Résumé des caractéristiques du médicament - CHLORAMINOPHENE

Leucémie lymphoïde chronique.

Lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens.

Glomérulonéphrite chronique primitive à glomérules optiquement normaux avec syndrome néphrotique soit corticodépendant (seuil > 1 mg/kg de prednisone), soit corticoréfractaire.

Glomérulonéphrite chronique primitive extramembraneuse avec syndrome néphrotique.

Antinéoplasique cytostatique alkylant du groupe des moutardes à l'azote.

Immunodépresseur, il déprime sélectivement la lignée lymphoïde.

Le chlorambucil est rapidement et complètement résorbé par le tractus digestif. Après prise orale unique de 10 mg, le pic plasmatique est atteint en moins d'une heure (20 à 40 minutes) et la demi-vie est estimée à 40 - 110 minutes.

Le chlorambucil est rapidement métabolisé dans le foie en moutarde phénylacétique, également active, dont la demi-vie est environ 1,5 fois plus importante que celle du chlorambucil et le C_max identique.

Le chlorambucil et son métabolite sont spontanément dégradés en dérivés mono et dihydroxylés éliminés par les urines (15 à 60 % en 24 heures) alors que moins de 1 % de chlorambucil ou de moutarde phénylacétique sont éliminés par voie urinaire.

Hématotoxicité avec risque de lymphocytopénie au long cours.

Aplasie médullaire, troubles hépatiques, gastro-intestinaux, dermatologiques.

Aménorrhée, azoospermie (rapide, 3 à 4 semaines, et définitive). Stérilité réversible ou irréversible dans les deux sexes.

Hyperuricémie.

Toxicité neurologique rare (crise comitiale et coma).

Nausées et vomissements peu sévères.

Fibrose pulmonaire en cas de traitement chronique.

Allergie au chlorambucil.

Femme enceinte ou qui allaite: .

Contre-indiqué.

Pancytopénie réversible.

Neurotoxicité: agitation, ataxie, convulsions.

En l'absence d'antidote connu, traitement symptomatique et transfusions sanguines représentent le traitement du surdosage.

Le chlorambucil n'est pas dialysable.

Associations à prendre en compte

+ Ciclosporine, tacrolimus

Immunodépression excessive avec risque de pseudo-lymphomes.

+ Vaccins vivants atténués

Risque de maladie généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

Doit être utilisé sous stricte surveillance médicale avec des contrôles hématologiques fréquents et réguliers. Le traitement doit être arrêté si le taux des granulocytes est inférieur à 2.000.

Si le traitement par ce produit se substitue à un traitement corticoïde, le délai d'action de ce produit oblige à maintenir le traitement corticoïde pendant un trimestre environ en réduisant les doses progressivement.

Syndromes néphrotiques: ne pas dépasser 6 mois de traitement.

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.