 mg, 9 mg
gélule:
1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg, 6 mg
comprimé orodispersible:
1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg, 6 mg
gélule:
1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg, 6 mg
solution buvable:
2 mg
gélule:
1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg, 6 mg
dispositif transdermique:
13,8 mg, 18 mg, 6,9 mg, 9 mg
solution buvable:
2 mg
Français