Résumé des caractéristiques du médicament - TAVANIC
Langue
-
Français
Langue
-
FrançaisTAVANIC - En tant qu'agent antibactérien du groupe des fluoroquinolones, la lévofloxacine agit sur le complexe ADN-ADN-gyrase et sur la topoisomérase IV.
Le médicament TAVANIC appartient au groupe appelés Fluoroquinolones - 3 génération
Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - J01MA12
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE) - Tavanic comprimé pelliculé 250 mg , 1998-12-30
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE) - Tavanic solution pour perfusion 5 mg , 1998-12-30
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE) - Tavanic comprimé pelliculé 500 mg , 1998-12-30
Tavanic 250 mg
comprimé pelliculé 500 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Tavanic 5 mg/ml
solution pour perfusion 500 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Tavanic 500 mg
comprimé pelliculé 500 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Tavanic 500 mg
comprimé pelliculé 500 mg
MEDIWIN (ROYAUME-UNI)
Tavanic 500 mg
comprimé pelliculé 500 mg
PHARMA LAB (FRANCE)
Tavanic 500 mg
comprimé pelliculé 500 mg
BB FARMA (ITALIE)
Indication | Posologie quotidienne (selon la gravité) | Durée du traitement (selon la gravité) |
Sinusites aiguës bactériennes | 500 mg une fois par jour | 10 - 14 jours |
Exacerbations aiguës de bronchite chronique | 500 mg une fois par jour | 7 - 10 jours |
Pneumonies communautaires | 500 mg une ou deux fois par jour | 7 - 14 jours |
Pyélonéphrites | 500 mg une fois par jour | 7 - 10 jours |
Infections urinaires compliquées | 500 mg une fois par jour | 7 - 14 jours |
Cystites non compliquées | 250 mg une fois par jour | 3 jours |
Prostatites chroniques bactériennes | 500 mg une fois par jour | 28 jours |
Infections compliquées de la peau et des tissus mous | 500 mg une ou deux fois par jour | 7 - 14 jours |
Maladie du charbon | 500 mg une fois par jour | 8 semaines |
Posologie | |||
250 mg/24 h | 500 mg/24 h | 500 mg/12 h | |
Clairance de la créatinine | Dose initiale : 250 mg | Dose initiale : 500 mg | Dose initiale : 500 mg |
50 - 20 ml/min | puis : 125 mg/24 h | puis : 250 mg/24 h | puis : 250 mg/12 h |
19 - 10 ml/min | puis : 125 mg/48 h | puis : 125 mg/24 h | puis : 125 mg/12 h |
< 10 ml/min (y compris hémodialyse et DPCA) 1 | puis : 125 mg/48 h | puis : 125 mg/24 h | puis : 125 mg/24 h |
TAVANIC est indiqué chez les adultes pour le traitement des infections suivantes :
Sinusites aiguës bactériennes.
Exacerbations aiguës de bronchite chronique.
Pneumonies communautaires.
Infections compliquées de la peau et des tissus mous.
Pour les infections mentionnées ci-dessus, TAVANIC ne doit être utilisé que lorsque les antibiotiques recommandés dans les traitements initiaux de ces infections, sont jugés inappropriés.
Pyélonéphrites et infections urinaires compliquées .
Prostatites chroniques bactériennes.
Cystites non compliquées .
Maladie du charbon : prophylaxie post-exposition et traitement curatif .
TAVANIC peut également être utilisé en relais d'un traitement intraveineux initial de lévofloxacine chez les patients ayant montré une amélioration de leur état.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
En tant qu'agent antibactérien du groupe des fluoroquinolones, la lévofloxacine agit sur le complexe ADN-ADN-gyrase et sur la topoisomérase IV.
Relations PK/PD
L'activité bactéricide de la lévofloxacine dépend du rapport entre la concentration sérique maximale (Cmax) et la concentration minimale inhibitrice (CMI) ou du rapport entre l'aire sous la courbe (AUC), et la CMI.
Mécanisme de résistance
La résistance à la lévofloxacine s'acquiert par étapes successives par mutations des sites cibles des deux types de topoisomérases de type II, l'ADN gyrase et la topoisomérase IV. D'autres mécanismes de résistance tels que des mécanismes d'imperméabilité membranaire (fréquents chez Pseudomonas aeruginosa) et des mécanismes d'efflux peuvent également affecter la sensibilité à la lévofloxacine.
