Résumé des caractéristiques du médicament - DYSALFA

La dose de térazosine doit être établie avec précaution pour les patients atteints d'insuffisance hépatique car la térazosine subit une métabolisation hépatique importante et est principalement excrétée par les voies biliaires. Comme aucune information n'est disponible concernant les patients atteints d'insuffisance hépatique grave, l'utilisation de térazosine n'est pas recommandée dans ce cas.

DYSALFA 1 mg comprimé est indiqué chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus.

Traitement de certaines manifestations fonctionnelles de l'hypertrophie bénigne de la prostate, notamment :

dans le cas où la chirurgie pour une raison ou pour une autre doit être retardée ;

au cours des poussées évolutives de l'adénome où la symptomatologie est augmentée et d'autant plus que le patient est plus âgé.

amélioration des symptômes vésicaux liés aux troubles neurogènes de la vessie et à la sclérose multiple avec résidu urinaire.

La térazosine est un dérivé chimique de la quinazoline, actif par voie orale.

La térazosine provoque une réduction des résistances périphériques totales ; cependant, le mécanisme d'action exact n'est pas encore parfaitement connu.

Des essais in vitro ont montré que la térazosine se fixait de façon sélective sur les récepteurs adrénergiques alpha-1 situés au niveau du trigone vésical, de l'urètre et de la prostate et qu'elle permettait, par antagonisme compétitif, de supprimer les contractions induites par la phényléphrine ;

Les études de pharmacologie réalisées chez l'animal semblent indiquer que l'effet vasodilatateur du chlorhydrate de térazosine est principalement lié à un blocage des récepteurs alpha-1 postsynaptiques qui se situent, pour la plus grande part, au niveau des artérioles et des veinules.

La térazosine diminue les résistances périphériques sans modifier de façon significative la fréquence et la fonction cardiaques.

L'effet anti-hypertenseur paraît être la résultante directe de la vasodilatation périphérique.

On observe une baisse tensionnelle en orthostatisme comme en décubitus.

L'effet sur la pression diastolique est plus prononcé.

Absorption

La térazosine est bien absorbée (80-100 %). Elle a un effet « de premier passage » minime et la quasi totalité de la dose est systématiquement disponible.

La biodisponibilité du chlorhydrate de térazosine per os est d'environ 90 %.

L'effet de premier passage hépatique est faible.

Distribution

Environ 90-94 % de la térazosine sont liés aux protéines plasmatiques.

La liaison aux protéines ne dépend pas de la concentration totale de la substance active.

Les taux plasmatiques atteignent leur maximum en 1 heure environ.

Le volume de distribution est faible et la liaison aux protéines plasmatiques est très importante.

L'alimentation n'a pas ou peu d'effets sur la biodisponibilité de la térazosine.

Biotransformation

Le produit est fortement métabolisé par déméthylation et conjugaison et excrété principalement dans les urines (10 % sous forme inchangée) et dans les fèces.

Élimination

La demi-vie d'élimination est de 12 heures environ.

Linéarité/non-linéarité

Après une administration orale de térazosine, l'ASC et la Cmax augmentent proportionnellement à la dose sur la fenêtre posologique recommandée (2-10 mg).

Classe de système d'organes	Fréquence	Réactions indésirables
Affections du système nerveux :	Inconnue	hypotension orthostatique avec perte de connaissance, intervenant rapidement en position allongée. Quasi syncope, étourdissements, vertiges, ces effets apparaissant plus fréquemment au début du traitement et/ou lorsque le dosage est augmenté trop rapidement Maux de tête
Affections gastro-intestinales	Inconnue	Légers problèmes digestifs : nausée, diarrhée, constipation Sècheresse buccale
Affections respiratoires	Inconnue	Congestion nasale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Inconnue	Éruptions cutanées de type allergique.

