Résumé des caractéristiques du médicament - PREGABALINE
Langue
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Français
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FrançaisPREGABALINE - La prégabaline se lie à une sous-unité auxiliaire (protéine α2-δ) des canaux calciques voltage-dépendants dans le système nerveux central.
Le médicament PREGABALINE appartient au groupe appelés Anticonvulsifs
Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - N03AX16
LABORATOIRES ALTER (FRANCE) - Pregabaline gélule 150 mg , 2015-11-23
LABORATOIRES ALTER (FRANCE) - Pregabaline gélule 75 mg , 2015-11-23
ARROW GENERIQUES (FRANCE) - Pregabaline gélule 100 mg , 2018-08-01
Pregabaline ALTER 150 mg
gélule 75 mg
LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Pregabaline ALTER 75 mg
gélule 75 mg
LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Pregabaline ARROW 100 mg
gélule 75 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline ARROW 150 mg
gélule 75 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline ARROW 200 mg
gélule 75 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline ARROW 25 mg
gélule 75 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline ARROW 300 mg
gélule 75 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline ARROW 50 mg
gélule 75 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline ARROW 75 mg
gélule 75 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline ARROW LAB 100 mg
gélule 75 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline ARROW LAB 150 mg
gélule 75 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline ARROW LAB 200 mg
gélule 75 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline ARROW LAB 25 mg
gélule 75 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline ARROW LAB 300 mg
gélule 75 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline ARROW LAB 50 mg
gélule 75 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline ARROW LAB 75 mg
gélule 75 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline BIOGARAN 100 mg
gélule 75 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Pregabaline BIOGARAN 150 mg
gélule 75 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Pregabaline BIOGARAN 200 mg
gélule 75 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Pregabaline BIOGARAN 25 mg
gélule 75 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Pregabaline BIOGARAN 300 mg
gélule 75 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Pregabaline BIOGARAN 50 mg
gélule 75 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Pregabaline BIOGARAN 75 mg
gélule 75 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Pregabaline CRISTERS 150 mg
gélule 75 mg
CRISTERS (FRANCE)
Pregabaline CRISTERS 25 mg
gélule 75 mg
CRISTERS (FRANCE)
Pregabaline CRISTERS 300 mg
gélule 75 mg
CRISTERS (FRANCE)
Pregabaline CRISTERS 75 mg
gélule 75 mg
CRISTERS (FRANCE)
Pregabaline EG 100 mg
gélule 75 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Pregabaline EG 150 mg
gélule 75 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Pregabaline EG 200 mg
gélule 75 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Pregabaline EG 25 mg
gélule 75 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Pregabaline EG 300 mg
gélule 75 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Pregabaline EG 50 mg
gélule 75 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Pregabaline EG 75 mg
gélule 75 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Pregabaline EG LABO 100 mg
gélule 75 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Pregabaline EG LABO 150 mg
gélule 75 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Pregabaline EG LABO 200 mg
gélule 75 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Pregabaline EG LABO 25 mg
gélule 75 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Pregabaline EG LABO 300 mg
gélule 75 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Pregabaline EG LABO 50 mg
gélule 75 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Pregabaline EG LABO 75 mg
gélule 75 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Pregabaline EVOLUGEN 100 mg
gélule 75 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Pregabaline EVOLUGEN 150 mg
gélule 75 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Pregabaline EVOLUGEN 200 mg
gélule 75 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Pregabaline EVOLUGEN 225 mg
gélule 75 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Pregabaline EVOLUGEN 25 mg
gélule 75 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Pregabaline EVOLUGEN 300 mg