Une résistance croisée entre la lévofloxacine et d'autres fluoroquinolones est observée. Du fait du mécanisme d'action, il n'existe généralement pas de résistance croisée entre la lévofloxacine et les autres classes d'antibactériens.
Concentrations critiques
Les concentrations critiques recommandées par l'EUCAST pour la lévofloxacine, séparant les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et les souches de sensibilité intermédiaire des souches résistantes sont présentées dans le tableau ci-dessous (mg/L).
Concentrations critiques de l'EUCAST pour la lévofloxacine (version 2.0, 01-01-2012) :
Pathogène | Sensible | Résistant |
Entérobactéries | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L |
Pseudomonas spp. | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L |
Acinetobacter spp. | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L |
Staphylococcus spp. | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L |
Streptococcus pneumoniae 1 | ≤ 2 mg/L | > 2 mg/L |
Streptococcus A, B, C, G | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L |
Haemophilus influenzae 2, 3 | ≤ 1 mg/L | > 1 mg/L |
Moraxella catarrhalis 3 | ≤ 1 mg/L | > 1 mg/L |
Concentrations critiques non liées à l'espèce 4 | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L |
1. Les concentrations critiques définies pour la lévofloxacine correspondent aux fortes doses. 2. Une résistance de faible niveau aux fluoroquinolones (CMI pour la ciprofloxacine de 0,12 à 0,5 mg/L) peut apparaître, mais il n'y a pas de preuve que cette résistance ait une importance clinique dans les infections respiratoires dues à H. influenzae. 3. Les souches ayant des CMI supérieures aux concentrations critiques S sont très rares ou non encore signalées. Les tests d'identification et de sensibilité antimicrobienne de ces isolats doivent être répétés et si le résultat est confirmé, l'isolat doit être envoyé à un laboratoire de référence. Ils doivent être considérés comme résistants jusqu'à la confirmation de la réponse clinique pour les isolats identifiés avec une CMI supérieure à l'actuelle concentration critique R. 4. Les concentrations critiques correspondent à des doses orale ou intraveineuse de 500 mg x 1 à 500 mg x 2. | ||
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES Bactéries aérobies à Gram positif Bacillus anthracis Staphylococcus aureus sensible à la méticilline Staphylococcus saprophyticus Streptocoques, groupes C et G Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Bactéries aérobies à Gram négatif Eikenella corrodens Haemophilus influenzae Haemophilus para-influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia rettgeri Bactéries anaérobies Peptostreptococcus Autres Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES (RESISTANCE ACQUISE > 10%) Bactéries aérobies à Gram positif Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus résistant à la méticilline# Staphylococcus spp à coagulase négative Bactéries aérobies à Gram négatif Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Bactéries anaérobies Bacteroides fragilis ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES Bactéries aérobies à Gram positif Enterococcus faecium |
# Les S. aureus résistants à la méticilline (SARM) possèdent souvent une co-résistance aux fluoroquinolones, dont la lévofloxacine.
Absorption
La lévofloxacine administrée par voie orale est rapidement et presque entièrement absorbée avec des concentrations plasmatiques maximales obtenues en 1 - 2 h. La biodisponibilité absolue est de 99 à 100 %.
L'alimentation a peu d'effets sur l'absorption de la lévofloxacine.
Les conditions de l'état d'équilibre sont atteintes en 48 heures après administration de 500 mg une ou deux fois par jour.
Distribution
Environ 30 à 40 % de la lévofloxacine sont liés aux protéines plasmatiques.
Le volume moyen de distribution de la lévofloxacine est d'environ 100 L après des doses uniques et répétées de 500 mg, indiquant une large distribution dans les tissus de l'organisme.
Pénétration dans les tissus et les liquides de l'organisme
Il a été montré que la lévofloxacine pénètre dans la muqueuse bronchique, dans le liquide épithélial, les macrophages alvéolaires, le tissu pulmonaire, la peau (liquide des vésicules), le tissu prostatique et les urines. En revanche, le passage de la lévofloxacine dans le liquide céphalo-rachidien est faible.
Biotransformation
La lévofloxacine est très peu métabolisée, ses métabolites étant la déméthyl-lévofloxacine et la lévofloxacine N-oxyde. Ces métabolites représentent moins de 5 % de la dose et sont excrétés dans les urines. La lévofloxacine est stéréochimiquement stable et ne subit pas d'inversion chirale.
