CARDIOMIBI

CARDIOMIBI - Des effets pharmacodynamiques ne sont pas attendus après administration de la solution de Technétium (99mTc) sestamibi.

Le médicament CARDIOMIBI appartient au groupe appelés Radiopharmaceutiques diagnostiques

Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - V09GA01

Substance active: TÉTRAKIS CUIVRE (TÉTRAFLUOROBORATE DE)

Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

NATIONAL CENTRE FOR NUCLEAR RESEARCH (POLOGNE) - Cardiomibi trousse pour préparation radiopharmaceutique 1 mg , 2009-03-11

Cardiomibi 1 mg

trousse pour préparation radiopharmaceutique 1 mg

NATIONAL CENTRE FOR NUCLEAR RESEARCH (POLOGNE)

Сlassification pharmacothérapeutique :

Radiopharmaceutiques diagnostiques

Classification ATC:

V Divers

V09 Radiopharmaceutiques diagnostiques

V09G Système Cardio-vasculaire

V09GA Dérivés du 99mTc-Technétium

V09GA01 99mTc-Technétium sestamibi (en)

Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

trousse pour préparation radiopharmaceutique : 1 mg

Dosage

Ce produit est pour administration intraveineuse uniquement.

Ce produit doit être reconstitué avant utilisation avec une solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium (non incluse dans cette trousse).

Posologie

Adultes, y compris les patients de plus de 65 ans

Les activités recommandées en injection intraveineuse chez un adulte de masse corporelle moyenne (70 kg) sont les suivantes :

Diagnostic de la diminution de la perfusion coronaire (ischémie myocardique) et de l'infarctus du myocarde :

400 900 MBq

Evaluation de la fonction ventriculaire globale :

600 800 MBq

Pour l'imagerie mammaire : 740 925 MBq

Injectés en embole dans le bras opposé à la lésion

Pour l'imagerie parathyroïdienne : 200 750 MBq

Injectés en embole

Patients pédiatriques

Nouveau-nés, nourrissons, enfants, adolescents :

L'utilisation de ce médicament chez l'enfant et l'adolescent devra être décidée à l'issue d'une évaluation soigneuse des indications cliniques et du rapport bénéfice / risque chez cette population. Linnocuité et l'efficacité chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été complètement établies. Les activités administrées chez l'enfant devront être adaptées conformément aux recommendations du groupe de travail en pédiatrie (Paediatric Task Group) de l''EANM (1990). Ces activités pourront être déterminées en appliquant les coefficients multiplicateurs suivants aux activités recommandées chez l'adulte sur la base de la masse corporelle :

3 kg = 0,10 22kg = 0,50 42 kg = 0,78

4 kg = 0,14 24 kg = 0,53 44 kg = 0,80

6 kg = 0,19 26 kg = 0,56 46 kg = 0,82

8 kg = 0,23 28 kg = 0,58 48 kg = 0,85

10 kg = 0,27 30 kg = 0,60 50 kg = 0,88

12 kg = 0,32 32 kg = 0,62 52-54 kg = 0,90

14 kg = 0,36 34 kg = 0,64 56-58 kg = 0,92

16 kg = 0,40 36 kg = 0,66 60-62 kg = 0,96

18 kg = 0,44 38 kg = 0,68 64-66 kg = 0,98

20 kg = 0,46 40 kg = 0,70 68 kg = 0,99

Adaptation de la posologie

En cas d'insuffisance rénale, l'exposition aux rayonnements ionisants peut se trouver accrue. Ce paramètre doit être pris en compte lors du calcul de l'activité à administrer.

De façon générale, la détermination de l'activité devra se faire avec prudence chez les patients en insuffisance hépatique, en commençant à la limite inférieure de l'intervalle des posologies recommandées.

Méthode d'administration et acquisition des images

Scintigraphie de perfusion myocardique

Pour le diagnostic de l'ischémie myocardique, deux injections (après stimulation et au repos) sont nécessaires afin de pouvoir différencier les hypofixations myocardiques transitoires des hypofixations persistantes.

Conformément aux recommandations européennes, les activités recommandées pour le diagnostic de l'ischémie myocardique sont de :

Protocole sur deux jours : 600 900 MBq / injection

Protocole sur un jour : 400 500 MBq, lors de la première injection, et trois fois plus pour la seconde injection.