gélule 75 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Pregabaline EVOLUGEN 50 mg
gélule 75 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Pregabaline EVOLUGEN 75 mg
gélule 75 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Pregabaline HCS 100 mg
gélule 75 mg
HCS (BELGIQUE)
Pregabaline HCS 150 mg
gélule 75 mg
HCS (BELGIQUE)
Pregabaline HCS 200 mg
gélule 75 mg
HCS (BELGIQUE)
Pregabaline HCS 225 mg
gélule 75 mg
HCS (BELGIQUE)
Pregabaline HCS 25 mg
gélule 75 mg
HCS (BELGIQUE)
Pregabaline HCS 300 mg
gélule 75 mg
HCS (BELGIQUE)
Pregabaline HCS 50 mg
gélule 75 mg
HCS (BELGIQUE)
Pregabaline HCS 75 mg
gélule 75 mg
HCS (BELGIQUE)
Pregabaline MEDIPHA SANTE 100 mg
gélule 75 mg
MEDIPHA SANTE (FRANCE)
Pregabaline MEDIPHA SANTE 150 mg
gélule 75 mg
MEDIPHA SANTE (FRANCE)
Pregabaline MEDIPHA SANTE 200 mg
gélule 75 mg
MEDIPHA SANTE (FRANCE)
Pregabaline MEDIPHA SANTE 25 mg
gélule 75 mg
MEDIPHA SANTE (FRANCE)
Pregabaline MEDIPHA SANTE 300 mg
gélule 75 mg
MEDIPHA SANTE (FRANCE)
Pregabaline MEDIPHA SANTE 50 mg
gélule 75 mg
MEDIPHA SANTE (FRANCE)
Pregabaline MEDIPHA SANTE 75 mg
gélule 75 mg
MEDIPHA SANTE (FRANCE)
Pregabaline MYLAN 100 mg
gélule 75 mg
GENERICS ()
Pregabaline MYLAN 150 mg
gélule 75 mg
GENERICS ()
Pregabaline MYLAN 200 mg
gélule 75 mg
GENERICS ()
Pregabaline MYLAN 25 mg
gélule 75 mg
GENERICS ()
Pregabaline MYLAN 300 mg
gélule 75 mg
GENERICS ()
Pregabaline MYLAN 50 mg
gélule 75 mg
GENERICS ()
Pregabaline MYLAN 75 mg
gélule 75 mg
GENERICS ()
Pregabaline MYLAN PHARMA 100 mg
gélule 75 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Pregabaline MYLAN PHARMA 150 mg
gélule 75 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Pregabaline MYLAN PHARMA 200 mg
gélule 75 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Pregabaline MYLAN PHARMA 25 mg
gélule 75 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Pregabaline MYLAN PHARMA 300 mg
gélule 75 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Pregabaline MYLAN PHARMA 50 mg
gélule 75 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Pregabaline MYLAN PHARMA 75 mg
gélule 75 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Pregabaline PFIZER 100 mg
gélule 75 mg
PFIZER (ROYAUME-UNI)
Pregabaline PFIZER 150 mg
gélule 75 mg
PFIZER (ROYAUME-UNI)
Pregabaline PFIZER 200 mg
gélule 75 mg
PFIZER (ROYAUME-UNI)
Pregabaline PFIZER 25 mg
gélule 75 mg
PFIZER (ROYAUME-UNI)
Pregabaline PFIZER 300 mg
gélule 75 mg
PFIZER (ROYAUME-UNI)
Pregabaline PFIZER 50 mg
gélule 75 mg
PFIZER (ROYAUME-UNI)
Pregabaline PFIZER 75 mg
gélule 75 mg
PFIZER (ROYAUME-UNI)
Pregabaline RANBAXY 100 mg
gélule 75 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline RANBAXY 150 mg
gélule 75 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline RANBAXY 200 mg
gélule 75 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline RANBAXY 25 mg
gélule 75 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline RANBAXY 300 mg
gélule 75 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline RANBAXY 50 mg
gélule 75 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline RANBAXY 75 mg
gélule 75 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Pregabaline SANDOZ 100 mg
gélule 75 mg
Sandoz GmbH (AUTRICHE)
Pregabaline SANDOZ 150 mg
gélule 75 mg
Sandoz GmbH (AUTRICHE)
Pregabaline SANDOZ 200 mg
gélule 75 mg
Sandoz GmbH (AUTRICHE)
Pregabaline SANDOZ 25 mg
gélule 75 mg
Sandoz GmbH (AUTRICHE)
Pregabaline SANDOZ 300 mg
gélule 75 mg
Sandoz GmbH (AUTRICHE)
Pregabaline SANDOZ 50 mg
gélule 75 mg
Sandoz GmbH (AUTRICHE)
Pregabaline SANDOZ 75 mg
gélule 75 mg
Sandoz GmbH (AUTRICHE)
Pregabaline SANDOZ GMBH 100 mg
gélule 75 mg
Sandoz GmbH (AUTRICHE)
Pregabaline SANDOZ GMBH 150 mg
gélule 75 mg
Sandoz GmbH (AUTRICHE)
Pregabaline SANDOZ GMBH 200 mg
gélule 75 mg
Sandoz GmbH (AUTRICHE)
Pregabaline SANDOZ GMBH 25 mg
gélule 75 mg
Sandoz GmbH (AUTRICHE)
Pregabaline SANDOZ GMBH 300 mg
gélule 75 mg
Sandoz GmbH (AUTRICHE)
Pregabaline SANDOZ GMBH 50 mg
gélule 75 mg
Sandoz GmbH (AUTRICHE)
Pregabaline SANDOZ GMBH 75 mg
gélule 75 mg
Sandoz GmbH (AUTRICHE)
Pregabaline TEVA 100 mg
gélule 75 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Pregabaline TEVA 150 mg
gélule 75 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Pregabaline TEVA 200 mg
gélule 75 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Pregabaline TEVA 25 mg
gélule 75 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Pregabaline TEVA 300 mg
gélule 75 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Pregabaline TEVA 50 mg
