Résumé des caractéristiques du médicament - Jumex^®

Dans le traitement de la maladie de Parkinson en association avec la lévodopa (avec inhibiteur de la décarboxylase périphérique). Jumex^® en association avec un traitement maximal par lévodopa est indiqué en particulier chez les patients qui présentent des fluctuations de leur maladie telles que des fluctuations de type 'fin de dose', effets «on-off», ou des dyskinésies.

Jumex^® peut être utilisé seul dans la maladie de Parkinson au stade initial pour un soulagement symptomatique et/ou pour retarder le recours à la lévodopa.

Jumex^® inhibe sélectivement la MAO-B. Elle prévient la dégradation de dopamine et β-phényléthylamine dans le cerveau. La sélégiline peut être utilisée en monothérapie et permet de retarder significativement le démarrage d'un traitement par lévodopa. Elle potentialise et prolonge l'effet de la lévodopa administrée en association. Comme elle n'interfère pas avec la dégradation de la 5-hydroxytryptamine (sérotonine) ou de la noradrénaline, elle n'induit pas de crises hypertensives ou de modification des métabolites plasmatiques ou urinaires de ces monoamines. Bien que des restrictions diététiques ne soient pas nécessaires pendant le traitement par Jumex^® , l'inhibition de la MAO-B dans les plaquettes sanguines peut produire une légère majoration des effets circulatoires de la tyramine qui ne serait pas dégradée par la MAO-A gastro-intestinale pendant l'absorption. Cet effet, avec Jumex^® n'est pas supérieur à celui des comprimés classiques, à doses égales.

Le degré de l'augmentation de l'excrétion urinaire de la β-phényléthylamine sur 24 heures est directement en relation avec l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques observée après administration de sélégiline quelle qu'elle soit. L'augmentation urinaire de la β-phényléthylamine reflète le degré d'inhibition de la MAO-B. Jumex^® produit une augmentation similaire de la β-phényléthylamine à celle des comprimés classiques de sélégiline dosés à 10 mg.

En association à un traitement par lévodopa, la sélégiline diminue en particulier les fluctuations observées chez les patients parkinsoniens, tels les effets « on-off » ou d'akinésie de fin de dose.

Dans une étude clinique, où les comprimés classiques dosés à 10 mg de sélégiline ont été remplacés par Jumex^® lyophilisat oral, le contrôle des symptômes moteurs a été maintenu.

Jumex^® peut être utilisé pour les patients atteints de maladie de Parkinson qui présentent des troubles de la déglutition

Jumex^® se dissout complètement dans les 10 secondes après avoir été placé sur la langue et, contrairement aux comprimés classiques, il est principalement absorbé par voie pré-gastrique.

Les concentrations plasmatiques de sélégiline, suite à l'administration de doses uniques d'Jumex^® 1,25 mg, sont du même ordre que celles obtenues avec des comprimés classiques dosés à 10 mg de sélégiline, mais elles sont beaucoup moins variables. Les aires sous la courbe de la sélégiline plasmatique varient de 0,22 à 2,82 ng.h/ml pour Jumex^® 1,25 mg et de 0,05 à 23,64 ng.h/ml pour les comprimés classiques de 10 mg. Les C_max varient de 0,32 à 4,58 ng/ml et de 0,07 à 16,0 ng/ml respectivement.

Après administration d'Jumex^® 1,25 mg, les concentrations plasmatiques des métabolites de la sélégiline tels, la N-desméthylsélégiline, l-métamphétamine et l-amphétamine, ont été diminuées de 88 % à 92 % en comparaison des concentrations atteintes après l'administration de comprimés classiques de sélégiline dosées à 10 mg.

Quatre-vingt-quatre % de la sélégiline plasmatique sont liés de façon réversible aux protéines plasmatiques. La sélégiline est principalement éliminée par métabolisme. Elle est excrétée principalement dans les urines sous forme de métabolites (principalement sous forme de l-métamphétamine) et le reste dans les fèces.

Les effets indésirables sont listés ci-dessous selon la classification MedDRA par classes d'organes et fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquents (> 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100), rares (≥ 1 /10 000, < 1/1 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Dans les essais cliniques et lors de l'utilisation après commercialisation, les effets indésirables suivants ont été observés avec Jumex^® . Ils sont listés ci-dessous selon la classification MedDRA par classe d'organe et de fréquence.

Les effets indésirables suivant ont été observés avec la sélégiline.

Au cours des 5 premières années de commercialisation d'Jumex^® , les effets indésirables suivants ont été observés : nausées, état confusionnel, étourdissements, hallucinations et vertiges.

Comme la sélégiline potentialise l'effet de la lévodopa, les effets secondaires de la lévodopa (nervosité, hyperkinésie, dyskinésies, agitation, confusion, hallucinations, hypotension orthostatique, arythmies cardiaques) pourront être majorés si la posologie de la lévodopa n'est pas diminuée. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté avec les comprimés classiques de sélégiline est la dyskinésie (4 % des patients). Dès lors que la posologie optimale de lévodopa a été établie, les effets secondaires produits par cette association seront habituellement moindres que ceux causés par le traitement par lévodopa seule.

Jumex^® est contre-indiqué en cas :

d'hypersensibilité à la sélégiline ou à l'un des excipients

en association avec les agonistes sérotoninergiques (p.ex. sumatriptan, naratriptan, zolmitriptan et rizatriptan),

de phénylcétonurie en raison de la présence d'aspartame, source de phénylalanine,

en association avec la péthidine et d'autres opioïdes,

de troubles extrapyramidaux, non associés à une insuffisance en dopamine,

d'ulcère gastrique ou duodénal en évolution,

en association avec des antidépresseurs, y compris les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la monoamine-oxydase et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) (par exemple citalopram, escitalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (par exemple venlafaxine) ,

en association avec des sympathomimétiques ou des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (par exemple linézolide).

