Résumé des caractéristiques du médicament - HEPARINE

Cette héparine est une héparine classique, dite non fractionnée. Ses indications sont les suivantes :

Traitement curatif :

des thromboses veineuses profondes constituées et de l'embolie pulmonaire, à la phase aiguë,

de l'infarctus du myocarde avec ou sans onde Q et de l'angor instable, à la phase aiguë,

des embolies artérielles extracérébrales,

de certains cas de coagulopathie.

Prévention des accidents thromboemboliques artériels en cas de cardiopathie emboligène, de thérapeutique endovasculaire et de chirurgie vasculaire artérielle,

Prévention de la coagulation dans les circuits de circulation extra-corporelle et d'épuration extra rénale.

Ce médicament est une héparine non fractionnée, anticoagulant d'action immédiate.

La fixation de l'héparine sur l'antithrombine (anciennement antithrombine III) augmente considérablement (x 1000) l'activation naturelle de l'inhibiteur vis à vis de la thrombine, du facteur Xa et de tous les facteurs activés de la coagulation. Il en résulte une activité anticoagulante puissante qui dépend de la concentration d'héparine, de la concentration de l'antithrombine et de celles des facteurs de la coagulation. Le terme d'héparinémie est utilisé pour la mesure de l'activité de l'héparine qui résulte de ces interactions complexes.

Injectée par voie sous-cutanée, la solution concentrée d'héparine calcique diffuse lentement dans la circulation sanguine.

Après passage dans la circulation, une partie des molécules d'héparine administrée est neutralisée par de nombreux facteurs (facteur plaquettaire 4, protéines sanguines dont le fibrinogène, système réticulo-endothélial) et éliminée par captation cellulaire. Le surplus est éliminé par les reins. Aux doses normales d'utilisation, les reins n'interviennent pas dans l'élimination de l'héparine. La partie restante subit une dilution dont la valeur varie suivant le volume plasmatique et en particulier l'hématocrite et s'associe au cofacteur de l'héparine (antithrombine).

Après injection d'une dose efficace par voie sous-cutanée, l'activité de l'héparine apparaît après un délai de l'ordre de 30 à 60 min, atteint un taux maximum entre 120 et 150 min et disparaît après une durée de 8 à 14 heures selon les sujets. La demi-vie apparente est de 4 heures environ.

Ces différents paramètres de neutralisation, d'élimination, d'association aux cofacteurs varient d'un sujet à l'autre et chez un même sujet d'un moment à l'autre.

L'estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur une analyse groupée de données issues d'études cliniques et de déclarations spontanées.

Les effets indésirables les plus fréquemment signalés sont les hémorragies et l'érythème.

Les hémorragies peuvent survenir dans n'importe quel organe et présenter divers degrés de gravité . Des complications peuvent se produire, surtout quand de fortes doses sont administrées. Bien que les hémorragies majeures soient peu fréquentes, des cas ayant abouti au décès ou à un handicap permanent ont été signalés.

La thrombocytopénie induite par l'héparine d'origine immune (type II) est peu fréquente mais elle constitue un effet indésirable connu en lien avec le traitement par héparine. La thrombocytopénie induite par l'héparine d'origine immune (type II) se manifeste le plus souvent dans un délai de 5 à 14 jours après administration de la première dose. En outre, un déclenchement rapide a été décrit chez des patients ayant déjà été exposés à l'héparine. La thrombocytopénie induite par l'héparine d'origine immune (type II) peut être associée à une thrombose artérielle ou veineuse. L'administration d'héparine doit être arrêtée en cas de thrombocytopénie induite par l'héparine d'origine immune (type II) .

Dans de rares cas, l'héparine peut entraîner une hyperkaliémie due à l'hypoaldostéronisme. Parmi les patients à risque figurent les diabétiques et les insuffisants rénaux .

Les effets indésirables sont classés par Système Organe Classe (SOC) selon le système MedDRA, en commençant par le plus fréquent. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Population pédiatrique

Le profil d'innocuité observé est similaire chez l'enfant et l'adulte.

Quelles que soient les doses (curatives ou préventives), ce médicament NE DOIT PAS ETRE PRESCRIT dans les situations suivantes :

antécédents de thrombopénie grave de type II (thrombopénie induite par l'héparine ou TIH), sous héparine non fractionnée ou sous héparine de bas poids moléculaire. ;

maladies hémorragiques constitutionnelles.

A dose curative, dans les situations suivantes :

lésion organique susceptible de saigner;

manifestations ou tendances hémorragiques liées à des troubles de l'hémostase;

hémorragie intracérébrale;

de plus, une anesthésie péridurale ou une rachianesthésie ne doivent jamais être effectuées durant un traitement par héparine à dose curative.