gélule 75 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Pregabaline TEVA 75 mg
gélule 75 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Pregabaline TEVA SANTE 100 mg
gélule 75 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Pregabaline TEVA SANTE 150 mg
gélule 75 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Pregabaline TEVA SANTE 200 mg
gélule 75 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Pregabaline TEVA SANTE 25 mg
gélule 75 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Pregabaline TEVA SANTE 300 mg
gélule 75 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Pregabaline TEVA SANTE 50 mg
gélule 75 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Pregabaline TEVA SANTE 75 mg
gélule 75 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Pregabaline TILLOMED 100 mg
gélule 75 mg
Tillomed France SAS (FRANCE)
Pregabaline TILLOMED 150 mg
gélule 75 mg
Tillomed France SAS (FRANCE)
Pregabaline TILLOMED 200 mg
gélule 75 mg
Tillomed France SAS (FRANCE)
Pregabaline TILLOMED 25 mg
gélule 75 mg
Tillomed France SAS (FRANCE)
Pregabaline TILLOMED 300 mg
gélule 75 mg
Tillomed France SAS (FRANCE)
Pregabaline TILLOMED 50 mg
gélule 75 mg
Tillomed France SAS (FRANCE)
Pregabaline ZENTIVA 100 mg
gélule 75 mg
ZENTIVA (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)
Pregabaline ZENTIVA 150 mg
gélule 75 mg
ZENTIVA (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)
Pregabaline ZENTIVA 200 mg
gélule 75 mg
ZENTIVA (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)
Pregabaline ZENTIVA 25 mg
gélule 75 mg
ZENTIVA (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)
Pregabaline ZENTIVA 300 mg
gélule 75 mg
ZENTIVA (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)
Pregabaline ZENTIVA 50 mg
gélule 75 mg
ZENTIVA (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)
Pregabaline ZENTIVA 75 mg
gélule 75 mg
ZENTIVA (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)
Pregabaline ZENTIVA K.S. 100 mg
gélule 75 mg
ZENTIVA (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)
Pregabaline ZENTIVA K.S. 150 mg
gélule 75 mg
ZENTIVA (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)
Pregabaline ZENTIVA K.S. 200 mg
gélule 75 mg
ZENTIVA (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)
Pregabaline ZENTIVA K.S. 25 mg
gélule 75 mg
ZENTIVA (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)
Pregabaline ZENTIVA K.S. 300 mg
gélule 75 mg
ZENTIVA (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)
Pregabaline ZENTIVA K.S. 50 mg
gélule 75 mg
ZENTIVA (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)
Pregabaline ZENTIVA K.S. 75 mg
gélule 75 mg
ZENTIVA (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)
Pregabaline ZYDUS 100 mg
gélule 75 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Pregabaline ZYDUS 150 mg
gélule 75 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Pregabaline ZYDUS 200 mg
gélule 75 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Pregabaline ZYDUS 25 mg
gélule 75 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Pregabaline ZYDUS 300 mg
gélule 75 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Pregabaline ZYDUS 50 mg
gélule 75 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Pregabaline ZYDUS 75 mg
gélule 75 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Clairance de la créatinine (CLcr) (ml/min) | Dose journalière totale de prégabaline* | Schéma posologique | |
Dose initiale (mg/jour) | Dose maximale (mg/jour) | ||
≥ 60 | 150 | 600 | BID ou TID |
≥ 30 - < 60 | 75 | 300 | BID ou TID |
≥ 15 - < 30 | 25 50 | 150 | Une fois par jour ou BID |
< 15 | 25 | 75 | Une fois par jour |
Dose supplémentaire après hémodialyse (mg) | |||
25 | 100 | Dose unique+ | |
Douleurs neuropathiques
PREGABALINE MEDIPHA SANTE est indiqué dans le traitement des douleurs neuropathiques périphériques et centrales chez l'adulte.
Epilepsie
PREGABALINE MEDIPHA SANTE est indiqué chez l'adulte en association dans le traitement des crises épileptiques partielles avec ou sans généralisation secondaire.
Trouble anxieux généralisé
PREGABALINE MEDIPHA SANTE est indiqué dans le traitement du Trouble Anxieux Généralisé (TAG) chez l'adulte.
La prégabaline se lie à une sous-unité auxiliaire (protéine α2-δ) des canaux calciques voltage-dépendants dans le système nerveux central.
Les caractéristiques pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de la prégabaline sont similaires chez les volontaires sains, chez les patients épileptiques recevant des médicaments antiépileptiques ainsi que chez les patients souffrant de douleurs chroniques.
