Résumé des caractéristiques du médicament - DOBUTREX

La dobutamine est indiquée chez les patients nécessitant un traitement inotrope positif en cas de décompensation cardiaque due à une diminution de la contractilité consécutive soit à une atteinte cardiaque organique soit à une chirurgie, notamment lorsqu’un faible débit cardiaque est associé à une augmentation de la pression capillaire pulmonaire.

La dobutamine est un agent inotrope dont l’activité primaire résulte d’une stimulation des récepteurs b₁-adrénergiques cardiaques. Une légère activation des récepteurs b₂ et a est également observée.

L’effet pharmacologique global est l’augmentation de la force contractile du muscle cardiaque. Les effets sur la fréquence cardiaque, la conduction intra-cardiaque et la pression artérielle sont modérés et inférieurs à ceux observés après une dose équipotente d’isoprénaline. La faible incidence d’élévation de la pression artérielle est liée à la compensation de l’augmentation du débit cardiaque par la baisse concomitante des résistances vasculaires périphériques. Contrairement à l’action de la dopamine, l’action de la dobutamine n’est pas liée à la libération endogène de noradrénaline et ne dépend donc pas des réserves cardiaques de ce médiateur. Chez l’homme, la dobutamine augmente le volume d’éjection et le débit cardiaque tandis qu’il diminue les pressions de remplissage ainsi que les résistances vasculaires systémiques et pulmonaires. Ceci est dû à l’augmentation du volume systolique qui peut augmenter la pression différentielle. La courbe de la fonction ventriculaire est déviée vers le haut et à gauche, ce qui reflète une augmentation de la contractilité myocardique. Les effets sur la fréquence cardiaque, la conduction intra-cardiaque et la pression artérielle sont observés à des doses plus élevées.

La dobutamine n’agit pas sur les récepteurs dopaminergiques. De ce fait, elle ne dilate pas sélectivement les vaisseaux rénaux ou splanchniques. La dobutamine peut cependant améliorer le débit sanguin rénal, le taux de filtration glomérulaire, le débit urinaire et l’excrétion sodique, en augmentant le débit cardiaque et en provoquant une vasodilatation non sélective. Une facilitation de la conduction auriculo-ventriculaire a été observée pendant l’administration de la dobutamine lors d’études électro-physiologiques chez l’homme et lors de fibrillation ou de flutter auriculaires chez des malades.

Bien que la demi-vie de la dobutamine soit de 1 à 2 minutes, un délai de 10 minutes peut être nécessaire pour atteindre des concentrations plasmatiques en état d’équilibre et le plein effet de la dose, quel que soit le débit de perfusion.

Les concentrations plasmatiques à l’équilibre sont liées au débit de perfusion de façon linéaire.

A un débit de perfusion de 5 µg/kg/min, la concentration plasmatique moyenne est de 100ng/ml environ chez les patients en insuffisance cardiaque congestive.

La clairance plasmatique de la dobutamine chez l’homme est de 2,4 l/min/m², le volume de distribution est approximativement de 20 % du poids corporel et la demi-vie d’élimination plasmatique est inférieure à 3 minutes.

Les principales voies métaboliques sont une méthylation suivie d’une conjugaison.

Les métabolites sont principalement éliminés par voie rénale, à la fois dans les urines et dans la bile. Les principaux produits d’élimination urinaire chez l’homme sont les conjugués de la dobutamine et le 3-0 méthyl dobutamine. Le dérivé 3-0 méthyl est inactif.

Très fréquents (>1:10)

Troubles cardio-vasculaires: élévation de la pression systolique de 10 à 20 mmHg et accélération du rythme cardiaque de 5 à 15 pulsations par minute.

Fréquents (>1:100 et <1:10)

Troubles cardio-vasculaires: augmentation de la pression artérielle systolique, augmentation de la fréquence cardiaque, extrasystoles ventriculaires, angor, douleurs thoraciques non spécifiques, palpitations.

Troubles gastro-intestinaux: nausées.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: dyspnée.