Au total, l'activité administrée ne devra pas dépasser 2 000 MBq dans le cadre d'un protocole sur un jour et 1 800 MBq si le protocole se déroule sur deux jours. Si le protocole a lieu sur un jour, les deux injections (effort et repos) doivent être pratiquées à deux heures d'intervalle au minimum mais l'ordre est indifférent. Après l'injection à l'effort, le patient sera encouragé à poursuivre l'activité physique pendant encore une minute (si possible).

Pour le diagnostic de l'infarctus du myocarde, une injection au repos peut suffire.

Dans tous les cas l'activité administrée doit être aussi faible que possible pour obtenir l'information diagnostique.

Toute injection supérieure aux doses de référence diagnostiques (DRL, Diagnostic Reference Levels) devra être justifiée.

L'acquisition est débutée 60 min environ après l'injection afin de permettre la clairance hépatobiliaire du produit. Un délai plus important peut être nécessaire en cas d'examen au repos ou lors d'examen après stimulation par des vasodilatateurs seuls, en raison d'un risque d'augmentation de l'activité sous diaphragmatique du 99mTc.

Aucune variation significative de la concentration ou de la diffusion du traceur myocardique n'ayant été établie, l'acquisition des images peut être réalisée jusqu'à 6 heures après l'injection.

Pour le diagnostic de l'ischémie myocardique et de l'infarctus du myocarde, l'imagerie planaire ou tomographique peuvent être utilisés. Les deux peuvent être effectuées avec synchronisation ECG.

Pour l'imagerie en mode planaire, les 3 projections planaires standards (antérieure, OAG (Oblique Antérieure Gauche) 45°, OAG 70° ou PG (Profil Gauche)) doivent être utilisées (par exemple 5-10 minutes chacune).

Pour l'imagerie tomographique, en fonction de la dose injectée, chaque projection devrait être acquise en 20-40 secondes.

Pour l'évaluation de la fonction ventriculaire globale, les mêmes techniques et projections standards peuvent être utilisées, que celles validées pour les études de fraction d'éjection au premier passage au Technétium (99mTc) ; les données peuvent être acquises en mode liste ou en mode histogramme par un ordinateur couplé à une caméra à haut taux de comptage. Les protocoles d'imagerie cardiaque synchronisée, sont utilisables pour l'évaluation de la cinétique régionale des parois myocardiques. Cette évaluation doit cependant être exclusivement visuelle, à moins que ces images soient évaluées par un logiciel spécifique.

Pour l'imagerie des seins

Pour être optimale, l'acquisition des images mammaires est débutée 5 à 10 minutes après l'injection, la patiente étant placée en décubitus ventral, le sein examiné pendant librement. Une acquisition de profil de 10 minutes est réalisée pour le sein suspecté de contenir un foyer cancéreux en plaçant le détecteur aussi près que possible du sein.

La patiente est ensuite repositionnée de façon à laisser pendre le sein opposé et une acquisition des images de profil est pratiquée pour ce sein. Ensuite, une image antérieure est réalisée, la patiente étant en décubitus dorsal, les deux bras derrière la tête.

Pour l'imagerie des glandes parathyroïdes

La marche à suivre pour l'imagerie en cas d'hyperparathyroïdisme varie selon qu'une technique par soustraction ou une technique en 2 temps est utilisée. Dans le cas de la technique par soustraction, l'image de la glande thyroïde est également réalisée, à l'aide de ¹²³I ou de ^99mTc, conformément aux publications et recommandations en vigueur et aux niveaux d'activité recommandés.

Si la technique en deux temps est employée, 370 à 740 MBq de technétium (^99mTc) Sestamibi sont injectés 10 minutes avant de procéder à la première acquisition des images du cou et du thorax. L'acquisition des images du cou et du thorax est renouvelée après une période d'élimination de 1 à 2 heures.

Les images acquises en mode planaire peuvent être complétées par un examen TEMP ou TEMP/TDM lors des temps précoces ou tardifs.

Indications

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium, la solution de Technétium (99mTc) sestamibi est indiquée pour :

La scintigraphie de perfusion myocardique en vue de la détection et la localisation de la maladie ischémique coronarienne et de l'infarctus du myocarde.