Les réactions médicamenteuses indésirables (RMI) d'origine et de fréquence inconnues incluent :

Classe de système d'organes	Fréquence	Réactions indésirables
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Inconnue	Œdème de Quincke
Affections du système immunitaire	Inconnue	Réaction anaphylactoïde Des réactions d'hypersensibilité de la peau ont été signalées
Affections hématologiques et du système lymphatique	Inconnue	Thrombocytopénie
Affections psychiatriques	Inconnue	Dépression
Affections du système nerveux	Inconnue	Somnolence Maux de tête Vertiges
Affections oculaires	Inconnue	Amblyopie
Affections cardiaques	Inconnue	Palpitations Tachycardie
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Inconnue	Dyspnée
Affections rénales et des voies urinaires	Inconnue	Infection urinaire et incontinence urinaire (principalement signalées chez les femmes ménopausées)
Affections des organes de reproduction et du sein	Inconnue	Baisse de la libido Troubles de l'érection Priapisme
Recherche	Inconnue	Prise de poids
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Inconnue	Asthénie Œdème

Les événements indésirables supplémentaires signalés lors d'essais cliniques ou pendant la mise sur le marché, mais qui n'ont pas été clairement associés à l'utilisation de térasozine incluent :

Classe de système d'organes	Fréquence	Réactions indésirables
Affections vasculaires	Inconnue	Vasodilatation
Affections cardiaques	Inconnue	Arythmie
Affections gastro-intestinales	Inconnue	Flatulences
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Inconnue	Arthralgie Arthrite
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Inconnue	Toux accrue
Affections rénales et des voies urinaires	Inconnue	Fréquence urinaire (augmentation de la miction).

La térazosine ne doit pas être administrée dans les cas suivants :

antécédents d'hypotension orthostatique ;

hypersensibilité connue à d'autres bloquants du récepteur adrénergique alpha.

Patients présentant des antécédents de syncope mictionnelle.

Grossesse

La térazosine ne doit pas être utilisée au cours d'une grossesse si le bénéfice potentiel ne dépasse pas les risques. Bien qu'aucun effet tératogène n'ait été observé lors des études menées sur des animaux, la sûreté au cours de la grossesse n'a pas été établie.

Allaitement

On ne sait pas si le chlorhydrate de térazosine est excrété dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent avant d'envisager d'administrer du chlorhydrate de térazosine à une femme qui allaite.

Symptômes

Le surdosage de térazosine provoque une hypotension aiguë. Des mesures de soutien cardiovasculaire sont par conséquent essentielles.

Traitement

Le malade sera allongé et un traitement clinique de l'hypotension artérielle sera institué (remplissage vasculaire, vasopresseurs).

Du fait de sa fixation importante aux protéines plasmatiques, la térazosine n'est pas dialysable.

Le soutien cardiovasculaire est primordial. Le rétablissement de la tension artérielle et la régulation du rythme cardiaque peuvent être obtenus en maintenant le patient dans une position allongée. Si cette mesure est inefficace, il convient de traiter tout d'abord à l'aide d'extenseurs vasculaires et si nécessaire, des vasopresseurs peuvent ensuite être utilisés. La fonction rénale doit être surveillée et des mesures de soutien général appliquées le cas échéant. Une dialyse ne serait pas bénéfique car les données de laboratoire indiquent que la térazosine est fortement liée aux protéines.

À l'exception des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et des diurétiques, aucune interaction cliniquement significative n'a été observée avec DYSALFA dans le cas de l'hypertrophie bénigne de la prostate.

Dans le sous-groupe restreint de patients ayant été traités par DYSALFA et des inhibiteurs de l'ECA ou des diurétiques, le pourcentage signalant des vertiges ou d'autres événements indésirables associés aux vertiges semble être supérieur à celui de la population totale de patients sous térazosine participant aux études à double insu contrôlées contre placebo.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Antagonistes du calcium : félodipine, nicardipine, nifédipine, nitrendipine, bépridil, diltiazem, vérapamil, perhexiline

Majoration de I'effet antihypertenseur.

Risque d'hypotension orthostatique sévère.