Élimination
Après administration orale ou intraveineuse, la lévofloxacine est éliminée du plasma relativement lentement (t½ : 6 - 8 h). L'excrétion est essentiellement rénale (> 85 % de la dose administrée).
La clairance corporelle totale apparente moyenne de la lévofloxacine après une prise unique de 500 mg était de 175 +/-29,2 ml/min.
Il n'y a pas de différence majeure entre la pharmacocinétique de la lévofloxacine après administration intraveineuse ou orale, suggérant que les voies orale et intraveineuse sont interchangeables.
Linéarité
La lévofloxacine suit une pharmacocinétique linéaire pour les doses allant de 50 à 1 000 mg.
Populations particulières
Sujets insuffisants rénaux
La pharmacocinétique de la lévofloxacine est affectée par l'insuffisance rénale. Lorsque la fonction rénale diminue, l'élimination et la clairance rénale sont réduites et les demi-vies d'élimination augmentent comme le montre le tableau ci-dessous :
Pharmacocinétique chez l'insuffisant rénal après une prise orale unique de 500 mg
Clcr [ml/min] | < 20 | 20 - 49 | 50 - 80 |
ClR [ml/min] | 13 | 26 | 57 |
t1/2 [h] | 35 | 27 | 9 |
Personnes âgées
Il n'existe pas de différences significatives entre la pharmacocinétique de la lévofloxacine chez le sujet jeune et chez le sujet âgé, à l'exception des différences liées à la clairance de la créatinine.
Différences liées au sexe
Une analyse séparée pour des sujets masculins et féminins a montré des différences, petites à marginales, selon le sexe de la pharmacocinétique de la lévofloxacine. Il n'y a aucune preuve que ces différences liées au sexe aient une signification clinique.
Les informations présentées ci-dessous sont basées sur les données d'études cliniques menées sur plus de 8 300 patients et sur une l'expérience étendue acquise depuis la mise sur le marché.
Les fréquences sont définies en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Classe de systèmes d'organes | Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) | Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) | Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) | Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) |
Infections et infestations | Infections fongiques dont infections à Candida Résistance du pathogène | |||
Affections hématologiques et du système lymphatique | Leucopénie Éosinophilie | Thrombopénie Neutropénie | Pancytopénie Agranulocytose Anémie hémolytique | |
Affections du système immunitaire | Angiodème Hypersensibilité | Choc anaphylactique a Choc anaphylactoïde a | ||
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Anorexie | Hypoglycémie en particulier chez les patients diabétiques | Hyperglycémie Coma hypoglycémique | |
Affections psychiatriques | Insomnie | Anxiété État confusionnel Nervosité | Réactions psychotiques (par exemple hallucinations, paranoïa) Dépression Agitation Rêves anormaux Cauchemars | Troubles psychotiques avec comportements d'auto-agression, notamment idées suicidaires ou tentatives de suicide |
Affections du système nerveux | Céphalées Sensations vertigineuses | Somnolence Tremblements Dysgeusie | Convulsions Paresthésies | Neuropathie sensitive périphérique Neuropathie sensitivomotrice périphérique Parosmie dont anosmie Dyskinésie Trouble extrapyramidal Agueusie Syncope Hypertension intra-crânienne bénigne |
Affections oculaires | Troubles de la vision tels que vision floue | Perte de vision transitoire | ||
Affections de l'oreille et du labyrinthe | Vertiges | Acouphènes | Perte de l'audition Altération de l'audition | |
Affections cardiaques | Tachycardie, Palpitations | Tachycardie ventriculaire qui peut entraîner un arrêt cardiaque Arythmie ventriculaire et torsade de pointes (rapportées principalement chez les patients ayant des facteurs de risques d'allongement de l'intervalle QT), allongement de l'intervalle QT confirmé à l'électrocardiogramme | ||
Affections vasculaires | Hypotension | |||
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Dyspnée | Bronchospasme Pneumopathie allergique | ||
Affections gastro-intestinales | Diarrhée Vomissements Nausées | Douleurs abdominales Dyspepsie Flatulences Constipation | Diarrhée - hémorragique qui dans de très rares cas peut être évocatrice d'une entérocolite, notamment d'une colite pseudomembraneuse Pancréatite | |
Affections hépatobiliaires | Élévation des enzymes hépatiques (ALAT/ASAT, phosphatases alcalines, Gamma GT) | Élévation de la bilirubine sanguine | Ictère et atteinte hépatique sévère, dont des cas fatals d'insuffisance hépatique aiguë, principalement chez les patients atteints de maladies sous-jacentes graves Hépatite | |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané b | Eruption cutanée Prurit Urticaire Hyperhydrose | Nécrolyse épidermique toxique Syndrome de Stevens-Johnson Érythème polymorphe Réactions de photosensibilité Vascularite leucocytoclasique Stomatite | ||