L'évaluation de la fonction ventriculaire globale (détermination de la fraction d'éjection ventriculaire, de la motricité de la paroi et du volume ventriculaire gauche par méthode de premier passage ou par tomoscintigraphie myocardique synchronisée par l'électrocardiogramme (ECG)).

La scintigraphie mammaire pour la détection du cancer du sein.

Détection du cancer du sein lorsque la mammographie n'est pas concluante, n'est pas adaptée ou ne donne pas de résultat décisif.

La localisation de foyers de tissu parathyroïdien hyperactif chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie récidivante ou persistante et chez les patients devant bénéficier d'une chirurgie des parathyroïdes.

Pharmacodynamique

Des effets pharmacodynamiques ne sont pas attendus après administration de la solution de Technétium (99mTc) sestamibi.

Après reconstitution avec du pertechnétate-(99mTc) de sodium, il se forme un complexe technétié Technétium (99mTc) sestamibi dont la structure est la suivante :

(99mTc) (MIBI)6+ (où MIBI = 2-méthoxy isobutyl isonitrile).

Le Technétium (99mTc) Sestamibi, administré aux niveaux d'activité usuels et par la voie usuelle, n'induit aucun effet pharmacodynamique cliniquement détectable.

Généralités

La fixation tissulaire du technétium (99mTc) Sestamibi dépend principalement de la vascularisation, laquelle est généralement accrue dans les tissus cancéreux. En raison de sa nature lipophile et de sa charge positive, le complexe de technétium (99mTc) Sestamibi traverse les membranes cellulaires et se concentre dans le compartiment cellulaire chargé le plus négativement, le compartiment mitochondrial.

Ce processus dépend essentiellement de la vascularisation tissulaire, de son débit sanguin lié à la taille de la cible, de la concentration extracellulaire du Sestamibi, et de l'activité métabolique cellulaire essentiellement mitochondriale.

L'accumulation de Sestamibi dans un territoire ne peut différencier tissu malin et bénin. Cependant les analyses cytologiques/histologiques montrent qu'elle permettrait la distinction entre des lésions de métabolisme mitochondrial différent.

Bien que la détection des cellules cancéreuses soit fondée sur une élévation du potentiel membranaire intrinsèque et de l'activité mitochondriale, la captation cellulaire du Sestamibi n'est pas spécifique de la malignité.

En cas de résistance multidrogue (MDR), l'efflux du Sestamibi est augmenté, de façon corrélée à la surexpression et l'hyperactivité de la Glycoprotéine-P. Ce phénomène pourrait avoir une valeur pronostique, mais pourrait aussi entrainer des résultats faux négatifs s'il n'est pas reconnu.

Indications cardiaques

Le Technétium (99mTc) Sestamibi se liant à la membrane mitochondriale, l'intégrité de celle-ci est une condition importante pour sa liaison intracellulaire.

La fixation myocardique du Technétium (99mTc) Sestamibi est proportionnelle au débit sanguin dans l'intervalle des flux en condition physiologique. La vitesse de fixation passive dépend de la perméabilité membranaire au médicament et de la surface du lit vasculaire à laquelle il est exposé. Le traceur radioactif pénétrant dans la cellule par diffusion, le débit sanguin est sous-estimé pour les valeurs élevées de celui-ci (> 2,0 mL/g/min).

Pour un débit coronarien compris entre 0,52 et 3,19 mL/g/min, l'extraction myocardique du Technétium (99mTc) Sestamibi est en moyenne de 0,38 +/- 0,09. Le Technétium (99mTc) Sestamibi se distribue rapidement dans les tissus à partir du compartiment sanguin. Cinq minutes après l'injection, environ 8% seulement de l'activité injectée est encore en circulation. La redistribution du Technétium (99mTc) Sestamibi au fil du temps est minime. Ceci peut avoir une incidence sur la détection des lésions car le différentiel d'élimination entre le myocarde normal et ischémique peut entraîner une réduction de la taille ou de la sévérité du défaut au fil du temps.

Indications dans les tumeurs mammaires

Une augmentation de la concentration cellulaire du technétium (^99mTc) Sestamibi a été mise en évidence dans les cancers mammaires, ceci s'expliquant probablement par la teneur élevée en mitochondries dans les cellules tumorales et le potentiel transmembranaire très élevé des cellules tumorales.

