Résumé des caractéristiques du médicament - HYTRINE

Langue

- Français

HYTRINE

HYTRINE - La térazosine est un dérivé chimique de la quinazoline, actif par voie orale.

Le médicament HYTRINE appartient au groupe appelés Alpha-1-bloquant

Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - G04CA03

Substance active: TÉRAZOSINE
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

AMDIPHARM (IRLANDE) - Hytrine comprimé 1 mg , 1987-10-30

AMDIPHARM (IRLANDE) - Hytrine comprimé 5 mg , 1987-10-30


Hytrine 1 mg

comprimé 5 mg

AMDIPHARM (IRLANDE)

Hytrine 5 mg

comprimé 5 mg

AMDIPHARM (IRLANDE)







Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • comprimé : 1 mg, 5 mg

Dosage

Posologie
La dose initiale est de 1 mg de térazosine en une prise le soir au coucher.
A partir du 2ème jour de traitement, la dose est augmentée à 2 mg par jour, en une prise unique, pendant une semaine.
A partir du 9ème jour, la posologie habituelle est de 5 mg au coucher.
La posologie devra être ajustée selon la réponse individuelle du patient.
En cas d'oubli de prise de térazosine, des sensations vertigineuses peuvent survenir lors de la réintroduction du traitement. Dans ce cas, un nouvel ajustement progressif de la dose sera nécessaire avec le même schéma d'augmentation des doses que lors de l'initiation du traitement.
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Des études pharmacocinétiques indiquent que les patients atteints d'insuffisance rénale ne nécessitent aucune modification de la posologie recommandée.
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
La dose de térazosine doit être titrée avec une précaution particulière chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, la térazosine étant largement métabolisée par le foie et principalement excrétée par les voies biliaires. En l'absence de données cliniques disponibles concernant les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, l'utilisation de térazosine n'est pas recommandée chez ces patients.
Population pédiatrique
La sécurité d'emploi et l'efficacité n'ont pas encore été établies chez l'enfant et l'adolescent. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Les comprimés de HYTRINE doivent être avalés entiers avec une quantité suffisante de liquide et non croqués. Ils peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Si l'administration de térazosine est interrompue pendant plusieurs jours, le traitement doit être réinstauré selon le schéma posologique initial.

Indications

HYTRINE est indiqué chez les sujets adultes de sexe masculin.

Traitement de certaines manifestations fonctionnelles de l'hypertrophie bénigne de la prostate, notamment :

dans le cas où la chirurgie pour une raison ou pour une autre doit être retardée ;

au cours de poussées évolutives de l'adénome où la symptomatologie est augmentée et d'autant plus que le patient est plus âgé.

Pharmacodynamique

La térazosine est un dérivé chimique de la quinazoline, actif par voie orale.

La térazosine provoque une réduction des résistances périphériques totales ; cependant, le mécanisme d'action exact n'est pas encore parfaitement connu.

Des essais in vitro ont montré que la térazosine se fixait de façon sélective sur les récepteurs adrénergiques alpha-1 situés au niveau du trigone vésical, de l'urètre et de la prostate et qu'elle permettait, par antagonisme compétitif, de supprimer les contractions induites par la phényléphrine.

Les études de pharmacologie réalisées chez l'animal semblent indiquer que l'effet vasodilatateur du chlorhydrate de térazosine est principalement lié à un blocage des récepteurs alpha-1 postsynaptiques qui se situent, pour la plus grande part, au niveau des artérioles et des veinules.

La térazosine diminue les résistances périphériques sans modifier de façon significative la fréquence et la fonction cardiaques.

L'effet anti-hypertenseur paraît être la résultante directe de la vasodilatation périphérique.

On observe une baisse tensionnelle en orthostatisme comme en décubitus.

L'effet sur la pression diastolique est plus prononcé.

Pharmacocinétique

Absorption

La térazosine est bien absorbée (80-100 %). La térazosine a un effet de «premier passage» minimal et presque toute la dose de térazosine est disponible au niveau systémique.

Distribution

Environ 90-94% de la térazosine est liée aux protéines du plasma. La liaison aux protéines plasmatiques est indépendante des concentrations totales de la substance active.

Biotransformation

Le produit est fortement métabolisé par déméthylation et conjugaison au niveau du foie et excrété principalement dans les urines (10 % sous forme inchangée) et dans les fèces.

Élimination

La demi-vie d'élimination est de 12 heures environ.

Linéarité

Après une dose orale de térazosine, l'AUC et la Cmax augmentent proportionnellement à la dose sur la gamme de dose recommandée (2 à 10 mg).

Populations particulières

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Des études pharmacocinétiques indiquent que les patients atteints d'insuffisance rénale ne nécessitent aucune modification de la posologie recommandée.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

La dose de térazosine doit être titrée avec une précaution particulière chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, la térazosine étant largement métabolisée par le foie et principalement excrétée par les voies biliaires. En l'absence de données cliniques disponibles concernant les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, l'utilisation de térazosine n'est pas recommandée chez ces patients.

