Résumé des caractéristiques du médicament - DRAXMIBI

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Une fois reconstituée à l'aide d'une solution injectable de pertechnétate de sodium (^99mTc), la solution de technétium (^99mTc) sestamibi obtenue est indiquée pour:

La scintigraphie de perfusion du myocarde

Détection et localisation des coronaropathies artérielles et infarctus du myocarde.

L'évaluation globale de la fonction ventriculaire

Technique de premier passage pour la détermination de la fraction d'éjection et/ou tomographie par émission monophotonique (TEMP) avec synchronisation à l'ECG pour l'évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, des volumes et de la mobilité régionale des parois myocardiques.

La scintigraphie mammaire pour la détection du cancer du sein

Détection en cas de suspicion de cancer du sein lorsque la mammographie n'est pas concluante, n'est pas adaptée ou ne donne pas de résultat décisif.

La localisation de foyers de tissu parathyroïdien hyperactifs chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie récidivante ou persistante et chez les patients devant bénéficier d'une chirurgie des parathyroïdes.

Aucun effet pharmacodynamique n'est attendu à la suite de l'administration de technétium (^99mTc) sestamibi.

Après reconstitution à l'aide d'une solution injectable de pertechnétate de sodium (^99mTc), le complexe suivant se forme (Technétium [^99mTc] sestamibi): ^99mTc-(MIBI)₆⁺ , où MIBI = 2-méthoxy isobutyl isonitrile.

Le technétium (^99mTc) sestamibi, administré aux niveaux d'activité usuels et par la voie usuelle, n'induit aucun effet pharmacodynamique cliniquement détectable.

Le technétium (^99mTc) sestamibi est un complexe cationique qui s'accumule dans le tissu myocardique viable proportionnellement au débit coronaire local.

Le technétium (^99mTc) sestamibi présent dans le sang se distribue rapidement dans les tissus: 5 minutes après l'injection, environ 8 % seulement de l'activité injectée est encore présent dans la circulation.

La fixation tissulaire du technétium (^99mTc) sestamibi dépend principalement de la vascularisation, laquelle est généralement accrue dans les tissus tumoraux. En raison de sa nature lipophile et de sa charge positive, le complexe de technétium (^99mTc) sestamibi traverse les membranes cellulaires et se concentre dans le compartiment cellulaire chargé le plus négativement, le compartiment mitochondrial.

Indications en cardiologie

Le technétium (^99mTc) sestamibi se liant à la membrane mitochondriale, l'intégrité de celle-ci est une condition importante pour sa liaison intracellulaire.

La fixation myocardique du technétium (^99mTc) sestamibi est proportionnelle au débit sanguin dans l'intervalle physiologique. La vitesse de fixation passive dépend de la perméabilité membranaire au médicament et de la surface du lit vasculaire à laquelle il est exposé. Le radiopharmaceutique pénétrant dans la cellule par diffusion, le débit sanguin est sous-estimé pour les valeurs élevées de celui-ci (> 2,0 mL/g/min).

Pour un débit coronarien compris entre 0,52 et 3,19 mL/g/min, l'extraction myocardique du technétium (^99mTc) sestamibi est en moyenne de 0,38 +/- 0,09. Le technétium (^99mTc) sestamibi présent dans le sang se distribue rapidement dans les tissus. Cinq minutes après l'injection, environ 8% seulement de l'activité injectée est encore en circulation.

La redistribution du technétium (^99mTc) sestamibi au fil du temps est minime. Ceci peut avoir une incidence sur la détection des lésions car la différence d'élimination entre le myocarde normal et ischémique peut entraîner une réduction de la taille ou de la sévérité du défaut au fil du temps.

Indications dans les tumeurs mammaires

Une augmentation de la concentration cellulaire du technétium (^99mTc) sestamibi a été mise en évidence dans les tissus tumoraux mammaires, ceci s'expliquant probablement par la teneur élevée en mitochondries dans les cellules tumorales et le potentiel transmembranaire très élevé des cellules tumorales.

Plusieurs études in vitro ont montré que le technétium (^99mTc) sestamibi est un substrat de la glycoprotéine P. Une corrélation directe entre l'expression de la glycoprotéine P et l'élimination du technétium (^99mTc) sestamibi hors du tissu tumoral a été établie. La surexpression cellulaire de la glycoprotéine P peut entraîner des résultats faux négatifs, en particulier pour les cancers d'un diamètre supérieur à 1 cm.