Peu fréquents (>1:1 000 et <1:100)

Troubles cardio-vasculaires: thrombophlébite.

Réactions cutanées et sous-cutanée : des réactions inflammatoires locales ont été décrites après une extravasation accidentelle.

Rares (>1:10 000 et <1:1 000)

Troubles du système immunitaire : réactions suggérant une hypersensibilité avec rash cutané ou urticaire, œdème, fièvre, éosinophilie et bronchospasme.

Troubles cardio-vasculaires: hypotension, intensification de l’ischémie, tachycardie ventriculaire.

Troubles métaboliques: légère baisse de la kaliémie, voire rares cas d’hypokaliémie chez les patients à risque, notamment ceux soumis à un traitement par diurétiques hypokaliémiants.

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de :

Obstacle mécanique au remplissage ou à l’éjection du ventricule gauche, notamment cardiomyopathie obstructive, sténose aortique, péricardite constrictive, Hypersensibilité à la dobutamine ou à l’un des excipients, Obstruction dynamique intraventriculaire, Décompensation associée à une cardiomyopathie hypertrophique, Patients asthmatiques, atopiques ou allergiques à l’aspirine ou aux anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Grossesse :

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène mais un effet fœtotoxique. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la dobutamine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

La dobutamine peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.

Allaitement :

On ne sait pas si la dobutamine est excrétée dans le lait maternel animal ou humain. La décision de poursuivre ou d'arrêter l'allaitement ou le traitement par la dobutamine devra prendre en compte les bénéfices de l'allaitement maternel pour l'enfant et ceux de la dobutamine pour la mère.

Les signes et les symptômes de surdosage sont les suivants:

Anorexie, Nausées, Vomissements, Tremblements, Anxiété, Palpitations, Céphalées, Dyspnée, Douleurs thoraciques.

Les effets inotrope et chronotrope positifs de la dobutamine peuvent entraîner une hypertension, une tachyarythmie, une fibrillation ventriculaire ou une ischémie myocardique.Une hypotension a été exceptionnellement décrite.

Compte-tenu de la courte demi-vie de DOBUTREX, en général, il n’est pas nécessaire de prendre d’autres mesures que de réduire le débit d’administration ou de suspendre temporairement le traitement jusqu’à ce que l’état du malade se stabilise. Si nécessaire, un traitement symptomatique doit être mis en place.

+ Bêta-bloquant

La dobutamine étant un agoniste bêta-adrénergique, ses effets peuvent être antagonisés de façon compétitive et réversible par les bêta-bloquants. Sous traitement par bêta-bloquant, de petites doses de dobutamine peuvent exercer à des degrés variables une activité alpha-adrénergique, ce qui peut rendre nécessaire l'augmentation des doses de dobutamine.

Les études cliniques n'ont mis en évidence aucune interaction médicamenteuse lorsque la dobutamine a été administrée en même temps que digitaliques, dérivés nitrés, héparine, protamine, lidocaïne, spironolactone, morphine, atropine, chlorure de potassium, acide folique et paracétamol.

+ Dopamine

En général, l'association n'augmente le débit cardiaque plus que ne le fait la dose équivalente de la dobutamine seule. Cependant, l'association de dobutamine et de dopamine:

augmente le débit sanguin rénal, le débit urinaire et l'excrétion sodique,

augmente la pression artérielle systémique,

s'oppose à l'augmentation des pressions de remplissage ventriculaire qui a tendance à se produire sous dopamine seule, diminuant ainsi le risque de congestion pulmonaire et d'œdème, particulièrement chez les malades ayant une fonction ventriculaire gauche compromise.

+ Vasodilatateurs (tels nitroglycérine, nitroprussiate de sodium)

L'association potentialise:

l'augmentation du débit cardiaque,

la diminution des résistances vasculaires systémiques ainsi que la pression de remplissage ventriculaire.

Lorsque l'on associe la dobutamine à un vasodilatateur, le produit de la fréquence cardiaque par la pression artérielle est, soit inchangé, soit très légèrement augmenté.