Absorption
La prégabaline est rapidement absorbée lorsqu'elle est administrée à jeun, les pics plasmatiques apparaissant dans l'heure suivant l'administration d'une dose unique ou de doses multiples. La biodisponibilité orale de la prégabaline est estimée comme étant ≥ 90% et est indépendante de la dose. Après administration répétée du produit, l'état d'équilibre est atteint dans un délai de 24 à 48 heures. Le taux d'absorption de la prégabaline diminue lorsque le médicament est administré avec des aliments, entraînant une diminution de la Cmax d'environ 25-30% et un retard du Tmax d'environ 2,5 heures. Toutefois, l'administration de la prégabaline au cours du repas n'entraîne pas d'effet cliniquement significatif sur son taux d'absorption.
Distribution
Les études précliniques ont montré que la prégabaline traverse la barrière hémato-encéphalique chez les souris, les rats et les singes. Il a également été démontré que la prégabaline traverse le placenta chez les rates et est présente dans le lait des rates allaitantes. Chez l'homme, le volume de distribution apparent de la prégabaline après administration orale est d'environ 0,56 l/kg. La prégabaline ne se lie pas aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
La prégabaline est très faiblement métabolisée chez l'homme. Après administration d'une dose de prégabaline radio-marquée, environ 98% de la radioactivité retrouvés dans l'urine étaient de la prégabaline sous forme inchangée. Le dérivé N-méthylé de la prégabaline, le principal métabolite de la prégabaline retrouvé dans l'urine, représentait 0,9% de la dose. Dans les études précliniques, aucune racémisation de l'énantiomère S de la prégabaline en énantiomère R n'a été mise en évidence.
Élimination
La prégabaline est éliminée de la circulation générale principalement par voie rénale sous forme inchangée.
La demi-vie d'élimination de la prégabaline est d'environ 6,3 heures. La clairance plasmatique et la clairance rénale de la prégabaline sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine .
L'adaptation de la dose chez les patients ayant une fonction rénale diminuée ou traités par hémodialyse est nécessaire .
Linéarité/non-linéarité
La prégabaline présente une pharmacocinétique linéaire aux doses journalières recommandées. La variabilité pharmacocinétique inter-individuelle observée avec la prégabaline est faible (< 20%). La pharmacocinétique de la prégabaline administrée à dose multiple est extrapolable à partir de celle obtenue lorsqu'elle est administrée à dose unique. Il n'est donc pas nécessaire d'effectuer des contrôles de routine des concentrations plasmatiques de prégabaline.
Sexe
Les essais cliniques montrent que les concentrations plasmatiques de prégabaline ne sont pas cliniquement différentes entre les hommes et les femmes.
Insuffisance rénale
La clairance de la prégabaline est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine. De plus, la prégabaline est éliminée du plasma par hémodialyse (après une hémodialyse de 4 heures, les concentrations plasmatiques de la prégabaline sont réduites d'environ 50%). Etant donné que l'élimination rénale est la voie d'élimination principale, une réduction posologique chez les insuffisants rénaux et un complément de dose après hémodialyse s'avèrent nécessaires .
Insuffisance hépatique
Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été menée chez les insuffisants hépatiques. Etant donné que la prégabaline ne subit pas de métabolisme important et qu'elle est essentiellement excrétée sous forme inchangée dans l'urine, une insuffisance hépatique ne devrait pas modifier significativement les concentrations plasmatiques de prégabaline.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de la prégabaline a été évaluée chez des patients pédiatriques épileptiques (tranches d'âge : de 1 à 23 mois, de 2 à 6 ans, de 7 à 11 ans et de 12 à 16 ans) à des niveaux de dose de 2,5, 5, 10 et 15 mg/kg/jour dans une étude pharmacocinétique et de tolérance.
Après administration orale de prégabaline chez des patients pédiatriques à jeun, le temps nécessaire pour atteindre le pic plasmatique était en général similaire dans toutes les tranches d'âge. Ce pic était
atteint entre 0,5 et 2 heures après administration de la dose.
Les paramètres de Cmax et d'ASC de la prégabaline augmentaient de manière linéaire par rapport à l'augmentation de la dose dans chaque tranche d'âge. L'ASC était inférieure de 30 % chez les patients pédiatriques pesant moins de 30 kg en raison d'une plus forte clairance ajustée sur le poids corporel, de 43 %, chez ces patients par comparaison aux patients dont le poids était ≥ 30 kg.
La demi-vie terminale de la prégabaline était en moyenne de 3 à 4 heures environ chez les patients
pédiatriques jusqu'à l'âge de 6 ans et de 4 à 6 heures à partir de l'âge de 7 ans.
L'analyse pharmacocinétique de population a montré que la clairance de la créatinine était une covariable significative de la clairance orale de la prégabaline, que le poids corporel était une covariable significative du volume de distribution oral apparent de la prégabaline et que ces corrélations étaient similaires chez les patients pédiatriques et adultes.
