Résumé des caractéristiques du médicament - THIOPENTAL

THIOPENTAL PANPHARMA est utilisé dans les indications suivantes :

Anesthésie de courte durée sans intubation (anesthésie brève lors d'interventions chirurgicales ne nécessitant aucune préparation pour une ventilation mécanique) ;

Induction d'une anesthésie générale avec ou sans intubation (induction d'une anesthésie de plus longue durée pour des interventions chirurgicales avec ou sans préparation pour une ventilation mécanique).

Remarque : Comme avec tous les barbituriques, il est nécessaire d'administrer un analgésique lors d'anesthésie réalisée avec THIOPENTAL PANPHARMA.

Après une dose de charge clinique, les états d'excitation sont relativement rares. Il peut cependant y avoir des mouvements involontaires dose-dépendants et des tremblements musculaires. Le thiopental a un effet dose-dépendant sur le centre respiratoire. Le thiopental peut réduire jusqu'à 45 % la demande en oxygène cérébrale et la perfusion cérébrale par rapport à l'état d'éveil. Ces modifications sont évidemment associées à l'effet anesthésique. Une dose unique de thiopental réduit une pression cérébrale augmentée pendant plus de 10 minutes. La pression intraoculaire est également diminuée. Le thiopental supprime l'hyperactivité cérébrale manifestée par des convulsions ou observée dans l'EEG.

L'administration d'une dose de charge de thiopental sodique de 4 mg par kg de poids corporel à un patient exempt de cardiopathie entraîne une légère réduction de la pression artérielle moyenne. La fréquence cardiaque augmente de 30 % et la pression maximale dans le ventricule gauche diminue très légèrement. L'index cardiaque et le volume d'éjection diminuent légèrement, et la résistance périphérique totale augmente de 10 %. La perfusion coronaire et la consommation d'oxygène du myocarde augmentent d'un même niveau ; la différence artério-veineuse en oxygène reste donc stable. Ces modifications de l'hémodynamique générale et coronaire sont négligeables chez des patients qui disposent d'une réserve coronaire normale.

Le thiopental entraîne une réduction de la fonction rénale. Les doses plus élevées peuvent entraîner une polyurie. Le thiopental inhibe la libération d'épinéphrine (adrénaline) et réduit l'effet d'une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique.

Distribution

L'injection intraveineuse d'une dose unique (environ 3 à 4 mg de thiopental sodique/kg PC) entraîne une inconscience dans les 10 secondes et une anesthésie d'une durée de 3 à 5 minutes. Dans les premières minutes qui suivent l'injection, 55 % du barbiturique disponible passe dans les organes fortement irrigués. Grâce à sa bonne lipophilicité, la molécule traverse rapidement la barrière hémato-encéphalique. Le cerveau absorbe donc une quantité considérable de la molécule. Un effet maximal sur le SNC peut être observé après une minute. Suite à une redistribution ultérieure, la concentration sanguine diminue rapidement et l'effet anesthésique diminue. La demi-vie de la phase de distribution est de 8,5 min et la phase de redistribution est de 62,7 min pour une dose de 6,7 mg de thiopental sodique/kg PC.

Biotransformation

Le thiopental est principalement métabolisé dans le foie par oxydation et désulfuration. Cela produit du pentobarbital comme métabolite ; le pentobarbital a également une activité hypnotique.

Élimination

Le thiopental et ses métabolites inactifs sont excrétés principalement via les reins. La demi-vie d'élimination est de 11,6 heures. À cause de la faible vitesse de métabolisation et de la lente redistribution depuis le tissu adipeux, l'effet résiduel du thiopental est relativement long. Une possibilité d'accumulation doit donc être envisagée lors d'injections répétées. Ne pas dépasser la dose totale indiquée. Chez des patients avec insuffisance rénale, il faut utiliser des doses d'induction d'anesthésie nettement plus faibles. Chez des patients avec urémie ou cirrhose hépatique, on peut s'attendre à une augmentation de l'effet à cause des modifications des protéines plasmatiques.

Les événements indésirables imputables au thiopental sont présentés ci-après par classe de systèmes d'organes et par fréquence.

Les fréquences sont définies de la manière suivante :

Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et inconnu (fréquence ne pouvant être estimée à partir des données cliniques disponibles).

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :

Obstruction respiratoire

Asthme aigu grave, état de mal asthmatique

Porphyrie

Hypersensibilité aux barbituriques.

Ce médicament est généralement déconseillé dans les cas suivants :

Défaillance cardio-vasculaire

Hypotension, état de choc

Maladie d'Addison

Insuffisance rénale ou hépatique

Anémie sévère

Myasthénie

Myxœdème

Asthme

Grossesse

Le thiopental traverse la barrière placentaire. Une anesthésie générale avec du thiopental ne doit être envisagée chez la femme enceinte qu'en cas d'indication claire, et après évaluation soignée du rapport bénéfice-risque.

Des études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction .

Allaitement

Le thiopental est excrété dans le lait maternel. Les concentrations dans le sang des bébés allaités peuvent être supérieures à celles dans le sang de la mère à cause de l'immaturité du métabolisme des bébés.

Le thiopental est détecté dans le lait maternel jusqu'à 36 heures après l'injection. L'allaitement doit être évité pendant cette période.

Le symptôme classique d'un surdosage est une chute rapide de la tension artérielle pouvant entraîner un choc. Un œdème pulmonaire peut survenir suite à une insuffisance de la fonction de pompage du cœur. Une chute de la tension artérielle peut également être la conséquence d'une réaction allergique, mais elle survient généralement en association avec des réactions allergiques cutanées.

