Résumé des caractéristiques du médicament - SUBCUVIA

Traitement de substitution chez les adultes et les enfants des syndromes de déficits immunitaires primitifs tels que:

agammaglobulinémie et hypogammaglobulinémie congénitales,

déficit immunitaire commun variable,

déficit immunitaire combiné sévère,

déficits en sous-classes d'IgG associés à des infections à répétition.

Traitement de substitution dans les myélomes ou leucémies lymphoïdes chroniques avec hypogammaglobulinémie secondaire sévère et infections à répétition.

L'immunoglobuline humaine normale contient principalement des immunoglobulines G (IgG) qui présentent un large spectre d'anticorps dirigés contre les agents infectieux.

L'immunoglobuline humaine normale contient les anticorps anti-IgG présents dans la population normale. En général, ce produit est préparé à partir de pools de plasma provenant d'un minimum de 1000 dons. La distribution des sous-classes d'IgG est proportionnelle à celle du plasma humain natif.

Des administrations appropriées de ce médicament sont susceptibles de ramener à une valeur normale des taux anormalement bas d'immunoglobuline G.

Avec une administration sous-cutanée d'immunoglobuline humaine normale, les taux maximums sont atteints dans la circulation du receveur après un délai moyen de 4 jours.

Les données issues des études cliniques montrent qu'il est possible de maintenir des taux circulants de 7,24 - 7,86 g/l par l'administration de doses de 1,25 ml (0,2 g)/kg de poids corporel toutes les deux semaines.

Lors de l'administration par voie intramusculaire, l'immunoglobuline humaine normale est biodisponible dans la circulation du receveur après un délai de 2-3 jours.

Les IgG et les complexes d'IgG sont dégradés dans les cellules du système réticulo-endothélial.

Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Rarement, les immunoglobulines humaines normales peuvent provoquer une chute brutale de la pression artérielle et, dans des cas isolés, des chocs anaphylactiques ont été rapportés même chez des patients n'ayant pas présenté de réaction d'hypersensibilité lors d'administrations antérieures.

Des réactions d'intolérance de type frissons, céphalées, hyperthermie, vomissement, manifestations allergiques, nausée, vertiges, hyperhidrose, pâleur, paresthésie, tachycardie, arthralgie, chute de la pression artérielle et lombalgie modérée peuvent survenir occasionnellement.

Réactions locales au point d'injection: gonflement, endolorissement,, rougeur, induration, sensation de chaleur locale, sensation de douleur locale, démangeaisons, ecchymose et érythème.

Dans de très rares cas, des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes telles que dyspnées, oppression thoracique, rougeurs de la face et de la peau, sensation de chaleur et urticaire peuvent survenir.

Les effets indésirables rapportés ci-dessous ont été observés lors d'études cliniques et au cours de l'expérience post-commercialisation pour ce type de médicament.

Leur fréquence est évaluée selon les critères suivants: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 - <1/10), peu fréquent (≥1/1000 - <1/100), rare (≥1/10 000 - <1/1000) et très rare (<1/10 000).

1) Etudes cliniques

Le taux de survenue est ≥1/100 - <1/10, c'est-à-dire très fréquent pour les effets indésirables suivants.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Gonflement,

Douleur locale.

2) Expérience post-commercialisation

Le taux de survenue des effets indésirables suivants est ≥1/1000 - <1/100, c'est-à-dire peu fréquent.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Rougeur,

Induration,

Démangeaisons.

Le taux de survenue des effets indésirables suivants est ≥1/10 000 - <1/1000, c'est-à-dire rare.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Fièvre,

Gonflement,

Sensation de chaleur locale

Fatigue

Malaise

Affections du système immunitaire:

Urticaire.

Affections du système nerveux:

Tremblement

Paresthésie

Affections de la peau et du tissus sous-cutané:

Prurit

Hyperhidrose,

Pâleur

Les effets indésirables cités ci-dessous reflètent les réactions pouvant survenir avec SUBCUVIA.

Affections cardiaques:

Tachycardie.

Affections gastro-intestinales:

Nausées,

Vomissements.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Frissons,

Endolorissement,

Douleur locale,

Ecchymoses,

Erythème,

Oppression thoracique,

Sensation de chaleur.

Affections du système immunitaire:

Réactions allergiques,

Choc anaphylactique,

Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.

Investigations:

Chute de la pression artérielle.

Affections musculo-squelettiques et systémiques:

Arthralgie,

Lombalgie modérée.

