Résumé des caractéristiques du médicament - Betalmic es

Glaucome chronique à angle ouvert,

Hypertonie intra-oculaire.

Betalmic es, collyre abaisse la pression intraoculaire (PIO), associée ou non à un glaucome.

Une chute de la pression est obtenue 30 minutes après l'instillation unique d'une goutte de Betalmic es, collyre, l'effet maximum intervient au bout de 2 heures et la baisse est toujours significative 12 heures après.

La stabilité de l'effet hypotenseur a été observée sur une période de 3 ans, ce qui tendrait à démontrer sinon l'absence de tachyphylaxie au bétaxolol, du moins la faible fréquence des cas "d'échappement thérapeutique".

Betalmic es, collyre n'entraîne pratiquement pas de modification du diamètre pupillaire et de l'accommodation. Aucun cas de vision floue ni d'héméralopie, habituelles aux myotiques, n'a été observé et les sujets atteints d'opacités nucléaires du cristallin ne souffrent pas de gêne visuelle causée par un myosis

Les caractéristiques pharmacologiques du bétaxolol, principe actif de Betalmic es, collyre, sont :

β1-sélectivité ou « cardiosélectivité » : d'où une importante marge de sécurité chez les sujets présentant une hyper-réactivité bronchique,

l'absence d'activité sympathomimétique intrinsèque (A.S.I.),

un effet anesthésique local (stabilisant de membrane) négligeable.

La concentration maximale au niveau de l'humeur aqueuse, de la cornée et du cristallin est atteinte au bout de 30 minutes et au bout de 45 minutes au niveau de l'iris et du corps ciliaire (étude chez le lapin albinos).

L'étude chez l'homme des effets systémiques, consécutifs au passage dans la circulation générale du bétaxolol après instillation oculaire, a montré que les paramètres cardio-vasculaires et pulmonaires n'avaient pas été affectés de manière significative.

Afin de caractériser la fréquence des effets indésirables, la terminologie suivante sera utilisée.

Très fréquent (≥1/10)

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare (≥ 1/10 000)

Clinique :

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquentes : réactions allergiques cutanées (rougeurs, démangeaisons, éruptions) et perte de cheveux

Rares : les bêta-bloquants peuvent déclencher un psoriasis ou aggraver les symptômes d'un psoriasis existant ou provoquer des éruptions psoriasiformes

Affections du système nerveux

Fréquentes : en particulier lors de la phase précoce du traitement, fatigue, étourdissements, céphalées et sudations

Peu fréquentes : symptômes de type myasthénie grave avec faiblesse musculaire

Très rares : exacerbation d'une myasthénie grave existante, paresthésie distale

Affections oculaires

Peu fréquentes : flux lacrymal réduit (à prendre en considération si le patient utilise des lentilles de contact)

Très rares : troubles visuels

Affections psychiatriques

Fréquentes : asthénie, insomnie

Rares : dépression

Très rares : hallucinations, confusion, cauchemars

Affections gastro-intestinales

Fréquentes : douleurs gastriques, diarrhées, nausées et vomissements

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rares : hypoglycémie, hyperglycémie. Un diabète latent peut devenir manifeste ou un diabète existant peut s'aggraver.

Inconnus : Chez les patients présentant un hyperthyroïdisme, les signes cliniques de thyréotoxicose (tachycardie et tremblements) peuvent être masqués. Après une période de jeûne prolongée ou d'efforts physiques intenses, une hypoglycémie peut survenir. Les signes d'avertissement de l'hypoglycémie (en particulier la tachycardie et les tremblements) peuvent être masqués.

Affections cardiaques

Fréquentes : bradycardie, bradycardie sévère possible

Rares : insuffisance cardiaque, chute de la tension artérielle, ralentissement de la conduction ou augmentation d'un bloc auriculo-ventriculaire existant

Affections vasculaires

Fréquentes : froideur des extrémités

Rares : syndrome Raynaud, augmentation d'une claudication intermittente existante

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rares : bronchospasme

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquentes : impuissance

Investigations :

L'apparition d'anticorps antinucléaires n'a été que rarement observée : ces anticorps n'ont été associés à des signes cliniques de type lupus érythémateux disséminé que dans des cas exceptionnels et ont disparu à l'arrêt du traitement.

Pendant le traitement par le bétaxolol, des troubles du métabolisme lipidique peuvent survenir (diminution du HDL-cholestérol, augmentation des triglycérides).