Un surdosage peut provoquer une insuffisance respiratoire persistante ou un arrêt respiratoire pouvant engager le pronostic vital après l'arrêt de la ventilation mécanique. La température corporelle chute rapidement.

Le traitement est symptomatique et doit être mis en œuvre dans une unité de soins intensifs :

Le maintien de la fonction respiratoire requiert généralement une aspiration des voies respiratoires, une intubation et une ventilation mécanique. Un traitement par perfusion doit être utilisé pour traiter la chute de la tension artérielle et en prophylaxie du choc. La solution de perfusion peut être complémentée avec de la dopamine (2 à 5 μg/kg/min) ou de la norépinéphrine (noradrénaline, 0,1 à 0,2 μg/kg/min). La température corporelle doit être rétablie à la normale.

L'effet de THIOPENTAL PANPHARMA est affecté par d'autres médicaments comme décrit ci-dessous:

L'utilisation de ce médicament en combinaison avec d'autres dépresseurs du SNC (comme des benzodiazépines) ou de l'alcool peut entraîner un effet dépresseur additif sur le système nerveux central. Cela s'applique également à la dépression respiratoire centrale (opioïdes).

Les substances qui rivalisent avec THIOPENTAL PANPHARMA pour la liaison aux protéines plasmatiques, comme les sulfamides, peuvent augmenter l'effet de THIOPENTAL PANPHARMA et entraîner une réduction de la dose de charge requise.

THIOPENTAL PANPHARMA affecte l'effet d'autres médicaments comme décrit ci-dessous :

Si THIOPENTAL PANPHARMA est utilisé de manière répétée à de brefs intervalles, cela peut avoir un effet inducteur sur les enzymes hépatiques. Cela peut entraîner une accélération de la métabolisation d'autres médicaments, comme les dérivés coumariniques, les corticoïdes et les contraceptifs oraux, et donc réduire leur efficacité.

Cela augmente également la toxicité du méthotrexate.

Incompatibilités avec d'autres médicaments :

THIOPENTAL PANPHARMA ne doit pas être mélangé avec d'autres solutions pour injection ou perfusion (à l'exception de l'eau pour préparations injectables ou de la solution de chlorure de sodium à 0,9 %). En outre, la solution reconstituée ne doit pas être administrée de manière concomitante avec d'autres solutions pour injection ou perfusion. Les solutions reconstituées avec THIOPENTAL PANPHARMA peuvent entraîner une réaction alcaline et sont incompatibles avec les solutions de remplacement volumique et les solutions acides d'adjuvant anesthésique, parce qu'elles peuvent entraîner une précipitation et une occlusion du cathéter d'injection ; en outre, des modifications chimiques de la solution résultante ne peuvent pas être exclues.

THIOPENTAL PANPHARMA doit être utilisé avec prudence dans les situations suivantes :

obstruction des voies respiratoires,

hypovolémie,

crise cardiaque sévère,

insuffisance rénale ou hépatique sévère,

chez les bébés,

troubles métaboliques, y compris le diabetes mellitus.

Il existe un risque d'hypotension sévère en cas d'injection rapide (comme une injection en bolus). THIOPENTAL PANPHARMA doit donc être administré lentement.

THIOPENTAL PANPHARMA n'est pas autorisé pour une administration intraveineuse continue. Une nécrose tissulaire a été observée après l'administration intraveineuse continue de THIOPENTAL PANPHARMA sur plusieurs heures.

Injections intra-artérielle et paraveineuse accidentelles

L'injection paraveineuse ou intra-artérielle de solution de THIOPENTAL PANPHARMA doit être absolument évitée parce qu'elle peut provoquer une nécrose tissulaire sévère entraînant des séquelles ainsi qu'une névrite très douloureuse. Il faut impérativement injecter la solution de THIOPENTAL PANPHARMA de manière sûre par voie intraveineuse.

En cas d'administration paraveineuse, le bras doit être immobilisé et il faut s'efforcer d'aspirer la solution déjà injectée via le cathéter inséré. La guérison peut être favorisée par l'application de compresses humides éventuellement imprégnées d'alcool.

Si un volume important a été injecté, on peut utiliser des médicaments qui accélèrent la diffusion (comme la hyaluronidase). La zone paraveineuse adjacente peut en outre être infiltrée avec une solution de novocaïne à 1 %. Afin de diluer la solution de THIOPENTAL PANPHARMA infiltrée dans le tissu, il faut administrer une solution isotonique de chlorure de sodium par voie sous-cutanée.

Utilisation chez les patients souffrant de troubles neurologiques liés à une élévation de la pression intracrânienne.

Thiopental a été associé à des cas d'hypokaliémie grave ou réfractaire pendant la perfusion ; un rebond hyperkaliémique sévère peut apparaitre après l'interruption de la perfusion de thiopental.

L'éventualité d'un rebond hyperkaliémique doit être prise en compte lors de l'arrêt du traitement par thiopental.

Population pédiatrique

Lors d'interventions réalisées à des fins diagnostiques ou pour le traitement des voies respiratoires supérieures, les enfants sont particulièrement prédisposés à une hyperréflexie (augmentation des réflexes) et à un laryngospasme (fermeture spasmodique du sphincter du larynx).

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 2,3 mmol (ou 53 mg) de sodium par flacon. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.