Indications dans l'hyperparathyroïdie

Dans le cas d'adénomes des glandes parathyroïdiennes, le débit sanguin et le nombre de mitochondries sont accrus. Ceci pourrait expliquer la captation importante et la rétention du technétium (^99mTc) sestamibi dans les adénomes parathyroïdiens. La localisation du technétium (^99mTc) sestamibi semble dépendre du débit sanguin tissulaire, de la concentration du technétium (^99mTc) sestamibi auquelle est exposé le tissu et de la taille de l'adénome parathyroïdien.

Fixation myocardique

La fixation myocardique, qui dépend du débit coronaire, est de 1,5 % de l'activité injectée à l'issue d'une épreuve de stimulation à l'effort ou pharmacologique et de 1,2 % de celle injectée au repos.

Les études chez l'animal ont montré que la captation ne varie pas en fonction des capacités fonctionnelles de la pompe sodium/potassium. Cependant, les cellules endommagées de façon irréversible ne fixent plus le technétium (^99mTc) sestamibi. L'hypoxie réduit le taux d'extraction myocardique.

La clairance de la fraction myocardique est minime et la redistribution est insignifiante pendant au moins les 4 heures suivant l'induction d'une ischémie chez le chien. Le technétium (^99mTc) sestamibi se distribue rapidement dans les tissus à partir du sang: 5 minutes après l'injection, environ 8 % seulement de l'activité injectée sont encore en circulation.

Certaines études expérimentales et cliniques ont toutefois fait apparaître une redistribution dans des zones sévèrement ischémiques. L'influence éventuelle de ce phénomène sur la qualité diagnostique du test n'a pas été établie.

Elimination

La clairance du technétium (^99mTc) sestamibi est principalement hépatobiliaire. L'activité du technétium (^99mTc) sestamibi accumulée dans la vésicule biliaire est retrouvée dans l'intestin dans l'heure qui suit l'injection. Environ 27 % de l'activité injectée est éliminé par voie rénale en 24 heures, et approximativement 33 % est éliminé dans les selles en 48 heures.

Demi-vie

La demi-vie biologique myocardique du technétium (^99mTc) sestamibi est d'environ 7 heures au repos et après épreuve de stimulation à l'effort ou pharmacologique. La demi-vie efficace, qui tient compte des demi-vies biologique et physique (décroissance radioactive), est approximativement de 3 heures.

Affections du système immunitaire:

Rare: sévères réactions d'hypersensibilité de type dyspnée, hypotension, bradycardie, asthénie et vomissements (généralement dans les deux heures suivant l'administration de DRAXMIBI), œdème de Quincke.

Affections du système nerveux:

Peu fréquent: céphalées

Rare: crises convulsives (peu après l'administration de DRAXMIBI), syncope.

Affections cardiaques:

Peu fréquent: douleur thoracique/angine de poitrine, anomalies de l'ECG.

Rare: arythmie.

Affections gastro-intestinales:

Peu fréquent: nausées

Rare: douleur abdominale.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:

Rare: réactions allergiques affectant la peau et les muqueuses avec exanthème (prurit, urticaire, œdème), vasodilatation, réactions locales au site d'injection, hypoesthésie et paresthésie, bouffées vasomotrices.

Très rare: D'autres réactions d'hypersensibilité ont été décrites chez des patients prédisposés.

En cas de réaction d'hypersensibilité, l'administration du produit médicamenteux doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Les médicaments et le matériel nécessaires (sonde trachéal et matériel de ventilation, par ex.) doivent être tenus à disposition immédiate.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Fréquent: immédiatement après l'injection, un goût métallique ou amer, associé dans certains cas à une sécheresse buccale et une altération de la perception olfactive, peut être ressenti.

Rare: fièvre, fatigue, étourdissements, douleur pseudo-arthritique transitoire.

Autres troubles:

L'exposition aux rayons ionisants a été associée à l'induction de cancers et à l'apparition potentielle d'anomalies congénitales.

