Résumé des caractéristiques du médicament - Notirol

Prévention ou traitement des nausées et des vomissements aiguës induits par les agents cytostatiques (chimiothérapie ou radiothérapie).

Le granisétron est un puissant antiémétique et un inhibiteur hautement sélectif des récepteurs de la 5-hydroxytryptamine (5-HT₃). Les études de la liaison avec des ligands radiomarqués ont montré que le granisétron présente une affinité négligeable pour d'autres types de récepteurs incluant les sites de liaison de la 5-HT et de la dopamine D₂.

Le granisétron administré par voie intraveineuse à titre prophylactique ou curatif fait disparaître efficacement les haut -le-cœur et les vomissements secondaires à la prise de médicaments cytotoxiques ou à l'irradiation du corps entier.

Caractéristiques générales

Distribution

Le granisétron est largement distribué, avec un volume de distribution moyen d'environ 3 l/kg; la liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 65%.

Biotransformation

Les voies de biotransformation comprennent une N-déméthylation et une oxydation du cycle aromatique, suivies d'une conjugaison.

Elimination

La clairance se fait essentiellement par métabolisation hépatique. L'excrétion urinaire moyenne du granisétron inchangé correspond à 12% de la dose administrée, tandis que celle de ses métabolites est de 47% de la dose. Le reste est excrété par voie fécale sous forme de métabolites. La demi-vie plasmatique moyenne est d'environ neuf heures, avec une importante variabilité inter-individuelle.

Caractéristiques chez les patients

La concentration plasmatique du granisétron ne présente pas de relation nette avec son activité antiémétique. On peut observer un bénéfice clinique même lorsque les taux plasmatiques de granisétron sont indétectables.

Après administration intraveineuse de doses uniques chez des patients âgés, les paramètres pharmacocinétiques se sont maintenus dans l'intervalle observé chez des patients non âgés. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, les études montrent que les paramètres pharmacocinétiques mesurés après une dose intraveineuse unique sont généralement comparables à ceux mesurés chez des sujets sains. Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique secondaire à une atteinte néoplasique du foie, la clairance plasmatique totale d'une dose intraveineuse a été à peu près égale à la moitié de celle observée chez des patients dénués de toute atteinte hépatique. En dépit de ces modifications, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.

Très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100); rare (≥ 1/10000 à < 1/1000); très rare (< 1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données existantes).

Affections cardiaques

Rares: Troubles du rythme, douleurs thoraciques

Affections du système nerveux

Très fréquentes: Céphalées

Très rares: Crises syncopales, coma, troubles extrapyramidaux, vertiges

Affections gastro-intestinales

Très fréquentes: Constipation, nausées

Fréquents: Diarrhée, vomissements, douleurs abdominales

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très rares: Eruption cutanée

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquente: Perte d'appétit

Très rare: Anorexie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquentes: Asthénie, douleur, fièvre

Affections du système immunitaire

Très rares: Anaphylaxie

Affections hépatobiliaires

Rares: Troubles fonctionnels hépatiques, élévation du taux des transaminases

Affections psychiatriques

Très rares: Insomnie, agitation

Hypersensibilité au granisétron, aux substances apparentées ou à l'un des composants .

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation du granisétron chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, l'accouchement et le développement post-natal. Le granisétron ne doit être utilisé chez la femme enceinte qu'en cas d'indication stricte.

Il n'existe pas de données sur l'excrétion du granisétron dans le lait maternel. L'allaitement doit donc être interrompu pendant le traitement.

Il n'existe pas d'antidote spécifique du granisétron. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être instauré. Un patient a reçu 30 mg de granisétron par voie intraveineuse. Il a ressenti de légères céphalées, mais aucun autre trouble n'a été constaté.

Les études chez l'animal révèlent que le granisétron n'est ni un stimulant ni un inhibiteur du système enzymatique du cytochrome P450.

Le granisétron étant métabolisé par des enzymes hépatiques du cytochrome P450, les inducteurs ou les inhibiteurs de ces enzymes peuvent modifier la clairance et donc la demi-vie du granisétron.

Dans l'espèce humaine, l'induction des enzymes hépatiques par le phénobarbital a entraîné une augmentation de la clairance plasmatique totale (d'environ 25%) après administration intraveineuse de granisétron.

A ce jour, aucun signe d'interaction n'a été observé entre le granisétron et les médicaments fréquemment prescrits comme traitement antiémétique, comme les benzodiazépines, les neuroleptiques et les agents anti-ulcéreux. De plus, aucune interaction n'a été observée entre le granisétron et les thérapies cytostatiques émétogènes.

Aucune étude spécifique des interactions n'a été réalisée chez des patients anesthésiés, mais le granisétron a été administré sans risque avec des agents anesthésiques ou analgésiques courants.

Les études in vitro ont montré que le kétoconazole peut inhiber le métabolisme du granisétron par l'intermédiaire des isoenzymes 3A du cytochrome P450. L'importance clinique de cette inhibition n'a pas été déterminée.