Résumé des caractéristiques du médicament - SEGENOA

Traitement de la maladie de Parkinson:

1) En monothérapie: au début de la maladie, la sélégiline permet de différer le recours à la dopathérapie.

2) En association à la lévodopa associée à un inhibiteur de la dopadécarboxylase périphérique:

la sélégiline renforce l'action de la lévodopa et permet ainsi une diminution de sa posologie.

au stade des fluctuations de "fin de dose", la sélégiline prolonge l'efficacité de la dopathérapie.

La sélégiline est un inhibiteur spécifique de la mono-amine-oxydase de type B; elle agit également en inhibant le recaptage des catécholamines. Son intérêt dans la maladie de Parkinson réside dans la possibilité de renforcer l'action de la lévodopa en augmentant et surtout en prolongeant les taux plasmatiques utiles de dopamine.

Absorption

La (l) sélégiline est rapidement absorbée par voie orale. Toutefois, sa biodisponibilité absolue est faible en raison d'un intense effet de premier passage hépatique. Les études utilisant la ¹⁴C sélégiline ont montré que sa demi-vie d'absorption est d'environ 0,5 h. Le T_max varie de 0,5 à 2 h.

Distribution

En raison de sa forte lipophilie, la sélégiline diffuse rapidement dans les tissus. Elle franchit la barrière hémato-encéphalique. Le volume de distribution mesuré lors d'études utilisant la ¹⁴C sélégiline est d'environ 5 l/kg. La sélégiline est fortement liée aux protéines plasmatiques (environ 94 %).

Métabolisme

La (l) sélégiline est fortement métabolisée au niveau du foie. Cinq métabolites sont identifiés dans le plasma dont la (l) désméthylsélégiline et la (l) méthylamphétamine qui est métabolisée en (l) amphétamine. Ces derniers métabolites peuvent être transformés en dérivés para-hydroxylés pharmacologiquement inactifs. Il a été montré que la (l) amphétamine possède une moindre activité centrale que la (d) amphétamine.

Elimination

La (l) sélégiline est excrétée principalement par voie rénale mais aussi dans les fécès. Elle est éliminée sous forme inchangée mais surtout sous forme métabolisée. La demie-vie d'élimination des principaux métabolites est variable. Elle est en moyenne de 2,5 h pour la (l) désméthylsélégiline, 18 h pour la (l) amphétamine et 21 h pour la méthylamphétamine.

Il a été rapporté que la sélégiline peut provoquer des troubles du rythme cardiaque: bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, troubles du rythme supraventriculaire.

Ont été aussi rapportés: sécheresse de bouche, étourdissements et insomnie.

Lors de traitements prolongés, des augmentations modérées des aminotransférases (ASAT, ALAT) ont été rapportées; elles sont rares et régressent après l'arrêt du traitement.

Lorsque la sélégiline est associée à la lévodopa et dans la mesure où ce produit renforce et prolonge les taux de dopa, on a signalé des effets qui sont en fait ceux de la dopathérapie:

Céphalées, dyskinésies, hypotonie, nausées, vomissements, constipation, sécheresse de bouche, anorexie, œdème, étourdissements, vertiges, fatigue, hypertension artérielle, anxiété, agitation, épisodes psychotiques avec hallucinations et confusion, troubles du sommeil, hypotension orthostatique, troubles du rythme cardiaque, bradycardie, angine de poitrine, troubles de la miction, réactions cutanées, dyspnée, spasticité, leucopénie et thrombocytopénie. Ces effets indésirables sont généralement améliorés après diminution de la dose de lévodopa.

SEGENOA est contre-indiquée dans les cas suivants:

Hypersensibilité connue à la sélégiline ou à l'un des constituants du produit,

En association à la péthidine ou au tramadol ,

En association aux triptans: almotriptan, rizatriptan sumatriptan, zolmitriptan .

Lorsque la sélégiline est prescrite en association à la lévodopa, les contre-indications de la lévodopa doivent être prises en compte:

Hypersensibilité à la lévodopa, à l'inhibiteur de la dopadécarboxylase périphérique , ou à l'un des constituants du produit;

Psychoses graves, confusion mentale;

Accidents cardiaques avec angor et troubles du rythme récents;

Glaucome à angle fermé;

Traitement à base de réserpine ou apparentés;

Associations aux neuroleptiques antiémétiques.

La maladie de Parkinson est généralement une maladie du sujet âgé qui n'est plus en âge de procréer. Si cela était, les études animales n'ont pas montré d'action tératogène mais il n'existe pas de données concernant l'espèce humaine. Par conséquent, il est nécessaire d'évaluer l'intérêt thérapeutique en regard du risque potentiel.

Le chlorhydrate de sélégiline ayant une si faible toxicité aucun accident de surdosage n'a été rencontré. Le chlorhydrate de sélégiline est rapidement métabolisé, et les métabolites rapidement excrétés.

Aux doses recommandées, la sélégiline inhibe de façon sélective la MAO-B, à hautes doses cette sélectivité disparaît et la MAO-A est aussi concernée. Une inhibition significative de la MAO-A, particulièrement en association avec une nourriture riche en tyramine (appelé Aeffet-fromage) peut provoquer des céphalées sévères et une hypertension artérielle, l'inhibition de la MAO-B induit principalement des vomissements.

En cas de suspicion de surdosage, lepatient devra être gardé en observation pendant 24-48 heures.

Associations contre-indiquées

+ Péthidine, tramadol:

Manifestations d'excitation centrale évoquant un syndrome sérotoninergique: diarrhée, tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.

+ Triptans: Almotriptan, rizatriptan sumatriptan, zolmitriptan

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire.

+ Triptans: naratriptan, frovatriptan

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire.

+ Associations avec les antidépresseurs sérotoninergiques purs (citalopram, fluoxétine, fluoxamine, paroxétine, sertraline).

Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.

+ Lévodopa

Augmentation du risque d'hypotension orthostatique.

En cas d'association à la lévodopa, prendre aussi en compte les interactions liées à ce médicament.

Mises en garde spéciales

L'introduction de la sélégiline dans le traitement d'un parkinsonien nécessite une surveillance renforcée en début de traitement, en particulier chez les sujets à risque: patients souffrant d'hypotension orthostatique, d'hypertension artérielle, de troubles du rythme cardiaque et/ou ayant des troubles confusionnels, des hallucinations ou une altération des fonctions cognitives.

La sélégiline doit être administrée avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique sévères. Une adaptation posologique est nécessaire chez ces patients.

La sélégiline doit être utilisée avec précaution chez les patients souffrant d'ulcère gastrique et duodénal (en cas d'ulcère en évolution différer le début du traitement jusqu'à cicatrisation de l'ulcère).

L'association de sélégiline à la lévodopa peut ne pas être bénéfique chez les patients qui présentent des fluctuations de la réponse non dose dépendante.

La sélégiline potentialise les effets de la lévodopa; les effets indésirables de la lévodopa peuvent être augmentés, particulièrement chez les patients recevant une dose très importante de lévodopa. L'association de la sélégiline à la dose de 10 mg à une dose maximale de lévodopa peut induire l'apparition des mouvements anormaux et/ou agitation. Ces effets indésirables disparaissent quand les doses de lévodopa sont diminuées .