Résumé des caractéristiques du médicament - GRANISETRON

Granisétron Teva solution à diluer ou pour perfusion est indiqué chez l'adulte dans la prévention et le traitement :

des nausées et vomissements aigus induits par une chimiothérapie et une radiothérapie

des nausées et vomissements post-opératoires.

Granisétron Teva solution à diluer ou pour perfusion est indiqué dans la prévention et le traitement des nausées et vomissements retardés induits par une chimiothérapie et une radiothérapie.

Granisétron Teva solution à diluer ou pour perfusion est indiqué chez l'enfant à partir de 2 ans dans la prévention et le traitement des nausées et vomissements aigus induits par une chimiothérapie

Le granisétron est un puissant antiémétique et un inhibiteur hautement sélectif des récepteurs de la 5-hydroxytryptamine (5-HT₃). Les études de la liaison avec des ligands radiomarqués ont montré que le granisétron présente une affinité négligeable pour d'autres types de récepteurs incluant les sites de liaison de la 5-HT et de la dopamine D₂.

Le granisétron administré par voie intraveineuse à titre prophylactique ou curatif fait disparaître efficacement les haut -le-cœur et les vomissements secondaires à la prise de médicaments cytotoxiques ou à l'irradiation du corps entier.

La pharmacocinétique du granisétron administré oralement est linéaire jusqu'à 2,5 fois la dose recommandée chez l'adulte. D'après les études de recherche de doses, il est à noter cependant que l'efficacité antiémétique du granisétron n'est pas explicitement corrélée aux doses administrées ou aux concentrations plasmatiques du granisétron.

Une quadruple augmentation prophylactique de la dose initiale de granisétron ne présente pas de différences en terme de proportions de patients répondant au traitement ou de durée de contrôle des symptômes.

Distribution

La distribution du granisétron est importante, avec un volume de distribution moyen d'environ 3 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 65 %.

Biotransformation

Le granisétron est essentiellement métabolisé dans le foie par oxydation suivie d'une conjugaison. Les composés principaux sont le 7-OH-granisétron et ses conjugués sulfates et glucuronides. Bien que des propriétés anti-émétiques aient été observées pour le 7-OH-granisétron et le granisétron N-dimethyl indazoline, il est peu probable qu'ils contribuent de manière significative à l'activité pharmacologique du granisétron chez l'adulte. Des études in vitro sur microsomes hépatiques ont montré que la principale voie métabolique du granisétron était inhibée par le kétoconazole, suggérant ainsi que son métabolisme est médié par la sous-famille 3A du cytochrome P450 .

Elimination

Le granisétron est essentiellement éliminé par métabolisation hépatique. En moyenne 12 % d'une dose administrée se retrouvent sous forme de granisétron inchangé dans les urines, tandis que la proportion de ses métabolites atteint 47 % de la dose. Le reste est excrété dans les fèces sous forme de métabolites. La demi-vie plasmatique moyenne, par voies orale et intraveineuse, est d'environ 9 heures, avec une large variabilité inter-sujets.

Pharmacocinétique dans des populations particulières

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, les données montrent que les paramètres pharmacocinétiques enregistrés après une dose intraveineuse unique sont généralement comparables à ceux observés chez les sujets sains.

Insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique secondaire à un envahissement tumoral, la clairance plasmatique totale d'une dose intraveineuse a été quasiment 50% inférieure à celle de patients ne présentant pas d'atteinte hépatique. Néanmoins, aucun ajustement posologique n'est nécessaire .

Patients âgés

Chez les patients âgés ayant reçu une dose intraveineuse unique, les paramètres pharmacocinétiques se sont situés dans les limites de ceux observés chez des patients plus jeunes.

Population pédiatrique

Chez les enfants ayant reçu une dose intraveineuse unique, les paramètres pharmacocinétiques sont comparables à ceux observés chez l'adulte après ajustement en fonction du poids corporel des paramètres appropriés (volume de distribution, clairance plasmatique totale).