Affections du système nerveux:

Céphalées,

Vertiges.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

Dyspnée.

Affections vasculaires:

Rougeurs de la face et de la peau,

Faible pression artérielle.

Hypersensibilité connue à l'un des constituants.

SUBCUVIA ne doit pas être administrée par voie intravasculaire.

SUBCUVIA ne doit pas être administrée par voie intramusculaire en cas de thrombocytopénie sévère ou d'autres désordres de l'hémostase.

L'innocuité de SUBCUVIA chez la femme enceinte n'a pas été établie par des essais cliniques contrôlés, en conséquence ce produit doit être administré avec précautions chez la femme enceinte ou allaitant. L'expérience clinique avec les immunoglobulines suggère qu'aucun effet nocif n'est attendu sur le déroulement de la grossesse, ni sur le fœtus et le nouveau-né.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

Vaccins constitués de virus vivants atténués:

L'administration d'immunoglobuline humaine normale peut entraver l'efficacité des vaccins constitués de virus vivants atténués tels que les vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle pendant au minimum 6 semaines et jusqu'à 3 mois. Après administration de ce produit, un intervalle de 3 mois doit être respecté avant d'administrer ce type de vaccins. Dans le cas de la rougeole, cette altération peut persister jusqu'à un an.

En conséquence, pour les patients vaccinés contre la rougeole, un contrôle des anticorps protecteurs post-vaccinaux doit être effectué.

Interférence avec des tests sérologiques:

Après injection d'immunoglobulines, l'augmentation transitoire de la concentration de divers anticorps transférés peut être responsable de résultats faussement positifs lors de dosages sérologiques.

La transmission passive d'anticorps anti-érythrocytaires, tels que les anticorps anti-A, anti-B ou anti-D, peut interférer avec certains tests sérologiques pour les anticorps erythrocytaires (test de Coombs).

L'injection accidentelle de SUBCUVIA dans un vaisseau sanguin peut provoquer un état de choc. En conséquence, l'administration de SUBCUVIA par voie intraveineuse est à proscrire.

Le débit recommandé au paragraphe 4.2. Mode d'administration doit être scrupuleusement observé. Les patients doivent rester sous surveillance pendant toute la durée de la perfusion afin de détecter d'éventuels effets indésirables.

Les patients en traitement à domicile et/ou les accompagnants doivent être entraînés à la détection de signes précoces de réaction d'hypotension qui peuvent survenir. En cas de suspicion de réaction de type allergique ou anaphylactique, il convient d'interrompre immédiatement l'injection. En cas de réactions anaphylactoïdes sévères, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré et le patient et/ou l'accompagnant devra contacter immédiatement un médecin.

Certains effets indésirables peuvent apparaître plus fréquemment chez les patients recevant des immunoglobulines humaines normales pour la première fois ou, dans de rares cas, lors d'un changement d'immunoglobuline normale humaine ou lorsque le dernier traitement remonte à plus de huit semaines.

Les vraies réponses allergiques sont rares. Elles peuvent notamment apparaître dans les très rares cas de déficit en IgA avec anticorps anti-IgA et ces patients doivent être particulièrement surveillés.

Très rarement, les immunoglobulines humaines normales peuvent entraîner une chute brutale de la pression artérielle associée à une réaction anaphylactique même chez des patients qui ont présenté une bonne tolérance à une administration précédente d'immunoglobuline humaine normale.

Les complications potentielles peuvent souvent être évitées. Il est souhaitable:

de s'assurer initialement de la tolérance de l'administration des immunoglobulines humaines normales par une injection lente (voir 4.2.),

de garder les patients sous surveillance pendant toute la durée de l'injection afin de détecter d'éventuels signes d'intolérance. En particulier, lors de la première administration d'une immunoglobuline humaine normale, en cas de changement de produit ou si le dernier traitement remonte à une longue période, le patient doit être maintenu sous surveillance pendant toute la durée de la première administration et pendant l'heure qui suit la fin de l'injection. Tous les autres patients devront être maintenus en observation pendant au moins 20 minutes après la fin de l'injection.

En cas de suspicion de réaction de type allergique ou anaphylactique, il convient d'interrompre immédiatement l'injection. En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.

SUBCUVIA est préparé à partir de plasma humain.

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche de marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma et l'inclusion dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19.

L'expérience clinique ne rapporte pas de transmission du virus de l'hépatite A ni du parvovirus B19 par les immunoglobulines, les anticorps présents contribuent probablement à la sécurité du produit.