A dose curative, ce médicament est GENERALEMENT DECONSEILLE en cas de :

accident vasculaire cérébral ischémique étendu à la phase aiguë, avec ou sans troubles de la conscience. Lorsque l'accident vasculaire cérébral est d'origine embolique, le délai est de 72 heures. La preuve de l'efficacité de l'héparine à dose curative n'a pas été établie à ce jour, quelles que soient la cause, l'étendue et la sévérité clinique de l'infarctus cérébral;

endocardite infectieuse aiguë (en dehors de celles survenant sur prothèse mécanique);

hypertension artérielle non contrôlée.

A dose préventive ce médicament est GENERALEMENT DECONSEILLE, dans les 24 premières heures qui suivent une hémorragie intracérébrale.

Quelles que soient les doses, les médicaments suivants sont GENERALEMENT DECONSEILLES en association avec l'héparine :

l'acide acétylsalicylique (en tant qu'analgésique et antipyrétique),

les AINS,

le dextran.

Grossesse

Toute femme enceinte mise sous anticoagulants doit être suivie par un spécialiste.

Aucune malformation ni foetotoxicité de l'héparine n'ont été décrites chez l'animal, ni à ce jour dans l'espèce humaine.

L'héparine ne traverse pas le placenta.

Il convient de faire particulièrement attention aux risques d'hémorragies, surtout au moment de l'accouchement et en cas d'anesthésie épidurale .

En raison du risque d'hématome spinal, les doses curatives d'héparine sont contre-indiquées chez les patients subissant une anesthésie neuraxiale . C'est pourquoi, chez les femmes enceintes, l'anesthésie épidurale doit toujours être reportée de 4 à 6 heures après l'administration IV de la dernière dose curative d'héparine, et de 8 à 12 heures après l'administration S/C de la dernière dose curative d'héparine. Cependant, des doses prophylactiques peuvent être utilisées si un délai minimum de 4 à 6 heures peut être respecté entre la dernière administration d'héparine et la pose de l'aiguille ou du cathéter .

L'Héparine LEO contient de l'alcool benzylique. Ce conservateur peut franchir le placenta.

Allaitement

L'héparine n'est pas excrétée dans le lait maternel.

L'Héparine LEO peut être utilisée pendant l'allaitement.

Fertilité

Aucune étude clinique n'a été menée concernant les effets de l'héparine sur la fertilité.

Le surdosage accidentel après administration de doses massives d'héparine peut entraîner des complications hémorragiques. Le risque hémorragique est proportionnel au niveau d'hypocoagulabilité et à l'intégrité vasculaire de chaque malade.

Il existe un antidote: le sulfate de protamine, qui neutralise l'héparine en formant un complexe inactif avec l'héparine.

100 U A H de protamine neutralise l'activité de 100 UI d'héparine.

La dose de protamine utile est fonction:

de la dose d'héparine injectée,

du temps écoulé depuis l'injection de l'héparine, avec éventuellement une réduction des doses de l'antidote.

Cependant, l'utilisation de cet antidote doit tenir compte de ses effets indésirables potentiels.

En cas d'ingestion massive d'héparine par voie orale, aucune conséquence grave n'est, à priori, à redouter, compte tenu de la très faible résorption du produit aux niveaux gastrique et intestinal.

Associations déconseillées avec des doses curatives d'héparine

+ Acide acétylsalicylique :

A des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour).

A des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour).

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastro-duodénale par l'acide acétylsalicylique).

Utiliser un autre anti-inflammatoire ou un autre antalgique ou antipyrétique.

+ A.I.N.S.

Augmentation du risque hémorragique (agression de la muqueuse gastro-duodénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens).

Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.

+ Dextran 40

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire par le Dextran 40).

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Antivitamines K

Augmentation du risque hémorragique.

Lors du relais de l'héparine par l'antivitamine K, renforcer la surveillance clinique.

Associations à prendre en compte

Avec des doses préventives d'héparine :

+ Acide acétylsalicylique

L'utilisation conjointe de médicaments agissant à divers niveaux de l'hémostase majore le risque de saignement. Ainsi, chez le sujet de moins de 65 ans, l'association des héparines à doses préventives à l'acide acétylsalicylique, quelle que soit la dose, doit être prise en compte en maintenant une surveillance clinique et éventuellement biologique.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Augmentation du risque hémorragique.

Avec des doses curatives d'héparine :

+ Acide acétylsalicylique à des doses antiagrégantes (de 50 mg à 375 mg par jour)

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par l'acide acétylsalicylique).

+ Thrombolytiques

Augmentation du risque hémorragique.

Quelle que soit la dose d'héparine :

+ Autres hyperkaliémiants

Risque de majoration de l'hyperkaliémie, potentiellement létale.

+ Antiagrégants plaquettaires

Augmentation du risque hémorragique