La pharmacocinétique de la prégabaline n'a pas été étudiée chez les patients de moins de 3 mois .
Sujets âgés
La clairance de la prégabaline tend à diminuer avec l'âge. Cette diminution de la clairance orale de la prégabaline correspond à la diminution de la clairance de la créatinine liée à l'âge. Une réduction de la dose de prégabaline peut s'avérer nécessaire chez les patients qui présentent une fonction rénale diminuée en rapport avec l'âge .
Mères allaitantes
La pharmacocinétique a été évaluée chez 10 femmes allaitantes recevant 150 mg de prégabaline toutes les 12 heures (300 mg par jour), et cela au moins 12 semaines après l'accouchement. L'allaitement n'a eu que peu ou pas d'influence sur la pharmacocinétique de la prégabaline. A l'état d'équilibre, la prégabaline a été excrétée dans le lait maternel à des concentrations moyennes égales à environ 76 % des concentrations plasmatiques maternelles. La quantité ingérée par le nourrisson via le lait maternel (en supposant une consommation de lait moyenne de 150 ml/kg/jour) d'une mère recevant 300 mg/jour ou la dose maximale de 600 mg/jour a été estimée respectivement à 0,31 ou 0,62 mg/kg/jour. Ces quantités correspondent à environ 7 % de la dose maternelle quotidienne totale rapportée au poids (mg/kg)
Résumé du profil de tolérance
Le programme d'évaluation clinique de la prégabaline a été mené chez plus de 8900 patients exposés à la prégabaline, plus de 5600 d'entre eux l'ayant été dans le cadre d'essais en double aveugle contrôlés contre placebo. Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés ont été les étourdissements et la somnolence. Ces effets étaient généralement d'intensité légère à modérée. Dans toutes les études contrôlées, les interruptions de traitement liées aux effets indésirables ont été de 12 % pour les patients recevant la prégabaline et de 5 % pour ceux recevant le placebo. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt du traitement par la prégabaline ont été les étourdissements et la somnolence.
Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau 2 ci-dessous énumère, par type et par fréquence, tous les effets indésirables survenus à une incidence supérieure à celle du placebo et chez plus d'un patient (très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Les effets indésirables cités peuvent aussi être associés à la maladie sous-jacente et/ou aux médicaments concomitants.
Dans le traitement des douleurs neuropathiques centrales dues à une lésion de la moelle épinière, l'incidence des réactions indésirables en général, les réactions indésirables touchant le SNC et la somnolence en particulier, ont été accrus .
Les réactions supplémentaires rapportées après commercialisation figurent dans la liste ci-dessous en italique.
Tableau 2. Effets indésirables de la prégabaline
Classe de systèmes d'organes | Effets indésirables | |
Infections et Infestations | ||
Fréquent | Nasopharyngite | |
Affections hématologiques et du système lymphatique | ||
Peu fréquent | Neutropénie | |
Affections du système immunitaire | ||
Peu fréquent | Hypersensibilité | |
Rare | dème de Quincke, réaction allergique | |
Trouble du métabolisme et de la nutrition | ||
Fréquent | Augmentation de l'appétit | |
Peu fréquent | Anorexie, hypoglycémie | |
Affections psychiatriques | ||
Fréquent | Humeur euphorique, confusion, irritabilité, désorientation, insomnie, diminution de la libido | |
Peu fréquent | Hallucinations, attaques de panique, nervosité, agitation, dépression, humeur dépressive, humeur élevée, agressivité, humeur changeante, dépersonnalisation, manque du mot, rêves anormaux, augmentation de la libido, anorgasmie, apathie | |
Rare | Désinhibition | |
Affections du système nerveux | ||
Très fréquent | Étourdissements, somnolence, céphalée | |
Fréquent | Ataxie, troubles de la coordination, tremblements, dysarthrie, amnésie, troubles de la mémoire, troubles de l'attention, paresthésies, hypoesthésies, sédation, troubles de l'équilibre, léthargie | |
Peu fréquent | Syncope, stupeur, myoclonie, perte de connaissance, hyperactivité psychomotrice, dyskinésie, vertiges de position, tremblement intentionnel, nystagmus, trouble cognitif, altération de la fonction mentale, trouble du langage, hyporéflexie, hyperesthésie, sensation de brûlure, agueusie, malaise | |
Rare | Convulsions, parosmie, hypokinésie, dysgraphie | |
Affections oculaires | ||
Fréquent | Vision trouble, diplopie | |
Peu fréquent | Perte de la vision périphérique, troubles visuels, gonflement des yeux, anomalies du champ visuel, diminution de l'acuité visuelle, douleur oculaire, fatigue visuelle, photopsie, sécheresse oculaire, larmoiement, irritation des yeux | |
