Résumé des caractéristiques du médicament - ANAUSIN METOCLOPRAMIDE

RESERVE A L'ADULTE. Voie orale. Posologie La dose recommandée est de 15 mg par prise, 1 à 2 fois par jour. La dose journalière maximale recommandée est de 30 mg ou 0,5 mg/kg. La durée du traitement maximale recommandée est de 5 jours. Populations particulièresSujet âgé Chez les sujets âgés, une diminution de la dose doit être envisagée, en tenant compte de la fonction rénale et hépatique et de la fragilité globale de l'état de santé. Insuffisance rénale Chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal (clairance de la créatinine ≤ 15 ml/min), la dose journalière doit être diminuée de 75%. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine comprise entre 15 et 60 ml/min), la dose doit être diminuée de 50% . Insuffisance hépatique Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la dose doit être diminuée de 50% . D'autres formes pharmaceutiques/dosages peuvent être plus appropriés pour une utilisation dans cette population. Mode d'administration: Un intervalle minimal de 12 heures entre 2 administrations doit être respecté, même en cas de vomissement ou de rejet de la dose .

ANAUSIN METOCLOPRAMIDE 15 mg, comprimé à libération prolongée est indiqué chez l'adulte dans : - la prévention des nausées et vomissements retardés induits par les antimitotiques, - la prévention des nausées et vomissements induits par une radiothérapie, - le traitement symptomatique des nausées et vomissements, incluant les nausées et vomissements induits par une crise migraineuse. Dans les crises migraineuses, le métoclopramide peut être utilisé en association avec des analgésiques oraux pour améliorer leur absorption.

(A: voies digestives et métabolisme) Métoclopramide: neuroleptique antagoniste de la dopamine. Il prévient les vomissements par blocage des sites dopaminergiques.

Distribution : Le métoclopramide est largement distribué dans les tissus. Le volume de distribution est de 2,2 à 3,4 l/kg. Il se fixe peu aux protéines plasmatiques. Il passe à travers le placenta et dans le lait. Métabolisme : Le métoclopramide est peu métabolisé. Excrétion : Le métoclopramide est principalement éliminé dans les urines sous forme libre ou sulfoconjuguée. La demi-vie d'élimination est de 5 à 6 heures. Elle augmente en cas d'insuffisance rénale ou hépatique. Insuffisance rénale La clairance du métoclopramide est diminuée jusqu'à 70% chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, alors que la demi-vie d'élimination plasmatique est augmentée (environ 10 heures pour une clairance de la créatinine de 10-50 mL/minute et de 15 heures pour une clairance de la créatinine <10 mL/minute). Insuffisance hépatique Une accumulation du métoclopramide a été observée chez les patients présentant une cirrhose hépatique, associée à une diminution de 50%de la clairance plasmatique.

Les effets indésirables sont listés par système-organe. Les effets indésirables ont été classés par ordre de fréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent (³ 1/10) ; fréquent (³ 1/100 à<1/10) ; peu fréquent (³1/1000 à<1/100) ; rare (³1/10000 à<1/1000) ; très rare(<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

* Affections endocriniennes pendant un traitement prolongé en relation avec une hyperprolactinémie (aménorrhée, galactorrhée, gynécomastie).

Les effets suivants, parfois associés, surviennent plus fréquemment lors de l'utilisation de doses élevées :

- Symptômes extrapyramidaux : dystonie aiguë et dyskinésie, syndrome parkinsonien, akathisie, y compris après l'administration d'une dose unique du médicament, en particulier chez les enfants et les jeunes adultes .

- Somnolence, troubles de la conscience, confusion, hallucination.