Plusieurs études in vitro ont montré que le technétium (^99mTc) Sestamibi était un substrat de la glycoprotéine P. Une corrélation directe entre l'expression de la glycoprotéine P et l'élimination du technétium (^99mTc) Sestamibi hors du tissu tumoral a été établie. La surexpression cellulaire de la glycoprotéine P peut entraîner des résultats faux négatifs, en particulier pour les cancers d'un diamètre supérieur à 1 cm.

De plus, la fixation au niveau du tissu mammaire semble dépendre de la phase du cycle.

Indications dans l'hyperparathyroïdie

Dans le cas d'adénome des glandes parathyroïdes, le débit sanguin et le nombre de mitochondries sont accrus. Ceci pourrait expliquer la captation importante et la rétention du technétium (99mTc) Sestamibi dans les adénomes parathyroïdiens. La capacité de localisation du technétium (99mTc) Sestamibi semble dépendre du débit sanguin tissulaire, de la concentration du technétium (99mTc) Sestamibi à laquelle est exposé le tissu et de la taille de l'adénome parathyroïdien.

Pharmacocinétique

Le complexe cationique s'accumule dans le tissu myocardique viable proportionnellement au débit coronaire régional.

Le Technétium (^99mTc) Sestamibi est rapidement distribué du sang vers les tissus: 5 minutes après l'injection, seulement 8% de la dose injectée est encore dans la circulation.

L'expérimentation animale a montré que la captation est indépendante de la capacité fonctionnelle de la pompe sodium-potassium.

Indications cardiaques

Le Technétium (^99mTc) Sestamibi se liant à la membrane mitochondriale, l'intégrité de celle-ci est une condition importante pour sa liaison intracellulaire.

La fixation myocardique du Technétium (^99mTc) Sestamibi est proportionnelle au débit sanguin dans l'intervalle des flux en condition physiologique. La vitesse de fixation passive dépend de la perméabilité membranaire au médicament et de la surface du lit vasculaire à laquelle il est exposé. Le traceur radioactif pénétrant dans la cellule par diffusion, le débit sanguin est sous-estimé pour les valeurs élevées de celui-ci (> 2,0 mL/g/min).

Pour un débit coronarien compris entre 0,52 et 3,19 mL/g/min, l'extraction myocardique du Technétium (^99mTc) Sestamibi est en moyenne de 0,38 +/- 0,09. Le Technétium (^99mTc) Sestamibi se distribue rapidement dans les tissus à partir du compartiment sanguin. Cinq minutes après l'injection, environ 8% seulement de l'activité injectée est encore en circulation. La redistribution du Technétium (^99mTc) Sestamibi au fil du temps est minime. Ceci peut avoir une incidence sur la détection des lésions car le différentiel d'élimination entre le myocarde normal et ischémique peut entraîner une réduction de la taille ou de la sévérité du défaut au fil du temps.

Elimination

La clairance du Technétium (^99mTc) sestamibi est principalement hépatobiliaire. L'activité du Technétium (^99mTc) sestamibi accumulée dans la vésicule biliaire est retrouvée dans l'intestin dans l'heure qui suit l'injection. Environ 27 % de l'activité injectée est éliminé par voie rénale en 24 heures, et approximativement 33 % est éliminé dans les selles en 48 heures. Cinq minutes après l'injection, environ 8% de la dose injectée reste dans la circulation.

Demi-vie

La demi-vie biologique myocardique du Technétium (^99mTc) sestamibi est d'environ 7 heures au repos et après épreuve de stimulation. La demi-vie efficace, qui tient compte des demi-vies biologique et physique (décroissance radioactive), est approximativement de 3 heures.

Fixation myocardique

La fixation myocardique, qui dépend du flux coronaire, est de 1,5% de la dose injectée à l'issue de l'épreuve de stimulation et de 1,2% de la dose injectée au repos.

Le traceur radioactif pénétrant dans la cellule par diffusion, le débit sanguin est sous-estimé pour les valeurs élevées de celui-ci (> 2,0 mL/g/min).

Pour un débit coronarien compris entre 0,52 et 3,19 mL/g/min, l'extraction myocardique du Technétium (^99mTc) Sestamibi est en moyenne de 0,38 +/- 0,09.

La perfusion myocardique couplée à la TEMP peut être utilisée pour suivre les changements (ou la stabilité) de la fonction ventriculaire gauche au cours du temps.