Rare | Perte de la vue, kératite, oscillopsie, altération de la vision stéréoscopique, mydriase, strabisme, halo visuel | |
Affections de l'oreille et du labyrinthe | ||
Fréquent | Vertiges | |
Peu fréquent | Hyperacousie | |
Affections cardiaques | ||
Peu fréquent | Tachycardie, bloc auriculo-ventriculaire du premier degré, bradycardie sinusale, insuffisance cardiaque congestive | |
Rare | Allongement de l'intervalle QT, tachycardie sinusale, arythmie sinusale | |
Affections vasculaires | ||
Peu fréquent | Hypotension, hypertension, bouffées de chaleur, bouffées vasomotrices, sensation de froid aux extrémités | |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | ||
Peu fréquent | Dyspnée, épistaxis, toux, congestion nasale, rhinite, ronflement, sécheresse nasale | |
Rare | dème pulmonaire, sensation de constriction du pharynx | |
Affections gastro-intestinales | ||
Fréquent | Vomissements, nausées, constipation, diarrhée, flatulences, distension abdominale, bouche sèche | |
Peu fréquent | Reflux gastro-sophagien, sialorrhée, hypoesthésie orale | |
Rare | Ascite, pancréatite, gonflement de la langue, dysphagie | |
Affections hépatobiliaires | ||
Peu fréquent | Augmentation des enzymes hépatiques* | |
Rare | Ictère | |
Très rare | Insuffisance hépatique, hépatite | |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | ||
Peu fréquent | Éruption papuleuse, urticaire, hyperhidrose, prurit | |
Rare | Syndrome de Stevens-Johnson, sueurs froides | |
Affections musculo-squelettiques et systémiques | ||
Fréquent | Crampes musculaires, arthralgie, dorsalgie, douleur des membres, spasmes cervicaux | |
Peu fréquent | Gonflements articulaires, myalgie, contractions musculaires, douleurs cervicales, rigidité musculaire | |
Rare | Rhabdomyolyse | |
Affections du rein et des voies urinaires | ||
Peu fréquent | Incontinence urinaire, dysurie | |
Rare | Insuffisance rénale, oligurie, rétention urinaire | |
Affections des organes de reproduction et du sein | ||
Fréquent | Troubles de l'érection | |
Peu fréquent | Dysfonction sexuelle, retard de l'éjaculation, dysménorrhée, douleur mammaire | |
Rare | Aménorrhée, écoulement mammaire, hypertrophie mammaire, gynécomastie | |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | ||
Fréquent | dème périphérique, dème, troubles de la marche, chutes, sensation d'ébriété, sensations anormales, fatigue | |
Peu fréquent | dème généralisé, dème de la face, oppression thoracique, douleur, fièvre, soif, frissons asthénie | |
Investigations | ||
Fréquent | Prise de poids | |
Peu fréquent | Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine, augmentation de la glycémie, diminution de la numération des plaquettes, augmentation de la créatininémie, diminution de la kaliémie, perte de poids | |
Rare | Diminution de la numération des globules blancs | |
* Augmentation de l'alanine aminotransférase (ALAT), augmentation de l'aspartate aminotransférase (ASAT)
Après interruption d'un traitement à court ou long terme par la prégabaline, des symptômes de sevrage ont été observés chez certains patients. Les réactions suivantes ont été rapportées : insomnie, céphalées, nausées, anxiété, diarrhée, syndrome grippal, convulsions, nervosité, dépression, douleurs, hyperhidrose, et étourdissements, suggérant une dépendance physique. Le patient doit en être informé en début de traitement. Concernant l'interruption d'un traitement prolongé par la prégabaline, des données suggèrent que l'incidence et la sévérité des symptômes de sevrage peuvent être dose-dépendantes.
Population pédiatrique
Le profil de sécurité d'emploi de la prégabaline observé dans trois études pédiatriques chez des patients présentant des crises épileptiques partielles avec ou sans généralisation secondaire (étude d'efficacité et de sécurité d'emploi pendant 12 semaines chez des patients présentant des crises épileptiques partielles, n=295 ; étude de pharmacocinétique et de tolérance, n=65 ; et étude de suivi de la sécurité d'emploi en ouvert pendant 1 an, n=54) était similaire à celui observé dans les études menées chez les patients adultes épileptiques Les événements indésirables les plus fréquemment observés au cours de l'étude de 12 semaines avec le traitement par prégabaline ont été : somnolence, fièvre, infection des voies aériennes supérieures, augmentation de l'appétit, prise de poids et nasopharyngite .
Femmes en âge de procréer / Contraception chez les hommes et les femmes
Le risque encouru chez l'homme étant inconnu, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.