- Lorsque la stimulation de la motricité gastro-intestinale présente un danger : hémorragie gastro-intestinale, obstruction mécanique ou perforation digestive. - Chez les porteurs, connus ou suspectés, de phéochromocytome, en raison du risque d'épisodes d'hypertension sévère. - Antécédent connu de dyskinésie tardive aux neuroleptiques ou au métoclopramide. - Epilepsie (augmentation de la fréquence et de l'intensité des crises). - Maladie de Parkinson. - En association avec la lévodopa ou les agonistes dopaminergiques . - Antécédent connu de méthémoglobinémie avec le métoclopramide ou de déficit en NADH cytochrome-b5 réductase. - Chez l'enfant de moins d'un an en raison du risque augmenté de troubles extrapyramidaux

Grossesse Un nombre important de données chez la femme enceinte (plus de 1000 grossesses) n'a mis en évidence aucun effet malformatif, ni foetotoxique. Le métoclopramide peut être utilisé au cours de la grossesse si nécessaire. Pour des raisons pharmacologiques (par analogie avec d'autres neuroleptiques), si le métoclopramide est administré en fin de grossesse, un syndrome extrapyramidal néonatal ne peut être exclu. Le métoclopramide doit être évité en fin de grossesse. S'il est utilisé, une surveillance du nouveau-né doit être mise en œuvre. Allaitement Le métoclopramide passe faiblement dans le lait maternel. Des effets indésirables chez le nouveau-né allaité ne peuvent être exclus. Par conséquent, le métoclopramide n'est pas recommandé pendant l'allaitement. Une interruption du traitement pendant l'allaitement doit être envisagé.

Symptômes Des symptômes extrapyramidaux, une somnolence, des troubles de la conscience, une confusion, des hallucinations, voire un arrêt cardio-respiratoire peuvent survenir. Conduite à tenir : En cas de symptômes extra-pyramidaux liés ou non à un surdosage, le traitement est uniquement symptomatique (benzodiazépines chez l'enfant, et/ou antiparkinsoniens anticholinergiques chez l'adulte). Un traitement symptomatique et une surveillance continue des fonctions cardiovasculaire et respiratoire doivent être mis en œuvre en fonction de l'état clinique.

Associations contre-indiquées Antagonisme réciproque entre les agonistes dopaminergiques ou la lévodopa et le métoclopramide . Associations déconseillées Majoration par l'alcool de l'effet sédatif du métoclopramide. Associations à prendre en compte En raison de l'effet prokinétique du métoclopramide, l'absorption de certains médicaments peut être modifiée. + Antihypertenseurs Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majoré (effet additif). Anticholinergiques et dérivés morphiniques Antagonisme réciproque entre les anticholinergiques et dérivés morphiniques et le métoclopramide sur la motricité digestive. Dépresseurs du système nerveux central (dérivés morphiniques, anxiolytiques, antihistaminiques sédatifs H1, antidépresseurs sédatifs, barbituriques, clonidine et apparentés) Addition des effets sédatifs des dépresseurs du système nerveux central et du métoclopramide. Neuroleptiques Risque d'addition des effets sur la survenue de troubles extrapyramidaux. Médicaments sérotoninergiques Augmentation du risque de syndrome sérotoninergique en cas d'association avec les médicaments sérotoninergiques tels que les ISRS. Digoxine Le métoclopramide peut diminuer la biodisponibilité de la digoxine. Une surveillance étroite des concentrations plasmatiques de la digoxine est nécessaire. Ciclosporine Le métoclopramide augmente la biodisponibilité de la ciclosporine (C_max augmentée de 46% et exposition systémique augmentée de 22%). Une surveillance étroite des concentrations plasmatiques de la ciclosporine est nécessaire. La conséquence clinique est incertaine. Mivacurium and suxaméthonium L'injection de métoclopramide peut prolonger la durée du blocage neuromusculaire, par inhibition de la cholinestérase plasmatique. Inhibiteurs puissants du CYP2D6 Augmentation des paramètres d'exposition au métoclopramide en cas d'association avec les inhibiteurs puissants du CYP2D6 tels que la fluoxétine et la paroxétine. Bien que la pertinence clinique soit inconnue, une surveillance des effets indésirables est requise.