Résumé des caractéristiques du médicament - KRESFLO

KRESFLO est indiqué en traitement continu de l'asthme persistant chez les adultes et adolescents de plus de 12 ans.

Le propionate de fluticasone est un glucocorticoïde. Il exerce un effet anti-inflammatoire. Le propionate de fluticasone administré par voie inhalée aux doses préconisées exerce une action glucocorticoïde anti-inflammatoire puissante au niveau des poumons. Il en résulte une diminution des symptômes et des exacerbations d'asthme avec une incidence et une sévérité des effets indésirables moindre comparativement à la corticothérapie par voie générale. L'effet complet est obtenu après 4-7 jours de traitement. La majeure partie des particules dans l'aérosol délivré par l'inhalateur sont de taille inférieure à 5 microns.

Absorption

Chez le volontaire sain, la biodisponibilité systémique moyenne de la fluticasone après inhalation à l'aide d'un dispositif en flacon pressurisé avec le gaz propulseur HFA se situe entre 5 et 11 % de la dose nominale, selon le dispositif d'inhalation utilisé. Chez les patients asthmatiques (VEMS < 75 % de la valeur prédite), la biodisponibilité systémique absolue moyenne est inférieure à celle observée chez des volontaires sains. La fluticasone administrée par voie inhalée est absorbé principalement par voie pulmonaire. La cinétique est linéaire pour les doses administrées entre 500 et 2 000 mcg. L'absorption initiale est rapide suivie d'une phase d'absorption plus lente.

La biodisponibilité orale absolue est négligeable (< 1 %) en raison d'une absorption digestive faible et un effet de premier passage important.

Distribution

Après administration intraveineuse, le propionate de fluticasone est largement distribué dans l'organisme. La clairance plasmatique est élevée (environ 1 150 ml/min) et le volume de distribution à l'équilibre est important (environ 300 L). Le taux de liaison de la fluticasone aux protéines plasmatiques est de 91 %.

Biotransformation

Le fluticasone est métabolisé par l'enzyme CYP3A4 principalement en un métabolite carboxy-acide inactif.

Élimination

87-100 % d'une dose orale sont excrétés dans les fèces dont jusqu'à 75 % sous forme inchangée. D'autres métabolites de structure inconnue ont également été identifiés dans les fèces. La demi-vie terminale est d'environ 8 heures.

Les effets indésirables sont indiqués ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) incluant des notifications isolées d'effets indésirables, et de fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles). Les événements très fréquents, fréquents et peu fréquents sont en général issus des études cliniques. Les événements rares et très rares sont en général issus des notifications spontanées.

Un enrouement de la voix et une candidose oropharyngée (muguet) peuvent survenir chez certains patients. Ce risque peut être diminué en se rinçant la bouche à l'eau après chaque utilisation de l'inhalateur. Les candidoses symptomatiques peuvent être traitées avec des antifungiques locaux tout en poursuivant le traitement par Kresflo.

Les effets systémiques possibles sont les suivants : syndrome de Cushing, tableau clinique cushingoïde, inhibition des fonctions surrénaliennes, retard de croissance, diminution de la densité minérale osseuse, cataracte, glaucome .

Comme avec d'autres traitements par voie inhalée, un bronchospasme peut survenir déclenché par l'inhalation de Kresflo .

Hypersensibilité à l'un des produits contenus dans la préparation. Infections primitives bactériennes, virales, fongiques ou parasitaires. Lésions ulcérées. Acné. Rosacée. Application sur les paupières (risque de glaucome).

Fertilité

Il n'y a pas de données cliniques humaines concernant l'effet du propionate de fluticasone sur la fertilité. Les études conduites chez l'animal n'ont révélé aucun effet sur la fertilité.

Grossesse

Les données concernant l'effet du propionate de fluticasone chez la femme enceinte sont limitées. Des données sur un nombre limité (200) de grossesses exposées à la fluticasone administrée avec un inhalateur en flacon pressurisé n'a pas révélé d'effets indésirables sur la grossesse, le fœtus et le nouveau-né.