Effets indésirables

Des effets indésirables (EI) d'origine inconnue ont été observés. Il s'agit de réactions d'hypersensibilité cutanée, de constipation, de diarrhée, de prurit, d'éruptions cutanées, d'oedème de Quincke, d'infections urinaires et d'incontinence urinaire. La fréquence de ces effets indésirables n'est pas connue.

Les effets indésirables rapportés avec la térazosine sont présentés ci-dessous, par classe de système d'organe et par ordre décroissant de fréquence, selon les définitions suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de système d'organe

Fréquence

Effets indésirables

Affections du système nerveux

Inconnue

Hypotension orthostatique avec perte de connaissance cédant rapidement en position couchée.

Lipothymies, étourdissements, sensations vertigineuses, ces effets apparaissant plus volontiers en début de traitement et/ou lorsque la posologie est augmentée trop rapidement.

Céphalées

Affections gastro-intestinales

Inconnue

Troubles digestifs légers: nausées, diarrhée, constipation.

Sécheresse buccale.

Affections respiratoires

Inconnue

Congestion nasale.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Inconnue

Éruptions cutanées de type allergique.

Les effets indésirables d'origine et de fréquence inconnues comprennent :

Système de classe d'organe

Fréquence

Effets indésirables

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Inconnue

Œdème de Quincke

Réactions anaphylactiques

Affections hématologiques et du système lymphatique

Inconnue

Thrombocytopénie

Affections psychiatriques

Inconnue

Dépression

Affections du système nerveux

Inconnue

Somnolence

Céphalées

Affections oculaires

Inconnue

Amblyopie

Affections cardiaques

Inconnue

Palpitations

Tachycardie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Inconnue

Dyspnée

Affections du rein et des voies urinaires

Inconnue

Infection urinaire et incontinence urinaire (principalement rapportées chez la femme ménopausée)

Affections des organes de reproduction et du sein

Inconnue

Diminution de la libido

Troubles de l'érection

Priapisme

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Inconnue

Prise de poids

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Inconnue

Asthénie

Oedème

Lors des études cliniques et depuis la commercialisation du produit, ont été rapportés des effets indésirables supplémentaires, qui ne sont pas clairement associés avec l'utilisation de térazosine. Il s'agit de :

Système de classe d'organe

Fréquence

Effets indésirables

Affections vasculaires

Inconnue

Vasodilation

Affections du rein et des voies urinaires

Inconnue

Pollakiurie (miction plus fréquente).

Analyses de laboratoire

Des diminutions faibles mais statistiquement significatives de l'hématocrite, des taux de globules blancs, des protéines totales et de l'albumine ont été observées lors d'essais cliniques contrôlés. Ces résultats de laboratoire suggèrent la possibilité d'une hémodilution. Un traitement par térazosine pendant une durée allant jusqu'à 24 mois n'a eu aucun effet significatif sur les taux de l'antigène prostatique spécifique (Prostatic Specif Antigen, PSA).

Contre-indications

La térazosine ne doit pas être administrée dans les cas suivants :

Antécédents d'hypotension orthostatique.

Grossesse/Allaitement

Fertilité

Une diminution de la fertilité et une atrophie des testicules ont été observés chez le rat après administration répétée de doses 20 à 30 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l'homme. Il n'y a pas de données concernant les effets de la térazosine sur la fertilité humaine.

Grossesse

Des résorptions fœtales, une diminution du poids du fœtus, une augmentation du nombre de côtes surnuméraires et une diminution de la survie post-natale ont été observées au cours des études de toxicité sur la reproduction chez le rat et le lapin à des doses toxiques pour la mère (60 - 280 fois la dose maximale recommandée chez l'homme).

La térazosine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, à moins que le bénéfice potentiel ne l'emporte sur le risque encouru. Bien qu'aucun effet tératogène n'ait été noté dans les études effectuées chez l'animal, la sécurité de ce médicament au cours de la grossesse n'a pas été établie.

Allaitement

On ne sait pas si la térazosine est excrétée dans le lait maternel. De nombreux médicaments étant excrétés dans le lait maternel, la prudence s'impose si la térazosine doit être administrée à une femme qui allaite.

Surdosage

Le surdosage en térazosine est susceptible de provoquer une hypotension. Dans ce cas, une assistance cardiovasculaire doit être mise en place, mettre le patient en position déclive afin de restaurer la pression artérielle et normaliser le rythme cardiaque et, éventuellement, mettre en place une surveillance des paramètres cardiovasculaires et rénaux avec restauration de la volémie et utilisation de sympathomimétiques. Du fait de sa forte liaison aux protéines plasmatiques, la dialyse n'apporte aucun bénéfice significatif.

