Résumé des caractéristiques du médicament - CREON

Traitement substitutif d'enzymes pancréatiques dans l'insuffisance pancréatique exocrine au cours de la mucoviscidose et d'autres pathologies (par exemple pancréatite chronique, pancréatectomie ou cancer du pancréas).

Les gélules gastrorésistantes de CREON sont indiquées chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant.

CREON contient de la poudre de pancréas d'origine porcine (pancréatine) sous forme de granulés gastrorésistants (minimicrosphères) dans une gélule en gélatine.

Les gélules se dissolvent rapidement dans l'estomac en libérant une grande quantité de granulés gastrorésistants, un dispositif multi-dose conçu pour obtenir un mélange homogène avec le chyme, la vidange de l'estomac avec le chyme et après libération, une bonne distribution des enzymes dans le chyme.

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence de signe d'absorption des enzymes intactes et aucune étude pharmacocinétique classique n'a donc été réalisée. Les suppléments d'enzymes pancréatiques ne nécessitent pas d'être absorbés pour exercer leurs effets. Au contraire, leur activité thérapeutique complète se produit dans la lumière du tractus gastro-intestinal. De plus, ce sont des protéines et, en tant que telles, elles subissent une digestion protéolytique tout au long du tractus gastro-intestinal avant d'être absorbées sous forme de peptides et d'acides aminés.

Les effets indésirables les plus sévères observés avec les médicaments à base d'enzymes pancréatiques ont été des réactions anaphylactiques et des colopathies fibrosantes .

Au cours des essais cliniques, plus de 1 000 patients ont été exposés à CREON.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des troubles gastro-intestinaux et étaient principalement d'intensité moyenne à modérée.

Les effets indésirables suivants ont été observés aux fréquences indiquées ci-dessous.

* Les symptômes suivants d'hypersensibilité ont été observés au cours de l'utilisation après commercialisation : rash généralisé, angioedème, gonflement des lèvres, gonflement de la muqueuse buccale et du visage, brûlure et gonflement autour des yeux, crise d'asthme. De plus, une tachycardie et une hypotension ont été rapportées en cas de choc anaphylactique.

Population pédiatrique

Aucun effet indésirable spécifique n'a été identifié dans la population pédiatrique. La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables ont été identiques chez les enfants atteints de mucoviscidose et chez les adultes.

Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation des enzymes pancréatiques porcines chez la femme enceinte. Il n'y a pas de données chez l'animal concernant la toxicité sur la reproduction mais les études chez l'animal n'ont pas mise en évidence d'absorption des enzymes pancréatiques porcines. Par conséquent, il n'est pas attendu de toxicité sur la reproduction ou le développement.

Ce médicament peut être utilisé pendant la grossesse si nécessaire pour fournir un apport nutritionnel adéquat à la femme enceinte ayant une insuffisance pancréatique exocrine.

Allaitement

Aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaités n'est attendu dans la mesure où l'exposition systémique aux enzymes pancréatiques porcines de la femme qui allaite est négligeable.

CREON peut être utilisé au cours de l'allaitement.

Fertilité

Aucun effet sur la fécondité n'est attendu dans la mesure où les enzymes pancréatiques ne sont pas absorbées à partir du tractus gastro-intestinal.

De fortes doses répétées d'enzymes pancréatiques ont été associées à une colopathie fibrosante et par conséquent, dans certains cas, à des sténoses du colon .

Des doses extrêmement élevées de pancréatine ont été associées à une hyperuricosurie et une hyperuricémie.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Mise en garde

Des sténoses coliques ont été observées à l'étranger, chez des enfants atteints de mucoviscidose, lors de l'utilisation de fortes doses quotidiennes d'extraits pancréatiques, présentés sous forme gastro-résistante. Les doses étaient dans tous les cas supérieures d'au moins 4 fois aux doses habituellement préconisées en France .

L'administration de doses supérieures à 10 000 unités lipase/kg/jour doit être évitée et par mesure de précaution, en cas d'apparition de troubles abdominaux inhabituels, un contrôle médical doit être effectué afin d'exclure une éventuelle colopathie fibrosante.

Le risque de maladie infectieuse dû à la transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu lors de l'administration de médicaments contenant des extraits de poudre de pancréas d'origine animale.

Le parvovirus porcin peut être présent dans ces extraits. Toutefois, ce virus n'est pas reconnu comme étant transmissible à l'homme et pathogène pour celui-ci.

La détection du parvovirus porcin dans les extraits de poudre de pancréas peut indiquer la présence possible d'autres virus d'origine animale, mais aucun cas de transmission de maladie infectieuse n'a été rapporté avec ces médicaments, alors qu'ils sont utilisés depuis longtemps.

Le risque viral potentiel apparaît très inférieur au bénéfice thérapeutique de ce médicament dans l'indication d'insuffisance pancréatique exocrine documentée, notamment de la mucoviscidose.

Il est important de maintenir une bonne hydratation des patients, notamment en période de chaleur. Une hydratation insuffisante peut aggraver la constipation. Les mélanges de granulés avec de la nourriture ou des boissons doivent être utilisés immédiatement et ne doivent pas être conservés.

La pancréatine peut provoquer des troubles digestifs.

Précautions d'emploi

Cette spécialité est fortement dosée en lipase ; il conviendra donc, chez certaines personnes, d'augmenter très progressivement la posologie lors de la mise en route du traitement en raison du risque de constipation sévère en cas de surdosage.

Il convient d'être particulièrement vigilant chez les sujets mucoviscidosiques ayant eu un iléus méconial, une résection intestinale ou des manifestations d'équivalent tardif d'iléus.