Il convient de garder à l'esprit les contre-indications des bêta-bloquants administrés par voie générale, bien que les effets systémiques des bêta-bloquants après instillation oculaire ne soient observés que de façon exceptionnelle.

Insuffisance cardiaque non contrôlée par le traitement.

Choc cardiogénique.

Blocs auriculo-ventriculaires des second et troisième degrés non appareillés.

Maladie du sinus (y compris bloc sino-auriculaire).

Bradycardie (< 45-50 contractions par minute).

Maladie réactive des voies aériennes, y compris l'asthme bronchique grave ou des antécédents d'asthme bronchique grave, la broncho-pneumopathie chronique obstructive sévère.

Bradycardie sinusale, syndrome de sinus malade, bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré non contrôlé par stimulateur cardiaque. Insuffisance cardiaque manifeste, choc cardiogénique.

Grossesse

Effets tératogènes : Les études animales n'ont pas révélé d'effet tératogène. A ce jour, aucun effet tératogène n'a été rapporté chez les êtres humains.

Les bêta-bloquants réduisent la perfusion placentaire, ce qui peut se traduire par une mort intra-utérine, des fausses couches et des naissances prématurées. De plus, des effets indésirables peuvent survenir chez le fœtus (hypoglycémie et bradycardie, en particulier).

Nouveau-nés : Chez les mères traitées par des bêta-bloquants, l'action de ces derniers persiste chez les nouveau-nés pendant plusieurs jours après la naissance. Il existe un risque accru de complications cardiaques et pulmonaires au cours de la période post-natale. Si une insuffisance cardiaque survient, l'hospitalisation du nouveau-né dans un service de soins intensifs est nécessaire , les substituts de plasma sanguin doivent être évités (risque d'œdème pulmonaire aigu). Bradycardie, détresse respiratoire et hypoglycémie ont également été rapportées.

Il est recommandé de surveiller étroitement les nouveau-nés (fréquence cardiaque, glycémie) dans une unité de soins intensifs néonataux pendant une période de trois à cinq jours après la naissance.

L'utilisation de bétaxolol pendant la grossesse n'est pas recommandée à moins que les avantages potentiels du traitement n'en dépassent les risques.

Allaitement

Le bétaxolol est excrété dans le lait maternel. Le risque de bradycardie et d'hypoglycémie chez les nourrissons allaités au sein n'a pas été évalué, par conséquent l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement.

Un surdosage après administration oculaire de bétaxolol est pratiquement impossible compte-tenu de la capacité limitée du sac conjonctival. La DL50 orale du bétaxolol chez la souris est comprise entre 350 et 920 mg/kg et chez le rat entre 860 et 1 050 mg/kg. Les symptômes qui pourraient apparaître suite à un surdosage avec un bêta-bloquant β₁ sélectif administré par voie générale sont une bradycardie, une hypotension et une insuffisance cardiaque aiguë.

En cas de surdosage après administration locale de bétaxolol, pratiquer un lavage de l'œil au sérum physiologique stérile.

En cas d'ingestion accidentelle, les symptômes d'un surdosage de bêta‑bloquants systémiques peuvent inclure une bradycardie, une hypotension, un bronchospasme et une insuffisance cardiaque aiguë. Dans ce cas, prendre les mesures thérapeutiques appropriées.

Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée avec le bétaxolol.

1) Oculaires

Une surveillance ophtalmologique est nécessaire en cas de traitement concomitant par un collyre contenant de l'adrénaline (risque de mydriase).

2) Générales

Bien que les quantités de bêta-bloquants passant dans la circulation systémique soient faibles après instillation oculaire, le risque d'interactions médicamenteuses existe.

Une potentialisation des effets des bêta-bloquants sur la pression intra-oculaire et/ou sur le plan systémique peut être observée chez les patients recevant Betalmic es et un bêta-bloquant par voie orale.

Il existe un risque d'effets additifs donnant lieu à une hypotension et/ou à une bradycardie marquée lorsque Betalmic es est administré de façon concomitante avec des inhibiteurs calciques oraux, des bêta-bloquants, des anti-arythmiques (y compris l'amiodarone), des glucosides digitaliques, des parasympathomimétiques, la guanéthidine.

Une mydriase résultant d'une administration concomitante de Betalmic es et d'adrénaline (épinéphrine) a été parfois signalée.