Résumé des caractéristiques du médicament - WAKIX

WAKIX est indiqué pour le traitement de la somnolence diurne excessive (SED) ou de la cataplexie chez les patients adultes atteints de narcolepsie.

Agonist des recepteurs histaminiques Н3. Pitolysant se lie aux récepteurs H3 avec une forte affinité (Ki = 1 nM) et n'a pratiquement aucun effet sur les autres récepteurs de l'histamine (H1, H2 ou H4; Ki ≥ 10 μM).

Le pitolisant agit en bloquant le récepteur H3 pour inhiber la recapture de l'histamine (neurotransmetteur éveillant dans le cerveau) et provoque la libération d'histamine, et, indirectement, d'acétylcholine, de dopamine (sauf dans le circuit de la récompense) et de noradrénaline.

Après administration orale de pitolizant 35,6 mg une fois par jour, la Cmax et l'ASC à l'état d'équilibre sont de 73 ng / ml (intervalle: 49,2 à 126 ng / ml) et 812 ng * h / ml (intervalle: 518 à 1468 ng * heure / ml), respectivement. L'effet de Pitolizant (Cmax et ASC) augmente proportionnellement à la dose et l'état d'équilibre est atteint au jour 7.

Absorption

Le temps moyen pour atteindre la concentration maximale de pitolizant dans le plasma (Tmax) est de 3,5 heures (de 2 à 5 heures). L'absorption orale est d'environ 90%.

Distribution et métabolisme

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 91% à 96%. Le rapport de Pitolizant dans le sang et le plasma varie de 0,55 à 0,89. Le pitolizant est principalement métabolisé par le CYP2D6 et dans une moindre mesure par le CYP3A4; ces métabolites sont ensuite métabolisés ou conjugués à la glycine ou à l'acide glucuronique. Aucun de ces métabolites n'est pharmacologiquement actif.

Élimination

Après une dose unique de 35,6 mg, la demi-vie moyenne du pitolizant est d'environ 20 heures (de 7,5 à 24,2 heures). La clairance orale du pitolizant est de 43,9 l / h et la clairance rénale est <2% de la clairance totale du pitolizant.

Après une dose orale unique de 17,8 mg de pitolizant radiomarqué, environ 90% de la dose a été excrétée dans l'urine (<2% sans changement) et 2,3% dans les fèces.

Les effets secondaires les plus courants sont l'insomnie, les maux de tête, les nausées, l'anxiété, l'irritabilité, les étourdissements, la dépression, les tremblements, les troubles du sommeil, la fatigue, les vomissements, les étourdissements et les brûlures d'estomac. Une perte de poids anormale et un avortement spontané sont des effets secondaires graves mais rares.

Hypersensibilité au pitolizant ou à tout composant du médicament

Insuffisance hépatique sévère.