Résumé des caractéristiques du médicament - URAPIDIL

Hypertension accompagnée d'une atteinte viscérale menaçant le pronostic vital à très court terme (urgence hypertensive) notamment lors de :

HTA maligne (avec rétinopathie hypertensive stade III),

Encéphalopathie hypertensive,

Dissection aortique,

Décompensation ventriculaire gauche avec œdème pulmonaire,

En milieu d'anesthésie :

Hypotension contrôlée,

Hypertension en période péri-opératoire.

L'urapidil agit comme agent anti-hypertenseur. Cette action vasodilatatrice est due au blocage des récepteurs périphériques post-synaptiques alpha 1-adrénergiques. La réduction de la pression sanguine est secondaire à une réduction des résistances périphériques totales.

L'urapidil a également un effet central. Le mécanisme exact chez l'homme n'est pas établi, mais les études animales montrent une stimulation des récepteurs sérotoninergiques 5HT 1A. Probablement en raison de l'effet central, aucune tachycardie réflexe n'a été observée. Normalement, le débit cardiaque reste inchangé, sauf chez les patients ayant une insuffisance cardiaque, où une réduction des résistances périphériques (postcharge) peut entrainer une augmentation du volume d'éjection cardiaque.

Après une injection intraveineuse, un effet est observé après quelques minutes. Une durée d'effet de quelques heures peut être attendue, basé sur les données de pharmacocinétique.

Lorsqu'il y a augmentation des résistances pulmonaires, pour une même dose d'urapidil, la baisse de ces résistances est supérieure à celle des résistances totales périphériques.

Aucune potentialisation d'un bronchospasme n'a été constatée. Les sécrétions de rénine et d'aldostérone ne sont pas augmentées. Il n'a pas été observé d'effet de première dose, ni de tachyphylaxie, ni de phénomène de rebond.

Au cours des études cliniques, l'urapidil n'a pas modifié l'équilibre hydroélectrolytique, le métabolisme des lipides, la tolérance aux hydrates de carbone, les fonctions hépatiques et rénales et (ou) les constantes hématologiques.

Chez les patients souffrant d'une maladie pulmonaire avec insuffisance respiratoire chronique (hypoxie et hypercapnie) et hypertension artérielle pulmonaire secondaire, plusieurs études ont montré que l'urapidil avait une action de vasodilatation sur la circulation pulmonaire; il n'exerce aucun effet nocif sur la fonction ventilatoire, la bronchoréactivité et les échanges gazeux.

Des études effectuées en neurochirurgie ont mis en évidence l'absence d'élévation de la pression intracrânienne et le respect des paramètres hémodynamiques intracrâniens lors de l'administration IV de l'urapidil.

Après administration I.V., la concentration plasmatique décroît pendant 10 minutes puis reste en plateau pendant environ 1 heure. La demi-vie d'élimination sérique est de 2,7 heures en moyenne. Le volume de distribution est de 0,77 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est de 80%.

L'urapidil est métabolisé essentiellement au niveau hépatique en trois métabolites, dont le principal chez l'homme est le dérivé parahydroxylé (M1), qui est inactif.

50 - 70 % de la dose administrée sont éliminés sous forme de métabolites dans les urines ainsi que 15 - 50 % du produit mère inchangé.

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale. A cause de son métabolisme, URAPIDIL NORDIC PHARMA doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Chez les personnes âgées, la dose doit être réduite à cause de la baisse de clairance.

Les effets indésirables sont le plus souvent dus à une diminution rapide de la pression artérielle mais ils disparaissent habituellement en quelques minutes voire même au cours de l'injection.

En fonction de la gravité des effets indésirables, l'arrêt du traitement devra être envisagé.

Troubles généraux

Asthénie, sueurs.

Troubles du système nerveux central

Céphalées, vertiges.

Troubles psychiatriques

Agitation.

Troubles cardiaques

Tachycardie, palpitations, bradycardie, sensations d'oppression thoracique et de dyspnée.

Troubles vasculaires

Peu fréquent : chute de la pression artérielle lors du changement brutal de posture, par exemple lors du passage brutal de la position couché à la position debout (hypotension orthostatique).

