Résumé des caractéristiques du médicament - CETOR

CETOR est indiqué dans les cas de déficit congénital en C1 inhibiteur pour le traitement des crises aiguës d'angio-œdème.

Le C1 inhibiteur est un constituant normal du sang humain et l'un des inhibiteurs de sérine-protéase (« serpines »). La protéine fonctionne comme un inhibiteur du système du complément et du système de contact (coagulation intrinsèque). L'inhibition du système du complément résulte de la liaison du C1 inhibiteur à deux des sous-unités actives du premier composant du système du complément (à savoir C1r et C1s). Le système de contact est inhibé par une liaison au facteur XIIa et à la kallikréine.

Si le C1 inhibiteur est absent ou en concentration réduite, ou si le C1 inhibiteur naturellement produit par l'organisme est insuffisamment actif, cela entraîne une symptomatologie périodique dans laquelle la survenue d'œdèmes est prédominante et désignée par le terme d'angio-œdème héréditaire. Pour la prophylaxie et le traitement aigu de cette symptomatologie, un traitement complémentaire avec CETOR a été utilisé.

Aucune étude clinique avec CETOR n'a été réalisée chez l'enfant. Les données d'efficacité et de sécurité des inhibiteurs de la C1 estérase sont limitées chez l'enfant de moins de 12 ans. Aucun problème de sécurité n'a été observé lors de l'utilisation de C1 inhibiteur à la dose de 10 à 20 U/kg de poids corporel ou, alternativement, de 500 U pour les patients pesant jusqu'à 50 kg et de 1000 U pour les patients pesant entre 50 et 100 kg, dans le traitement des crises aiguës d'angio-œdème héréditaire chez l'enfant.

L'expérience concernant l'utilisation de CETOR dans la prophylaxie préopératoire du déficit congénital en C1 inhibiteur est limitée.

L'expérience concernant l'utilisation de CETOR et des produits inhibiteurs de la C1 chez les patients atteints d'angio-œdème acquis est très limitée.

Absorption

CETOR étant administré par voie intraveineuse, il n'y a pas de phase d'absorption. La biodisponibilité de CETOR administré au patient sera donc de 100 %.

Distribution

Après injection, le taux de récupération in vivo est de 100 %.

Le volume apparent de distribution est de 3,1 l ± 0,1 l.

Elimination

Peu de choses sont connues sur le mécanisme d'élimination dans le corps, mais des données expérimentales indiquent une courbe décroissante monophasique, cohérente avec un modèle à un compartiment ouvert.

La demi-vie d'élimination a été déterminée à 42 heures. Le temps de résidence moyen (temps requis pour que 62,3 % de la dose administrée de C1 inhibiteur soient éliminés; comparable à la demi-vie d'élimination mais calculé indépendamment du modèle utilisé) est de 65 heures. Cela s'applique indifféremment aux individus présentant ou non un déficit en C1 inhibiteur.

La clairance chez l'homme est de 0,053 l par heure.

Le traitement aigu et la prophylaxie préopératoire des angio-œdèmes congénitaux et acquis par C1 inhibiteur sont le traitement de substitution. Par conséquent, les concentrations plasmatiques de C1 inhibiteur ne sont pas seulement indicatrices de la pharmacocinétique, mais représentent également le paramètre pharmacodynamique primaire.

Les réactions indésirables suivantes sont basées sur l'expérience après commercialisation ainsi que sur la littérature scientifique. Les catégories standard suivantes de fréquence sont utilisées :

Très fréquent : > 1/10

Fréquent : > 1/100 et <1/10

Peu fréquent : > 1/1 000 et <1/100

Rare : > 1/10 000 et <1/1 000

Très rare : < 1/10 000 (dont cas isolés)

Les réactions indésirables avec CETOR sont rares.

* Lors de tentatives de traitement avec de fortes doses de CETOR en prophylaxie ou curatif du syndrome de fuite capillaire avant, pendant ou après une chirurgie cardiaque avec usage de la circulation extracorporelle (utilisation hors indication et doses autorisées), chez des cas létaux isolés.

Hypersensibilité à la substance active ou à un ou plusieurs des excipients.

Grossesse

La quantité de données relatives à l'utilisation de C1 inhibiteur chez les femmes enceintes est limitée. CETOR est un composant physiologique du plasma humain. Par conséquent, aucune étude n'a été réalisée sur la toxicité sur la reproduction et le développement chez les animaux et aucun effet nocif n'est attendu sur la fertilité et le développement pré- et post-natal chez les humains.

Aussi, CETOR doit uniquement être utilisé pendant la grossesse dans les cas où son utilisation est indiquée.

Le fait que CETOR soit excrété ou non dans le lait humain reste inconnu.

Lors de la décision de poursuivre ou d'interrompre l'allaitement ou le traitement par CETOR, il convient de tenir compte des bénéfices de l'allaitement pour l'enfant et des bénéfices du traitement pour la femme.

Aucun symptôme de surdosage avec le C1 inhibiteur n'a été rapporté.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Dans le cas de patients présentant des anticorps anti-C1 inhibiteur, il faut tenir compte du fait qu'une thérapie initialement réussie peut perdre en efficacité à mesure que la durée du traitement s'allonge. Cela se traduit par une élévation de la gravité et de la fréquence des crises d'angio-œdème.

CETOR contient jusqu'à 24 mg de sodium (environ 1 mmol) par dose de solution à 2000 U. Cela doit être pris en considération chez les patients soumis à un régime contrôlé en sodium.

Chez les patients qui ont présenté une réaction atypique lors d'une administration antérieure de sang ou de produits sanguins, une réaction anaphylactique peut survenir. Il est préférable de ne pas traiter ces patients avec ce produit ni avec d'autres produits sanguins. Si, pour un motif quelconque, vous devez déroger à cette règle, la préparation doit être administrée sous un contrôle clinique étroit.

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC, et vis-à-vis des virus non enveloppés VHA et parvovirus B19.

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) doit être envisagée chez les patients faisant l'objet d'une administration répétée/régulière de produits inhibiteurs de la C1 dérivés du plasma.

L'expérience relative à l'utilisation de CETOR chez les enfants et les personnes âgées est limitée, tout comme celle de l'utilisation de CETOR dans le traitement de l'AAE (angio-œdème acquis).