Effets indésirables

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Troubles cardiaques:

Peu fréquent: douleur thoracique/angine de poitrine, anomalies de l'ECG.

Rare: arythmie.

Troubles du système nerveux:

Peu fréquent: céphalées.

Rare: crises convulsives (peu après l'administration), syncope.

Troubles gastro-intestinaux:

Peu fréquent: nausées

Rare: douleur abdominale.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Rare: réactions allergiques affectant la peau et les muqueuses avec exanthème (prurit, urticaire, dème), vasodilatation, réactions locales au site d'injection, éruption cutanée non prurigineuse, hypoesthésie et paresthésie, bouffées vasomotrices.

Très rare: D'autres réactions d'hypersensibilité ont été décrites chez des patients prédisposés.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles): érythème polymorphe.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Fréquent: immédiatement après l'injection, un goût métallique ou amer, associé dans certains cas à une sécheresse buccale et une altération de la perception olfactive, peut être ressenti.

Rare: fièvre, fatigue, étourdissements, douleur pseudo-arthritique transitoire, dyspepsie.

Troubles du système immunitaire:

Rare: réactions d'hypersensibilité sévères telles que dyspnée, hypotension, bradycardie, asthénie et vomissements (généralement dans les 2 heures suivant l'administration), angidème.

Autres troubles:

L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. La plupart des examens de médecine nucléaire à des fins de diagnostic implique une dose de radiation délivrée (E: dose efficace) faible, inférieure à 20 mSv, ces effets secondaires sont peu probables. Après administration de l'activité maximale recommandée de 2000 MBq de produit (500 MBq au repos et 1500 MBq après épreuve de stimulation), la dose efficace est de 16,3 mSv.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Femmes en âge de procréer

Lorsqu'il est nécessaire d'injecter des médicaments radiopharmaceutiques chez une femme en âge de procréer, l'éventualité d'une grossesse doit être systématiquement envisagée. Tout retard de règles doit laisser supposer la possibilité d'une grossesse jusqu'à preuve du contraire. Au moindre doute, il est important de limiter l'exposition aux radiations au minimum nécessaire pour obtenir les informations cliniques souhaitées.

Les autres techniques possibles n'impliquant pas les rayons ionisants, devront systématiquement être envisagées.

Femmes enceintes

L'activité prévisionnelle reçue par l'utérus à partir d'une injection de 740 MBq au repos serait de 5,8 mGy.

Une dose d'irradiation supérieure à 0,5 mGy (approximativement équivalente à l'exposition naturelle annuelle) peut potentiellement représenter un risque pour le ftus. Cet examen n'est donc pas recommandé chez les femmes enceintes. Si la décision de réaliser cette procédure chez une femme enceinte est prise, une attention toute particulière doit être donnée à l'optimisation de l'exposition, en tenant compte de l'exposition de la future mère et de l'enfant à venir. La dose chez le ftus ne doit pas dépasser 1 mGy. Toute réduction de l'activité administrée ne doit pas avoir d'impact sur la probabilité d'obtenir un résultat diagnostique.

Allaitement

Avant toute administration de médicaments radiopharmaceutiques chez une femme qui allaite, il conviendra de s'assurer que l'examen ne peut pas raisonnablement être repoussé jusqu'à la fin de l'allaitement et que le choix de l'agent radiopharmaceutique à utiliser est le plus approprié, en gardant à l'esprit que la radioactivité passe dans le lait maternel. Si l'administration du médicament est jugée nécessaire, l'allaitement devra être suspendu pendant 24 heures après l'injection et le lait produit pendant cette période devra être éliminé.

Les contacts rapprochés avec les nourrissons doivent être évités pendant cette période.

Surdosage

En cas de surdosage du Technétium (^99mTc) sestamibi, la dose absorbée par le patient peut être diminuée en favorisant l'élimination du radionucléide en augmentant la fréquence des mictions et défécations.

Interactions avec d'autres médicaments

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée à ce jour.

Cependant, les médicaments affectant la fonction myocardique et/ou le débit sanguin peuvent engendrer des résultats négatifs erronés lors du diagnostic des coronaropathies. En conséquence, les traitements co-administrés doivent être pris en compte lors de l'interprétation des résultats de la scintigraphie.

CIM-10 codes des maladies, dont la thérapie comprend CARDIOMIBI