Interactions avec d'autres médicaments

Associations déconseillée

+ Antihypertenseurs alpha-bloquants (doxazosine, prazosine, uradipil)

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Inhibiteurs de la 5 phosphodiestérase (avafanil, sildenafil, tadalafil, vardenafil)

Risque d'hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé. Débuter le traitement aux posologies minimales recommandées et adpater progressivement les doses si besoin.

Associations à prendre en compte

+ Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.

+ Dérivés nitrés et apparentés

Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

+ Dapoxétine

Risque de majoration des effest indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncope.

+ Médicaments abaissant la pression artérielle

Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

+ Médicaments à l'origine d'hypotension orthostatique (des antidépresseurs imipraminiques et des neuroleptiques phénothiaziniques, des agonistes dopaminergiques et de la levodopa)

Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

Mises en garde et précautions

Mises en garde

Risque d'hypotension orthostatique

Certains patients peuvent répondre de façon intense à la dose initiale de 1 mg de térazosine ou à l'occasion de l'augmentation trop rapide de la posologie et/ou du non respect des paliers d'augmentation de la dose.

Des pertes de connaissance brutales, pouvant être en rapport avec une hypotension orthostatique et se prolongeant quelques minutes, ont été observées environ 30 à 90 minutes après la prise de la dose initiale, éventuellement précédées de symptômes prémonitoires (sensations vertigineuses, sensation de fatigue, sudation excessive). Dans ce cas, le malade devra être allongé jusqu'à disparition complète des symptômes. Ces phénomènes, en général transitoires, devraient permettre la poursuite du traitement en adaptant la posologie.

Le malade devra être clairement informé de la survenue de ces incidents et le schéma posologique lui sera clairement expliqué.

L'administration de la térazosine est déconseillée chez des patients ayant déjà présenté des syncopes mictionnelles.

Des cas d'hypotension orthostatique ont été rapportés chez des patients recevant de la térazosine en traitement symptomatique de la rétention urinaire causée par l'HBP. Dans ces cas, l'incidence des épisodes d'hypotension posturale était plus élevée chez les patients âgés de 65 ans et plus (5,6 %) que chez ceux de moins de 65 ans (2,6 %).

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (par exemple : sildenafil, tadalafil, vardenafil) et de HYTRINE peut conduire à une hypotension symptomatique chez certains patients. Afin de minimiser le risque de développer une hypotension orthostatique, le patient devra être stabilisé par le traitement alpha-bloquant avant de débuter l'administration d'inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase.

Syndrome de l'iris flasque per-opératoire

Le syndrome de l'iris flasque per-opératoire (SIFP, une variante du syndrome de la pupille étroite) a été observé au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte chez des patients traités ou précédemment traités par tamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avec d'autres α-1 bloquants et la possibilité d'un effet de classe ne peut pas être exclue. Etant donné que le SIFP peut être à l'origine de difficultés techniques supplémentaires pendant l'opération de la cataracte, une administration antérieure ou présente de médicaments α-1 bloquants doit être signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l'intervention.

Insuffisance hépatique

HYTRINE doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique étant donné l'absence de données cliniques disponibles chez ces patients.

Analyses de laboratoire

Des diminutions faibles mais statistiquement significatives de l'hématocrite, des taux de globules blancs, des protéines totales et de l'albumine ont été observées lors d'essais cliniques contrôlés. Ces résultats de laboratoire suggèrent la possibilité d'une hémodilution. Un traitement par térazosine pendant une durée allant jusqu'à 24 mois n'a eu aucun effet significatif sur les taux de l'antigène prostatique spécifique (Prostatic Specif Antigen, PSA).

Lactose

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Précautions d'emploi

La prudence s'impose chez les sujets traités par des médicaments antihypertenseurs et notamment avec les antagonistes du calcium qui peuvent provoquer des hypotensions sévères

Chez les coronariens, le traitement spécifique de l'insuffisance coronarienne sera poursuivi (cf. En cas de réapparition ou d'aggravation d'un angor, le traitement par la térazosine devra être interrompu.

Chez le sujet âgé de plus de 65 ans, la posologie de dépassera pas 5 mg par jour.



CIM-10 codes des maladies, dont la thérapie comprend HYTRINE



Analogues du médicament HYTRINE qui a la même composition

Analogues en Russie

Корнам
  • таб.:

    2 мг, 5 мг

Сетегис
  • таб.:

    1 мг, 10 мг, 2 мг, 5 мг

  • таб.:

    2 мг, 5 мг

Analogues en France

  • comprimé:

    1 mg, 5 mg

  • comprimé:

    1 mg, 5 mg

  • comprimé:

    1 mg, 5 mg

  • comprimé:

    1 mg, 1,000 mg, 5 mg, 5,000 mg