Résumé des caractéristiques du médicament - MIBITEC

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement. Il est indiqué chez l'adulte.

Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium, la solution de technétium (^99mTc) sestamibi est indiquée pour:

La scintigraphie de perfusion myocardique pour la détection et la localisation de maladies coronariennes (angine de poitrine et infarctus du myocarde).

La détermination de la fraction d'éjection ventriculaire par la technique du premier passage et/ou détermination de la fraction d'éjection ventriculaire, de la motricité de la paroi et du volume ventriculaire gauche par tomoscintigraphie myocardique synchronisée par électrocardiogramme (ECG).

Mammoscintigraphie pour la détection du cancer du sein suspecté lorsque la mammographie n'est pas concluante, n'est pas adaptée ou ne donne pas de résultat décisif.

La localisation du tissu parathyroïdien anormalement actif chez les patients atteints d'une maladie récurrente ou persistante dans le cas d'hyperparathyroïdie primaire ou secondaire, et chez les patients atteints d'hyperthyroïdie primaire devant bénéficier d'une chirurgie des glandes parathyroïdes.

Aux concentrations chimiques recommandées pour les examens de diagnostic, la solution de technétium (^99mTc) sestamibi ne semble pas avoir d'activité pharmacodynamique.

Après reconstitution avec une solution de pertechnétate (^99m Tc) de sodium, le complexe technétium (^99mTc) sestamibi suivant se forme :

[(^99mTc) (MIBI)₆]⁺ Où : MIBI = 2-méthoxy isobutyl isonitrile

Biodistribution

Le technétium (^99mTc) sestamibi se distribue rapidement dans les tissus à partir du compartiment sanguin: cinq minutes après l'injection, environ 8 % seulement de l'activité injectée persiste dans la circulation sanguine.

Lors de la distribution physiologique, l'accumulation évidente du technétium (^99mTc) sestamibi peut être visible in vivo dans de nombreux organes. En particulier, la fixation normale du traceur est évidente dans les glandes salivaires, la thyroïde, le myocarde, le foie, la vésicule biliaire, le petit et le gros intestin, les reins, la vessie, les plexus choroïdes et les muscles squelettiques, et occasionnellement dans les mamelons. Une faible absorption homogène au niveau du sein ou de l'aisselle est normale.

Scintigraphie de perfusion myocardique

Le technétium (^99mTc) sestamibi est un complexe cationique qui diffuse de manière passive à travers les membranes capillaire et cellulaire. Dans la cellule, il est localisé dans les mitochondries, où il est piégé et sa rétention est basée sur les mitochondries intactes, ce qui reflète la viabilité des myocytes. Après une injection intraveineuse, il est distribué au sein du myocarde en fonction de la perfusion myocardique et de la viabilité.

La captation myocardique qui dépend du flux coronaire, est de 1.5 % de l'activité injectée à l'issue d'une épreuve de stimulation, et de 1.2 % de celle injectée au repos. Cependant, les cellules nécrosées ne fixent plus le technétium (^99mTc) sestamibi. L'hypoxie réduit le taux d'extraction myocardique. La redistribution du technétium (^99mTc) sestamibi est très faible et par conséquent des injections séparées sont nécessaires pour les études après épreuve de stimulation et au repos.

Mammoscintigraphie

La fixation tissulaire du technétium (^99mTc) sestamibi dépend principalement de la vascularisation, qui est généralement accrue dans les tissus tumoraux. Le technétium (^99mTc) sestamibi se concentre dans différents tissus tumoraux et plus particulièrement au niveau des mitochondries. Son accumulation est liée à l'augmentation du métabolisme énergétique et à la prolifération cellulaire. L'accumulation cellulaire est réduite en cas de surexpression de protéines associées à la résistance pluri médicamenteuse.

Scintigraphie du tissu parathyroïdien anormalement actif

Le technétium (^99mTc) sestamibi se fixe à la fois dans le tissu parathyroïdien et dans le tissu thyroïdien fonctionnel mais est habituellement éliminé plus rapidement du tissu thyroïdien normal que du tissu parathyroïdien anormal.

Elimination

La clairance du technétium (^99mTc) sestamibi se fait principalement par les reins et le système hépatobiliaire. L'activité du technétium (^99mTc) sestamibi accumulée dans la vésicule biliaire est retrouvée dans l'intestin dans l'heure qui suit l'injection. Environ 27 % de l'activité injectée est éliminée par voie rénale en 24 heures, et approximativement 33 % est éliminée dans les selles en 48 heures.

La pharmacocinétique chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique n'a pas été caractérisée.