Résumé du profil de tolérance :

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le granisétron sont les céphalées et la constipation pouvant être transitoires. Des modifications de l'ECG dont l'allongement de l'intervalle QT ont été rapportés

Résumé tabulé des effets indésirables :

Le tableau des effets indésirables suivant a été établi à partir des essais cliniques et des données post-commercialisation concernant le granisétron et d'autres antagonistes des récepteurs 5-HT_{3 .}

Les fréquences sont classés : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (≤1/10 000).

* fréquence similaire chez les patients recevant le traitement comparateur.

Description de certains effets indésirables :

Comme avec d'autres antagonistes des récepteurs 5-HT3_, des modifications de l'ECG dont l'allongement de l'intervalle QT ont été rapportées avec le granisétron. .

Hypersensibilité au granisétron, aux substances apparentées ou à l'un des composants .

Grossesse

Les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène du granisétron. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances res ponsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique du granisétron lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le granisétron pendant la grossesse.

En cas d'allaitement ou de désir d'allaitement l'utilisation de ce produit est déconseillée.

Il n'existe pas d'antidote spécifique au GRANISETRON B BRAUN. En cas de surdosage avec l'injection, un traitement symptomatique doit être administré. Des doses allant jusqu'à 38,5 mg de GRANISETRON B BRAUN en une injection unique ont été rapportées, provoquant qu'une légère céphalée sans autres séquelles.

Comme avec d'autres antagonistes des récepteurs 5-HT_3, des modifications de l'ECG dont l'allongement de l'intervalle QT ont été rapportées avec le granisétron. Cela peut avoir des conséquences cliniques chez les patients recevant de façon concomitante des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et/ou arythmogènes, .

Les études réalisées sur le sujet sain, n'ont pas mis en évidence d'interactions entre le granisétron et les benzodiazépines (lorazepam), les neuroleptiques (halopéridol) ou les anti-ulcéreux (cimétidine). De plus, il n'a pas été mis en évidence d'interaction entre le granisétron et les chimiothérapies anticancéreuses émétisantes.

Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée chez des patients sous anesthésie.

Chez l'homme, l'induction des enzymes hépatiques par le phénobarbital provoque une augmentation d'environ 25 % de la clairance plasmatique totale du granisétron administré par voie intraveineuse.

Les études in vitro ont montré que le kétoconazole était susceptible d'inhiber le métabolisme du granisétron par l'intermédiaire des d'isoenzymes 3A du cytochrome P450. L'impact clinique de cette inhibition n'est pas connu.

Médicaments sérotoninergiques (par exemple : ISRS et IRSNa)

Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés suite à l'utilisation concomitante d'antagonistes des récepteurs 5-HT3 et d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les ISRS et IRSNa) .

Des réactions d'hypersensibilité croisée ont été rapportées chez des patients ayant reçu d'autres antagonistes sélectifs des récepteurs 5-HT3. Il convient de surveiller étroitement les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité légères à sévères à un antagoniste 5-HT3 après l'administration du granisétron.

Comme le granisétron est susceptible de ralentir la motilité intestinale, il convient de surveiller, après l'administration du granisétron, les patients présentant des signes d'occlusion intestinale (sub)aiguë.

Aucune précaution particulière n'est requise chez les patients âgés ou les insuffisants rénaux et/ou hépatiques. Bien qu'à ce jour aucun signe d'incidence accrue d'effets indésirables n'ait été observé chez les insuffisants hépatiques, en raison de la cinétique une certaine prudence est requise lors de l'administration du granisétron à ces patients.

Les antagonistes 5-HT3 tels que le granisétron peuvent être associés à des arythmies ou à des anomalies de l'ECG. Cela pourrait éventuellement avoir une importance clinique chez les patients présentant des arythmies ou des troubles de la conduction cardiaque pré-existant(e) ou chez ceux qui sont sous traitement antiarythmique ou bêta-bloquant.

Ce médicament contient du lactose monohydraté. Ne pas l'administrer à des patients présentant des troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, d'un déficit en lactase Lapp ou d'une malabsorption du glucose et du galactose.