Les examens diagnostiques d'imagerie nucléaire étant pour la plupart réalisés à de faibles doses de radiation, inférieures à 20 mSv, la probabilité de survenue de ces événements indésirables est jugée faible. La dose efficace après administration de 2 000 MBq (500 MBq au repos et 1 500 MBq après épreuve de stimulation (par effort ou pharmacologique)) lors d'un protocole d'acquisition scintigraphique sur 1 jour est de 16,4 mSv (4,5 mSv au repos et 11,9 mSv après épreuve de stimulation). La dose efficace après administration d'une activité recommandée de 925 MBq est de 8,32 mSv.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Femmes en âge de procréer

Lorsqu'il est nécessaire d'injecter des médicaments radiopharmaceutiques chez une femme en âge de procréer, l'éventualité d'une grossesse doit être systématiquement envisagée. Tout retard de règles doit laisser supposer la possibilité d'une grossesse, jusqu'à preuve du contraire. Au moindre doute, il est important de limiter l'exposition aux radiations au minimum nécessaire pour obtenir les informations cliniques souhaitées.

Les autres techniques possibles n'impliquant pas les rayons ionisants doivent systématiquement être envisagées.

Les examens utilisant des radionucléides pratiqués chez une femme enceinte exposent également le fœtus à une dose de radiation. Par conséquent, les examens ne doivent être pratiqués en cours de grossesse que s'ils sont impératifs et si les bénéfices attendus dépassent largement les risques encourus par la mère et le fœtus.

Avant toute administration de médicaments radiopharmaceutiques chez une femme qui allaite, il convient de s'assurer que l'examen ne peut pas raisonnablement être retardé jusqu'à la fin de l'allaitement et que le choix de l'agent radiopharmaceutique à utiliser est le plus approprié, en gardant à l'esprit que la radioactivité passe dans le lait maternel. Si l'administration du médicament est jugée nécessaire, l'allaitement doit être suspendu pendant 24 heures et le lait produit pendant cette période devra être éliminé.

Les contacts rapprochés avec les nourrissons doivent être évités pendant cette période.

En cas de surdosage du technétium (^99mTc) sestamibi, la dose absorbée par le patient doit être réduite dans la mesure du possible en accélérant l'élimination du radionucléide hors de l'organisme par des mictions et des défécations fréquentes.

Aucune interaction médicamenteuse n'a été décrite à ce jour.

Les médicaments affectant la fonction myocardique et/ou le débit sanguin peuvent engendrer des résultats faux négatifs lors du diagnostic des coronaropathies. En conséquence, les traitements co-administrés doivent être pris en compte lors de l'interprétation des résultats de la scintigraphie.

Le contenu du flacon est exclusivement destiné à être utilisé pour la préparation du technétium (^99mTc) sestamibi et ne doit en aucun cas être administré directement au patient sans préparation préalable.

Lors des examens de scintigraphie myocardique avec épreuve de stimulation, il faut prendre en compte les contre-indications et précautions générales applicables à la stimulation ergométrique ou pharmacologique.

L'injection extravasculaire de ce médicament radioactif est à proscrire absolument en raison du risque potentiel de lésion tissulaire.

En cas d'altération de la fonction hépatobiliaire, une prudence toute particulière est requise car l'exposition aux radiations pourrait être accrue chez ces patients.

Les lésions mammaires d'un diamètre inférieur à 1 cm peuvent ne pas être systématiquement détectées par la scintigraphie mammaire car la sensibilité du technétium (^99mTc) sestamibi pour la détection de ces lésions est faible. L'obtention d'un résultat négatif à l'examen n'exclut pas la présence d'un cancer du sein, en particulier dans le cas d'une lésion d'une aussi petite taille.

Une hydratation appropriée et des mictions fréquentes sont nécessaires afin de limiter l'irradiation de la vessie.

Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être manipulés que par des personnes qualifiées ayant reçu des autorités compétentes l'autorisation d'utilisation des radioéléments. La réception, l'utilisation et l'administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l'utilisation, le transfert et l'élimination sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.

Pour chaque patient, l'exposition aux rayons ionisants doit se justifier sur la base des bénéfices attendus. L'activité administrée doit être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante, tout en permettant d'obtenir le diagnostic recherché.

La préparation d'un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.

Ce médicament contient du sodium. La quantité de sodium est inférieure à 1 mmol (23 mg) par flacon, c'est-à-dire « sans sodium ».

En cas de réaction d'hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l'administration du produit médicamenteux doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d'urgence, il convient d'avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment des sondes d'intubation trachéale et du matériel de ventilation.