Les études conduites chez l'animal ont mis en évidence un effet toxique sur la reproduction . L'administration du propionate de fluticasone par voie inhalée permet de réduire l'exposition systémique comparativement à l'administration du corticoïde par voie systémique.

Allaitement

Le passage du propionate de fluticasone dans le lait maternel humain n'a pas été étudié. L'administration sous-cutanée de propionate de fluticasone à des rates allaitantes a entraîné des taux plasmatiques mesurables et la présence de propionate de fluticasone dans le lait. Cependant, les taux plasmatiques attendus chez l'humain après inhalation aux doses thérapeutiques préconisées sont faibles. L'utilisation de propionate de fluticasone chez la femme qui allaite doit prendre en considération les bénéfices thérapeutiques au regard des risques potentiels pour la mère et le nouveau-né.

Surdosage aigu: l'administration de fluticasone par voie inhalée à des doses supérieures à celles préconisées peut provoquer une inhibition temporaire de la fonction surrénalienne. Il n'y a pas lieu d'adopter de mesure d'urgence et le traitement par voie inhalée peut être poursuivi à la posologie suffisante pour contrôler l'asthme. La fonction surrénalienne se rétablit en quelques jours et peut être vérifiée par les mesures du cortisol plasmatique.

Surdosage chronique: un traitement au long cours avec des doses supérieures à celles préconisées peut entrainer une inhibition des fonctions corticosurrénaliennes significative. Des cas d'insuffisance surrénale aiguë ont été très rarement rapportés chez des enfants exposés à une posologie supérieure à celle préconisée (généralement 1 000 mcg par jour et plus) pendant de longues durées (plusieurs mois ou plusieurs années). Les symptômes observés étaient une hypoglycémie et des troubles de la conscience et/ou des convulsions. Les situations à risque de déclencher une insuffisance surrénale aiguë sont les suivantes : traumatisme, intervention chirurgicale, infection ou diminution trop rapide de la dose de corticoïde. Une surveillance de la fonction surrénalienne peut être indiquée. Le traitement par fluticasone par voie inhalée peut être poursuivi à la posologie suffisante pour contrôler l'asthme.

Dans les conditions normales d'emploi, les concentrations plasmatiques de fluticasone atteintes après administration par voie inhalée sont faibles du fait d'un effet de premier passage présystémique important (hépatique et intestinal) et d'une forte clairance plasmatique par une importante métabolisation médiée par le cytochrome P450 3A4. Par conséquent, le risque d'interactions cliniquement significatives avec le propionate de fluticasone apparait improbable.

Néanmoins, une étude d'interaction chez des volontaires sains recevant du propionate de fluticasone par voie nasale a montré que le ritonavir (un inhibiteur très puissant du cytochrome P450 3A4) à la dose de 100 mg deux fois par jour augmentait de plusieurs centaines de fois les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone, entraînant une diminution marquée des concentrations en cortisol plasmatique. Il n'existe pas d'étude spécifique d'interaction avec le propionate de fluticasone administré par voie inhalée, néanmoins une augmentation importante de l'exposition systémique au propionate de fluticasone est attendue. Des cas de syndrome de Cushing et d'inhibition de la fonction surrénalienne ont été rapportés. Par conséquent, l'administration concomitante de propionate de fluticasone et de ritonavir doit être évitée, sauf si le bénéfice pour le patient l'emporte sur le risque d'effets indésirables systémiques liés à la corticothérapie.

Une étude de faible effectif menée chez des volontaires sains a montré que le kétoconazole, inhibiteur un peu moins puissant du cytochrome P450 3A4 augmentait de 150 % l'exposition systémique d'une dose de propionate de fluticasone administrée par voie inhalée. La réduction du cortisol plasmatique était plus importante que celle observée après l'administration de propionate de fluticasone seul. Une augmentation de l'exposition systémique et, en conséquence, du risque d'effets indésirables systémiques est attendue en cas d'administration concomitante d'autres inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (ex: itraconazole, clarithromycine, télithromycine, atazanavir, indinavir, nelfinavir ou saquinavir). La prudence est requise et, dans la mesure du possible, l'association au long cours avec ce type de médicaments devra être évitée.