La sélégiline en association avec la lévodopa est contre-indiquée en cas de :

maladies cardiovasculaires sévères,

hypertension artérielle,

tachycardie,

arythmies,

angine de poitrine sévère,

hyperthyroïdie et la thyrotoxicose,

phéochromocytome,

glaucome à angle étroit,

adénome prostatique avec rétention urinaire résiduelle,

psychoses,

démence avancée.

Les contre-indications qui s'appliquent à la lévodopa doivent être prises en compte également.

Les données disponibles chez des patientes enceintes sont très limitées. En raison du manque d'information concernant le passage de la sélégiline dans le lait maternel, la sélégiline ne doit pas être utilisée chez la femme qui allaite.

Lors des études chez l'animal, une toxicité sur la reproduction a été observée qu'à des doses très supérieures aux doses utilisées chez l'humain. A titre de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de la sélégiline pendant la grossesse.

Dans l'espèce humaine, il n'existe pas de données concernant l'excrétion de la sélégiline dans le lait maternel. L'excrétion de la sélégiline dans le lait n'a pas été étudiée chez l'animal. Les données physico-chimiques suggèrent une excrétion de la sélégiline dans le lait maternel et le risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. La sélégiline ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement.

Jumex^® est rapidement métabolisé et les métabolites rapidement excrétés. En cas de surdosage suspecté, le patient devra être gardé en observation pendant 24 à 48 heures.

Aucune information spécifique n'est disponible sur les surdosages cliniques en Jumex^® . L'expérience dont on dispose sur l'utilisation des comprimés classiques de sélégiline montre que des sujets ayant reçu des doses de 600 mg/jour ont présenté une hypotension artérielle sévère et une agitation psychomotrice.

Etant donné que l'inhibition sélective de la MAO-B par le chlorhydrate de sélégiline est uniquement obtenue à des doses se situant dans la plage recommandée pour le traitement de la maladie de Parkinson, les surdosages sont susceptibles d'induire une inhibition considérable tant de la MAO-A que de la MAO-B. Par conséquent, les signes et les symptômes de surdosage peuvent ressembler à ceux observés avec les IMAO non sélectifs (troubles du système nerveux central et cardiovasculaire) tels que étourdissements, ataxie, irritabilité, fièvre, tremblements, crises convulsives, hypomanie, état psychotique, euphorie, dépression respiratoire, spasmes musculaires sévères, hypotension artérielle, hypertension artérielle (quelquefois avec hémorragie sous-arachnoïdienne), coma et symptômes extra-pyramidaux. Il n'existe pas d'antidote spécifique et le traitement doit être symptomatique

Associations contre-indiquées

+ Neuroleptiques antiémétiques

Antagonisme réciproque entre le dopaminergique et le neuroleptique.

Utiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.

+ Bupropion

Risques de crises hypertensives.

+ Péthidine

Manifestations d'excitation centrale évoquant un syndrome sérotoninergique : diarrhée, tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.

+ Triptans métabolisés par la MAO (almotriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan)

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire.

+ Inhibiteurs de la MAO

Risques de troubles au niveau du système nerveux central et du système cardiovasculaire : dépression respiratoire et cardio-vasculaire transitoire, hypotension, coma .

+ Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et inhibiteurs de la recapture de la serotonine et de la noradrénaline

Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.

La fluoxétine ne doit pas être utilisée moins de 14 jours après l'arrêt de la sélégiline. La fluoxétine ayant une très longue demi-vie d'élimination, un minimum de 5 semaines doit être respecté après l'arrêt de la fluoxétine et avant le début de la sélégiline.

+ Antidépresseurs tricycliques

Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique, parfois associé à de l'hypertension, de l'hypotension, de la diaphorèse.

+ Sympathomimétiques

Risque de poussée hypertensive.

Associations déconseillées

+ Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)

Antagonisme réciproque du dopaminergique et des neuroleptiques. Le dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles psychotiques. En cas de nécessité d'un traitement par neuroleptiques chez le patient parkinsonien traité par dopaminergique, ces derniers doivent être diminués progressivement jusqu'à l'arrêt (leur arrêt brutal expose à un risque de « syndrome malin des neuroleptiques »).

+ Triptans non métabolisés par la MAO (naratriptan, frovatriptan)

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire.

+ Tétrabénazine

Antagonisme réciproque entre le dopaminergique et la tétrabénazine.

+ Alcool (boisson ou excipient)

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de cette substance. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

+ Contraceptifs oraux

Risque d'augmentation de la biodisponibilité de la sélégiline.

Associations à prendre en compte

+ Lévodopa

Augmentation du risque d'hypotension orthostatique.

En cas d'association à la lévodopa, prendre aussi en compte les interactions liées à ce médicament.

+ Tramadol

Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.

+ Dapoxétine

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes.

+ Autres médicaments sédatifs

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines

+ Autres médicaments sédatifs

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

+ Médicaments à marge thérapeutique étroite

Une attention particulière s'impose chez les patients traités par des médicaments à marge thérapeutique étroite tels que les digitaliques et/ou les anticoagulants.

Interactions avec les aliments

La sélégiline étant un inhibiteur sélectif de la MAO-B, les aliments contenant de la tyramine n'ont pas induit de réactions hypertensives pendant le traitement par la sélégiline à la posologie recommandée (absence « d'effet fromage »). Aucune restriction alimentaire n'est donc nécessaire.

Lors d'association de sélégiline et d'IMAO conventionnels ou d'inhibiteurs de la MAO-A, des réactions hypertensives ont été reportées en cas d'ingestion d'aliments à forte teneur en tyramine (tels que les fromages fermentés et les produits à base de levure).