Surveillance clinique, recherche d'une hypotension orthostatique dans les heures qui suivent la prise du médicament alpha-1 bloquant (en particulier en début de traitement par celui-ci).

+ Inhibiteurs de la 5 phosphodiestérase (exemple : sildénafil, tadalafil, vardénafil),

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (par exemple sildénafil, tadalafil, vardénafil) et de DYSALFA 1 mg peut entrainer une hypotension symptomatique chez certains patients.

Associations à prendre en compte

+ Anesthésiques généraux

L'anesthésie générale d'un patient traité par la térazosine risque d'entraîner une instabilité tensionnelle.

Les études pharmacocinétiques indiquent que les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent prendre les doses recommandées. Rien n'indique que la térazosine aggrave l'insuffisance rénale.

A ce jour, les informations concernant l'utilisation de la térazosine chez les enfants de moins de 12 ans sont insuffisantes.

Hypotension orthostatique

Certains patients peuvent répondre de façon intense à la dose initiale de 1 mg de térazosine ou à I'occasion de I'augmentation trop rapide de la posologie et/ou du non-respect des paliers d'augmentation de la dose.

Des pertes de connaissance brutales, pouvant être en rapport avec une hypotension orthostatique et se prolongeant quelques minutes, ont été observées environ 30 à 90 minutes après la prise de la dose initiale, éventuellement précédées de symptômes prémonitoires (sensations vertigineuses, sensation de fatigue, sudation excessive).

Dans ce cas le malade devra être allonge jusqu'à disparition complète des symptômes. Ces phénomènes, en général transitoires, devraient permettre la poursuite du traitement en adaptant la posologie.

Le malade devra être clairement informe de la survenue de ces incidents et le schéma posologique lui sera clairement expliqué.

Syncope

L'administration de la térazosine est déconseillée chez des patients ayant déjà présenté des syncopes mictionnelles.

Chirurgie de la cataracte

Le Syndrome de I'iris flasque peropératoire (SI FP, une variante du syndrome de la pupille étroite) a été observé au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités par tamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avec d'autres 0-1 bloquants et la possibilité d'un effet de classe ne peut pas être exclue.

Étant donné que le SIFP peut être à I'origine de difficultés techniques supplémentaires pendant I'opération de la cataracte, une administration antérieure ou présente de médicaments 0-1 bloquants doit être signalée au chirurgien ophtalmologiste avant I'intervention.

Insuffisance hépatique

Comme le médicament est métabolisé dans le foie, il doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

La prudence est également recommandée lorsque la térazosine est administrée en concomitance avec d'autres médicaments, ce qui peut influencer le métabolisme hépatique.

Tests de laboratoire

Des baisses légères mais statistiquement significatives de l'hématocrite, de l'hémoglobine, des globules blancs, de la protéine totale et de l'albumine ont été observées lors d'essais cliniques contrôlés. Ces résultats suggèrent la possibilité d'une hémodilution. Un traitement par térazosine jusqu'à 24 mois n'a eu aucun effet significatif sur les niveaux de l'antigène prostatique spécifique (PSA).

Si l'administration est interrompue pendant plusieurs jours, le traitement doit être institué à nouveau en reprenant le schéma posologique du début.

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (par exemple : sildénafil, tadalafil, vardénafil) et de DYSALFA peut conduire à une hypotension symptomatique chez certains patients. Afin de minimiser le risque de développer une hypotension orthostatique, le patient devra être stabilise par le traitement alpha-bloquant avant de débuter I'administration d'inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase.

La prudence s'impose chez les sujets traités par des médicaments antihypertenseurs et notamment avec les antagonistes du calcium qui peuvent provoquer des hypotensions sévères .

Cardiopathies

Chez les coronariens, le traitement spécifique de I'insuffisance coronarienne sera poursuivi .

En cas de réapparition ou d'aggravation d'un angor, le traitement par la térazosine devra être interrompu.

Patients âgés

Chez le sujet âgé de plus de 65 ans, la posologie ne dépassera pas 5 mg par jour.

Lactose

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.