Demi-vie

La demi-vie biologique myocardique du technétium (^99mTc) sestamibi est environ de 7 heures au repos et après épreuve de stimulation. La demi-vie efficace (qui tient compte des demi-vies biologique et physique (décroissance radioactive)) est approximativement de 3 heures pour le cœur et approximativement de 30 minutes pour le foie.

Affections du système immunitaire

Rare : réactions sévères d'hypersensibilité telles que dyspnée, hypotension, bradycardie, asthénie et vomissement (habituellement dans les deux heures suivant l'administration), œdème de Quincke.

Autres réactions d'hypersensibilité (réactions allergiques de la peau et de la muqueuse avec exanthème (prurit, urticaire, œdème), vasodilatation)

Très rare : d'autres réactions d'hypersensibilité ont été décrites chez des patients prédisposés.

Affections du système nerveux

Peu fréquent : Céphalées

Rare : Convulsions (peu après l'administration), syncope

Affections cardiaques

Peu fréquent: Douleur thoracique/angine de poitrine, ECG anormal

Rare : Arythmie

Troubles gastro-intestinaux

Peu fréquent : nausées

Rare : Douleur abdominale

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare : réactions locales au site d'injection, hypoesthésie et paresthésie, bouffées vasomotrices

Fréquence indéterminée : érythème polymorphe

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent: Immédiatement après l'injection, un goût métallique ou amer, associé dans certains cas à une sécheresse buccale et une altération de la perception olfactive peuvent être ressentis.

Rare : Fièvre, fatigue, étourdissement, douleur pseudo-arthritique transitoire, dyspepsie

Autres affections

L'exposition aux rayonnements ionisants peut potentiellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. Etant donné que la dose efficace est de 16.4 mSv lorsque l'activité maximale recommandée de 2000 MBq (500 MBq au repos et 1500 MBq après une épreuve de stimulation) pour un jour de protocole est administrée, ces effets secondaires sont peu probables.

Avant de pratiquer une épreuve de stimulation lors de la scintigraphie myocardique, les contre-indications générales et les précautions associées à l'épreuve de stimulation ergométrique ou à la stimulation pharmacologique doivent être prises.

Femmes en âge d'avoir des enfants

Lors de l'administration d'un produit radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, il est important de s'informer sur une éventuelle grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute sur sa grossesse potentielle (si la femme n'a pas eu ses règles, si ses cycles sont très irréguliers, etc.), d'autres techniques n'impliquant pas de rayonnements ionisants (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fœtus.

Seuls les examens absolument nécessaires devraient être effectués pendant la grossesse, lorsque le bénéfice probable dépasse largement le risque pour la mère et le fœtus.

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en période d'allaitement, il convient de réfléchir à la possibilité de repousser l'administration jusqu'à la fin de l'allaitement et au choix du radionucléide le plus adapté, en tenant compte de sa sécrétion dans le lait maternel. Lorsque l'administration est considérée comme nécessaire, l'allaitement doit être interrompu pendant 24 heures et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

Tout contact avec les jeunes enfants doit être évité pendant les 24 heures suivant l'injection.

Aucune étude sur la fertilité n'a été réalisée.

En cas de surdosage des rayonnements délivrés avec le technétium (^99mTc) sestamibi, la dose absorbée doit, dans la mesure du possible, être réduite en augmentant l'élimination du radionucléide de l'organisme par de fréquentes mictions et défécations. Il peut s'avérer utile d'estimer la dose efficace appliquée.

Les médicaments affectant la fonction myocardique et/ou le débit sanguin peuvent engendrer des résultats « faux négatifs » lors du diagnostic de coronaropathies. En particulier, le débit sanguin est altéré lors de la prise de béta-bloquants et d'inhibiteurs calciques qui diminuent l'oxygénation ; les béta-bloquants inhibent également l'augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle lors d'une épreuve de stimulation. Pour cette raison, les traitements co-administrés doivent être pris en compte lors de l'interprétation des résultats de la scintigraphie. Les recommandations des directives relatives aux épreuves de stimulation ergométrique et de stimulation pharmacologique doivent être suivies.

Lorsque la technique de soustraction est utilisée pour l'acquisition des images du tissu parathyroïdien anormalement actif, l'utilisation récente de produits de contraste radiologiques contenant de l'iode, de médicaments utilisés pour traiter l'hyper ou l'hypothyroïdie ou de divers autres médicaments sont connus pour diminuer la qualité des images thyroïdiennes et potentiellement rendre la soustraction des images impossible. Pour la liste complète des éventuelles interactions médicamenteuses, voir les RCPs de l'iodure (¹²³I) de sodium et du pertechnétate (^99mTc) de sodium.

Population pédiatrique

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.