Grossesse
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de la prégabaline chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction . Le risque potentiel en clinique n'est pas connu.
La prégabaline ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse à moins d'une nécessité absolue (si les bénéfices pour la mère l'emportent clairement sur les risques potentiels pour le ftus).
Allaitement
La prégabaline est excrétée dans le lait maternel . L'effet de la prégabaline sur les nouveau-nés/nourrissons n'est pas connu. La décision soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement avec la prégabaline doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Aucune donnée clinique n'est disponible concernant les effets de la prégabaline sur la fertilité chez la femme.
Lors d'un essai clinique évaluant l'effet de la prégabaline sur la motilité des spermatozoïdes, les sujets hommes sains ont été exposés à une dose de 600 mg/jour. Aucun effet sur la motilité des spermatozoïdes n'a été observé après 3 mois de traitement.
Une étude de fertilité chez des rats femelles a montré des effets délétères sur la reproduction. Des études de fertilité chez des rats males ont montré des effets délétères sur la reproduction et le développement. La pertinence clinique de ces données n'est pas connue .
Symptômes
Au cours de la commercialisation, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés en cas de surdosage avec la prégabaline ont été : somnolence, état confusionnel, agitation et nervosité.
Des crises convulsives ont également été rapportées.
Des cas de coma ont été rapportés dans de rares occasions.
Conduite à tenir en cas de surdosage
Le traitement d'un surdosage avec la prégabaline est symptomatique et une hémodialyse peut être réalisée si nécessaire .
Etant donné que la prégabaline est essentiellement éliminée sous forme inchangée dans les urines, qu'elle n'est que très faiblement métabolisée chez l'Homme (moins de 2 % de la dose sont retrouvés dans les urines sous forme de métabolites), qu'elle n'inhibe pas le métabolisme des médicaments in vitro et qu'elle ne se lie pas aux protéines plasmatiques, celle-ci est peu susceptible d'induire ou de subir des interactions pharmacocinétiques.
Etudes in vivo et analyse pharmacocinétique de population
Par conséquent, aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée dans les études in vivo entre la prégabaline et la phénytoïne, la carbamazépine, l'acide valproïque, la lamotrigine, la gabapentine, le lorazépam, l'oxycodone ou l'éthanol. Les analyses pharmacocinétiques de population ont montré que les antidiabétiques oraux, les diurétiques, l'insuline, le phénobarbital, la tiagabine et le topiramate, n'avaient pas d'effet cliniquement significatif sur la clairance de la prégabaline.
Contraceptifs oraux, noréthistérone et/ou éthinylestradiol
L'administration concomitante de prégabaline avec les contraceptifs oraux tels que la noréthistérone et/ou l'éthinylestradiol n'influence pas les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de l'une ou l'autre de ces substances.
Médicaments affectant le système nerveux central
La prégabaline peut potentialiser les effets de l'éthanol et du lorazépam. Dans les essais cliniques contrôlés, des doses orales multiples de prégabaline en administration concomitante avec l'oxycodone, le lorazépam ou l'éthanol n'ont pas entraîné d'effets cliniquement importants sur la fonction respiratoire. Au cours de l'expérience post-commercialisation, des notifications d'insuffisance respiratoire et de coma ont été rapportées chez des patients sous prégabaline et autres médicaments dépresseurs du système nerveux central (SNC). L'effet de la prégabaline semble s'additionner à celui de l'oxycodone sur l'altération de la fonction cognitive et motrice globale.
Interactions et sujet âgé
Aucune étude pharmacodynamique spécifique d'interaction n'a été conduite chez les sujets âgés volontaires. Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Patients diabétiques
Conformément aux pratiques cliniques actuelles, une adaptation du traitement hypoglycémiant peut être nécessaire chez certains patients diabétiques ayant présenté une augmentation de poids sous prégabaline.
Réactions d'hypersensibilité
Des notifications de réactions d'hypersensibilité, y compris des cas d'dème de Quincke, ont été rapportées après commercialisation. La survenue de symptômes d'dème de Quincke tels qu'un gonflement du visage, un gonflement péri-oral ou des voies aériennes supérieures, impose l'arrêt immédiat de la prégabaline.
Etourdissements, somnolence, perte de connaissance, confusion et altération de la fonction mentale
Le traitement par prégabaline a été associé à des étourdissements et de la somnolence, qui pourraient augmenter la survenue de blessures accidentelles (chutes) dans la population âgée. Après la mise sur le marché, les notifications suivantes ont été rapportées : perte de connaissance, confusion et altération de la fonction mentale. Il doit donc être conseillé aux patients d'être prudents jusqu'à ce qu'ils soient habitués aux effets potentiels du médicament.