Affections musculo-squelettiques et systémiques | Arthralgies Myalgies | Affections des tendons notamment tendinites (par exemple du tendon d'Achille) Faiblesse musculaire pouvant être d'une importance particulière chez les patients atteints de myasthénie | Rhabdomyolyse Ruptures de tendon (par exemple du tendon d'Achille) Rupture ligamentaire Rupture musculaire Arthrites | |
Affections du rein et des voies urinaires | Augmentation de la créatininémie | Insuffisance rénale aiguë (par exemple, pour cause de néphrite interstitielle) | ||
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Asthénie | Fièvre | Douleurs (notamment douleurs dans le dos, la poitrine et les extrémités) |
a Les réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes peuvent parfois survenir dès la première dose
b Les réactions cutanéo-muqueuses peuvent parfois survenir dès la première dose
Les autres effets indésirables qui ont été associés à l'administration de fluoroquinolones sont notamment :
des crises de porphyrie chez les patients atteints de porphyrie
Lévofloxacine solution pour perfusion ne doit pas être utilisée :
chez les patients épileptiques,
chez les patients ayant des antécédents de tendinopathies liées à l'administration de fluoroquinolones,
chez les enfants ou les adolescents en période de croissance,
pendant la grossesse,
chez les femmes qui allaitent.
Grossesse
Il existe des données limitées sur l'utilisation de la lévofloxacine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction .
Cependant, en l'absence de donnée chez l'Homme et en raison d'un risque de lésion du cartilage des articulations portantes de l'organisme en croissance par les fluoroquinolones suggéré par les données expérimentales, la lévofloxacine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte .
Allaitement
TAVANIC est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent. Il n'existe pas de données suffisantes sur l'excrétion de la lévofloxacine dans le lait maternel ; cependant d'autres fluoroquinolones sont excrétées dans le lait maternel. En l'absence de donnée chez l'Homme et en raison d'un risque de lésion du cartilage des articulations portantes de l'organisme en croissance par les fluoroquinolones suggéré par les données expérimentales, la lévofloxacine ne doit pas être utilisée chez les femmes qui allaitent .
Fertilité
La lévofloxacine n'a pas perturbé la fertilité ou les performances de reproduction chez les rats.
D'après les études de toxicité chez les animaux ou les études de pharmacologie clinique réalisées à des doses supra-thérapeutiques, les signes les plus importants attendus à la suite d'un surdosage aigu de TAVANIC comprimés sont des troubles du système nerveux central (SNC), tels qu'une confusion, des sensations vertigineuses, des troubles de la conscience, et des crises convulsives, un allongement de l'intervalle QT, ainsi que des réactions gastro-intestinales telles que des nausées et des érosions des muqueuses.
Des effets sur le SNC, dont un état confusionnel, des convulsions, des hallucinations et des tremblements ont été rapportés depuis la commercialisation du médicament.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être mis en uvre. Une surveillance de l'ECG doit être effectuée en raison d'un possible allongement de l'intervalle QT. Des antiacides peuvent être utilisés pour protéger la muqueuse gastrique. L'hémodialyse, notamment la dialyse péritonéale et la DPCA, ne sont pas efficaces pour éliminer la lévofloxacine de l'organisme. Il n'existe pas d'antidote spécifique.
Effets d'autres médicaments sur TAVANIC
Sels de fer, sels de zinc, antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium, didanosine
L'absorption de la lévofloxacine est significativement réduite lorsque des sels de fer, ou des antiacides contenants du magnésium ou de l'aluminium, ou la didanosine (seulement les formulations de didanosine avec des substances tampons contenant de l'aluminium ou du magnésium) sont administrés en même temps que les comprimés de TAVANIC. L'administration concomitante de fluoroquinolones avec des multivitamines contenant du zinc semble réduire leur absorption orale. Il est recommandé que les préparations contenant des cations divalents ou trivalents, tels que les sels de fer, les sels de zinc, ou les antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium, ou la didanosine (seulement les formulations de didanosine avec des substances tampons contenant de l'aluminium ou du magnésium) ne soient pas administrés dans les 2 heures avant ou après l'administration des comprimés de TAVANIC . Les sels de calcium ont un effet minime sur l'absorption orale de la lévofloxacine.