Troubles digestifs

Peu fréquents : nausées, vomissements.

Modifications des paramètres biologiques

Très rares : thrombopénies.

Troubles de l'appareil génital

Priapisme.

Troubles de la fonction respiratoire, troubles thoraciques et médiastinaux

Congestion nasale.

Troubles cutanés

Très rares : réaction cutanée de type allergique telle que prurit, érythème et éruption cutanée.

Fréquence indéterminée : angio-œdème, urticaire.

Allergie connue à l'urapidil ou à l'un des constituants.

Sténose de l'isthme aortique ou shunt artério-veineux (exception faite des shunts artério-veineux des hémodialysés).

Grossesse

L'utilisation d'URAPIDIL NORDIC PHARMA pendant la grossesse n'est pas recommandée . Il n'y pas de données adéquates sur l'utilisation d'urapidil chez les femmes enceintes. Les études animales ont montré une toxicité lors de la reproduction . Le risque potentiel chez les humains est inconnu.

Allaitement

En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé en cas de traitement par URAPIDIL NORDIC PHARMA.

Symptômes d'intoxication :

Les manifestations cliniques sont de type circulatoire et neurologique :

système circulatoire: vertiges, hypotension orthostatique, collapsus.

système nerveux central: fatigue, diminution de la vitesse de réaction.

Traitement de l'intoxication :

Allonger le patient et instaurer un traitement classique de l'hypotension artérielle (remplissage vasculaire, catécholamines si nécessaire).

Association déconseillée :

+ Alpha-bloquants à visée urologique :

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.

Association faisant l'objet de précautions d'emploi :

+ Baclofène :

Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique. Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.

+ Inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5 (sildénafil, tadalafil, vardénafil) :

Risque d'hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé. Débuter le traitement aux posologies minimales recommandées et adapter progressivement les doses si besoin.

Associations à prendre en compte :

+ Amifostine :

Majoration du risque d'hypotension notamment orthostatique.

+ Antidépresseurs imipraminiques :

Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

+ Neuroleptiques :

Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

+ Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants :

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotension orthostatique.

+ Dérivés nitrés et apparentés :

Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) et mineralocorticoïdes:

Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).

+ Autres formes d'interactions :

Ne pas mélanger URAPIDIL HAREFIELD 100 mg/20 ml, solution injectable avec les solutions alcalines.

Mises en garde

Hypertension au cours de la grossesse : en raison du risque de menace voire de mort fœtale, la baisse tensionnelle devra être progressive et toujours contrôlée.

La poussée hypertensive qui accompagne souvent l'accident vasculaire cérébral n'est pas une indication au traitement antihypertenseur en urgence. La décision doit être prise en fonction de la présence de complications viscérales menaçant le pronostic vital à court terme.

Précautions d'emploi

En raison de l'effet additif des traitements antihypertenseurs, il est conseillé de les administrer en tenant compte de leur demi-vie pour éviter une diminution trop rapide de la pression artérielle pouvant provoquer une bradycardie ou un arrêt cardiaque.

Les traitements antihypertenseurs doivent être utilisés avec prudence chez le sujet âgé et débuter à des doses plus faibles du fait de la modification fréquente de la sensibilité des sujets âgés à ce type de traitements.

En cas de déplétion volémique (diarrhée, vomissements), risque de majoration de l'effet antihypertenseur de l'urapidil.

Chez l'insuffisant rénal, une surveillance des modifications hémodynamiques peut être nécessaire.

Compte tenu des études réalisées avec la forme orale, il est préférable de diminuer la posologie chez l'insuffisant hépatique sévère.

L'urapidil peut être administré chez l'enfant.

Ce médicament contient du sodium. Toutefois, le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par dose administrée, c'est à dire considéré comme « sans sodium ».

Ce médicament contient du propylèneglycol et peut avoir les mêmes effets que l'absorption d'alcool et augmenter la probabilité d'effets indésirables. Ne pas utiliser ce médicament chez l'enfant de moins de 5 ans. Ce médicament ne sera utilisé que sur recommandation médicale. Le médecin pourra procéder à des examens complémentaires pendant la prise de ce médicament.