Troubles de la vision
Dans les essais cliniques contrôlés, une proportion plus importante de patients traités par la prégabaline que de patients sous placebo a signalé une vision trouble qui a disparu dans la majorité des cas malgré la poursuite du traitement. Dans les études cliniques comportant des examens ophtalmologiques, l'incidence de la baisse de l'acuité visuelle et des modifications du champ visuel était supérieure chez les patients du groupe prégabaline par rapport au groupe placebo ; l'incidence des anomalies du fond d'il était plus élevée sous placebo .
Au cours de l'expérience post-commercialisation, ont également été rapportés des effets indésirables visuels qui incluaient une perte de la vue, une vision trouble ou d'autres modifications de l'acuité visuelle, la plupart desquels étant à caractère transitoire. L'arrêt de la prégabaline peut entraîner la disparition de cette symptomatologie visuelle ou son amélioration.
Insuffisance rénale
Des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés et une interruption du traitement a montré une réversibilité de cet effet indésirable dans certains cas.
Suppression des médicaments antiépileptiques concomitants
Il n'existe pas de données suffisantes permettant une suppression des médicaments antiépileptiques concomitants dans le but d'instaurer une monothérapie, lorsque le contrôle des crises est atteint avec la prégabaline en association.
Symptômes de sevrage
Après interruption d'un traitement à court ou long terme par la prégabaline, des symptômes de sevrage ont été observés chez certains patients. Les événements suivants ont été rapportés : insomnie, céphalée, nausées, anxiété, diarrhée, syndrome grippal, nervosité, dépression, douleurs, convulsions, hyperhidrose, et étourdissements, suggérant une dépendance physique. Le patient doit en être informé en début de traitement.
Les convulsions incluant les états de mal épileptiques et les états de grand mal peuvent apparaître pendant ou peu après l'arrêt du traitement par la prégabaline.
Concernant l'interruption d'un traitement prolongé par la prégabaline, des données suggèrent que l'incidence et la sévérité des symptômes de sevrage peuvent être dose-dépendantes.
Insuffisance cardiaque congestive
Des notifications d'insuffisance cardiaque congestive ont été rapportées après commercialisation chez certains patients traités par la prégabaline. Ces effets sont observés essentiellement pendant le traitement par la prégabaline pour une indication de douleurs neuropathiques chez les patients âgés dont la fonction cardiovasculaire est altérée. La prégabaline doit être utilisée avec prudence chez ces patients. Cet effet indésirable peut disparaitre à l'arrêt de la prégabaline.
Traitement des douleurs neuropathiques centrales dues à une lésion de la moelle épinière
Dans le traitement des douleurs neuropathiques centrales dues à une lésion de la moelle épinière, l'incidence des effets indésirables en général, des effets indésirables touchant le système nerveux central et de la somnolence en particulier, a été accrue. Ceci peut être attribué à un effet additif dû à des médicaments concomitants (p. ex. les antispastiques) nécessaires pour ce type d'affection. Ceci doit être pris en compte lors de la prescription de la prégabaline pour cette affection.
Idées et comportements suicidaires.
Des idées et un comportement suicidaires ont été rapportés chez des patients traités avec des agents antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'essais randomisés contrôlés contre placebo de médicaments antiépileptiques a également montré un risque légèrement accru d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque plus élevé pour la prégabaline.
Les patients doivent donc être surveillés pour détecter d'éventuels signes d'idées et de comportements suicidaires, et un traitement adapté doit être envisagé. Par conséquent, il doit être conseillé aux patients (et aides-soignants de ces patients) de demander un avis médical si des signes d'idées et de comportements suicidaires apparaissent.
Ralentissement du transit du tractus gastro-intestinal
Des notifications d'effets indésirables liés à un ralentissement du transit du tractus gastro-intestinal inférieur (p.ex. obstruction intestinale, iléus paralytique, constipation) ont été rapportées après commercialisation lorsque la prégabaline était administrée en association avec des médicaments pouvant entraîner une constipation tels que les analgésiques opioïdes. Lorsque la prégabaline est utilisée en association à des opioïdes, des mesures de prévention de la constipation doivent être envisagées (en particulier chez les femmes et les personnes âgées).
Mésusage, abus médicamenteux ou dépendance
Des cas de mésusage, d'abus médicamenteux et de dépendance ont été rapportés. Une précaution doit être prise chez les patients avec des antécédents de toxicomanie. Les symptômes de mésusage, d'abus ou de dépendance à la prégabaline doivent être surveillés chez ces patients (développement de tolérance, augmentation de dose, comportement de recherche de médicament ont été rapportés).
Encéphalopathie
Des cas d'encéphalopathie ont été rapportés, principalement chez les patients présentant des antécédents qui peuvent favoriser l'apparition d'une encéphalopathie.
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