Sucralfate
La biodisponibilité des comprimés de TAVANIC est significativement réduite lorsque ceux-ci sont administrés en même temps que le sucralfate. Si le patient doit recevoir en même temps du sucralfate et du TAVANIC, il est préférable d'administrer le sucralfate 2 heures après l'administration du comprimé de TAVANIC .
Théophylline, fenbufène ou médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens comparables
Aucune interaction pharmacocinétique de la lévofloxacine avec la théophylline n'a été trouvée dans une étude clinique. Cependant, un abaissement notable du seuil épileptogène peut survenir lorsque des quinolones sont administrées en même temps que la théophylline, des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d'autres médicaments abaissant le seuil épileptogène.
Les concentrations de lévofloxacine étaient d'environ 13 % supérieures en présence de fenbufène que lorsqu'elle était administrée seule.
Probénécide et cimétidine
Le probénécide et la cimétidine ont eu un effet statistiquement significatif sur l'élimination de la lévofloxacine. La clairance rénale de la lévofloxacine était diminuée en présence de cimétidine (24 %) ou de probénécide (34 %). Ceci s'explique par le fait que ces deux médicaments sont capables de bloquer la sécrétion tubulaire rénale de la lévofloxacine. Toutefois, aux doses testées dans l'étude, les différences statistiquement significatives des paramètres cinétiques n'ont probablement pas de pertinence clinique.
Il faut être prudent lorsque la lévofloxacine est co-administrée avec des médicaments qui affectent la sécrétion tubulaire rénale, tels que le probénécide et la cimétidine, en particulier chez les patients insuffisants rénaux.
Autres informations pertinentes
Les études de pharmacologie clinique ont montré que la pharmacocinétique de la lévofloxacine n'était pas significativement affectée d'un point de vue clinique lorsqu'elle était administrée en même temps que les médicaments suivants : carbonate de calcium, digoxine, glibenclamide, ranitidine.
Effets de TAVANIC sur d'autres médicaments
Ciclosporine
La demi-vie de la ciclosporine était augmentée de 33 % lorsqu'elle était co-administrée avec la lévofloxacine.
Antivitamines K
Une augmentation des résultats des tests de coagulation (PT/INR) et/ou des saignements, qui peuvent être sévères, ont été rapportés chez les patients traités par lévofloxacine en association avec un antivitamine K (par exemple, la warfarine). En conséquence, les tests de coagulation doivent être surveillés chez les patients traités par les antivitamines K .
Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT
La lévofloxacine, comme d'autres fluoroquinolones, doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (par exemple, les antiarythmiques de classe IA et III, les antidépresseurs tricycliques, les macrolides, les antipsychotiques) .
Autres informations pertinentes
Dans une étude d'interactions pharmacocinétiques, la lévofloxacine n'affectait pas la pharmacocinétique de la théophylline (qui est un substrat test pour le CYP1A2), indiquant que la lévofloxacine n'est pas un inhibiteur du CYP1A2.
Autres formes d'interactions
Alimentation
Il n'existe pas d'interaction cliniquement significative avec les aliments. Les comprimés de TAVANIC peuvent donc être administrés sans tenir compte de l'alimentation.
Analogues en Russie
р-р д/инфузий:
5 мг/мл
таб., покр. плен. обол.:
500 мг
р-р д/инфузий:
5 мг/мл
р-р д/инфузий:
5 мг/мл
капли глазные:
0.5%
капли глазные:
0.5%
таб., покр. плен. обол.:
500 мг, 750 мг
Analogues en France
comprimé pelliculé:
250 mg
comprimé pelliculé:
250 mg
comprimé pelliculé:
250 mg, 500 mg
solution pour perfusion:
5 mg, 5,00 mg
solution pour inhalation par nébuliseur:
240 mg
comprimé pelliculé:
250 mg, 500 mg
solution pour perfusion:
5 mg
Русский