Lamolep - Les résultats d'études pharmacologiques suggèrent que la lamotrigine bloque de façon voltage-dépendante des canaux sodium voltage-dépendants.
Le médicament Lamolep appartient au groupe appelés Inhibiteurs de l'action du neurotransmetteur excitateur
Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - N03AX09
GEDEON RICHTER (HONGRIE) - Lamolep comprimé 100 мг , ЛС-000299 - 13.04.2010
Lamolep
comprimé
GEDEON RICHTER (HONGRIE)
Dosage : 100 мг, 25 мг, 50 мг
Résumé des caractéristiques du médicament
Внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.
В случае, когда рассчитанная доза включает в себя неполную таблетку (только страдающим эпилепсией детям или пациентам с печеночной недостаточностью), следует назначать дозу, равную целому числу таблеток.
Монотерапия эпилепсии
Взрослым и детям старше 12 лет: начальная доза составляет 25 мг 1 раз/сут в течение 2 недель; в последующие 2 недели - по 50 мг 1 раз/сут. В дальнейшем, каждые 1-2 недели можно повышать суточную дозу на 50-100 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно поддерживающая суточная доза, распределенная на 1 или 2 приема, составляет 100-200 мг. В единичных случаях желаемый эффект обеспечивали дозой 500 мг/сут.
Таблица 1. Схема повышения доз при монотерапии для взрослых и детей старше 12 лет.
1-2 неделя | 3-4 неделя | Поддерживающая доза |
25 мг 1 раз/сут | 50 мг 1 раз/сут | 100-200 мг (за 1 или 2 приема). Для достижения поддерживающей дозы каждые 1-2 недели дозу увеличивают на 50-100 мг. |
Во избежание появления кожной сыпи следует соблюдать вышеуказанные дозы и темпы их повышения.
Комбинированная терапия эпилепсии
Взрослым и детям старше 12 лет: больным, принимающим вальпроевую кислоту в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 25 мг через день; в течение следующих 2 недель ежедневно принимают по 25 мг 1 раз/сут. В последующем, каждые 1-2 недели дозу можно увеличивать на 25-50 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычная поддерживающая суточная доза, распределенная на 1 или 2 приема, составляет 100-200 мг.
У пациентов, принимающих противоэпилептический препарат - индуктор ферментов микросомального окисления в печени в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, но не принимающих вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 50 мг 1 раз/сут; в течение следующих 2 недель по 100 мг/сут, разделенная на 2 приема. В дальнейшем, каждые 1-2 недели можно повышать дозу не более чем на 100 мг до получения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая суточная доза составляет 200-400 мг в 2 приема. В единичных случаях требуется доза 700 мг/сут.
В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином не известно, дозу ламотриджина следует повышать меньшими дозами по схеме, описанной для принимающих вальпроевую кислоту.
Таблица 2. Схема повышения дозы при комбинированной терапии для взрослых и детей старше 12 лет
Дополнительное лекарственное средство | 1-2 неделя | 3-4 неделя | Рекомендуемая поддерживающая доза |
Вальпроевая кислота ± другое противоэпилептическое средство | 25 мг (через день) | 25 мг (1 раз/сут) | 100-200 мг (в 1-2 приема). Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая суточную дозу на 25-50 мг каждую 1-2 недели. |
Противоэпилептическое средство - индуктор ферментов микросомального окисления в печени ± другой препарат* (без вальпроевой кислоты) | 50 мг (1 раз/сут) | 100 мг (в 2 приема) | 200-400 мг (в 2 приема). Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая дозу на 100 мг каждые 1-2 недели. |
Противоэпилептическое средство, не взаимодействующее с ламотриджином | Дозу ламотриджина повышать по схеме для вальпроевой кислоты. |
*- например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон.
Во избежание появления кожной сыпи не следует превышать рекомендуемые начальные дозы и не превышать указанных темпов увеличения доз.
Общие рекомендации при эпилепсии
Если после отмены какого-либо принимаемого одновременно противоэпилептического средства лечение продолжают лишь препаратом Ламолеп, а также, если терапию, включающую в себя препарат Ламолеп, дополняют другим противоэпилептическим средством, следует учитывать влияние препаратов на фармакокинетику ламотриджина, т.к. может потребоваться коррекция дозы.
Отмена ламотриджина при лечении эпилепсии
Резкая отмена приема препарата Ламолеп, как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недель.
Биполярные расстройства
В случае биполярных расстройств назначение ламотриджина рекомендуется с целью профилактики эпизодов депрессии.
Для профилактики депрессии следует соблюдать ниже приведенную схему дозирования. В случае кратковременного лечения дозу ламотриджина следует повышать постепенно, в течение 6 недель, пока не будет достигнута стабилизирующая поддерживающая доза (см. таблицу 3), вслед за этим при соответствующей клинической картине заболевания можно прекратить прием психотропного и/или другого противоэпилептического средства (см. таблицу 4).
Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, т.к. эффективность ламотриджина в случае мании и маниакальных состояний неоднозначна.
Таблица 3. Схема подбора поддерживающей стабилизирующей суточной дозы при лечении взрослых (старше 18 лет) с биполярными нарушениями
Терапия | 1-2 неделя | 3-4 неделя | 5 неделя | Рекомендуемая поддерживающая доза |
Вальпроевая кислота ± другое противоэпилептическое средство | 25 мг (через день) | 25 мг (1 раз/сут) | 50 мг (в 1 или 2 приема в сут) | 100 мг (в 1-2 приема в сут), максимальная суточная доза - 200 мг |
Противоэпилептические средство - индуктор ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепин, фенобарбитал) ± другой препарат (без вальпроевой кислоты) | 50 мг (1 раз/сут) | 100 мг (в 2 приема в сут) | 200 мг (в 2 приема в сут) | 300 мг на 6-й неделе, при необходимости суточную дозу на 7-й неделе можно увеличить до 400 мг (в 2 приема в сут) |
Противоэпилептическое средство, фармакокинетически не взаимодействующее с ламотриджином (например, литий, бупропион) или монотерапия ламотриджином | 25 мг (1 раз/сут) | 50 мг (в 1 или 2 приема в сут) | 100 мг (в 1 или 2 приема в сут) | 200 мг (в 1 или 2 приема в сут), обычная доза 100-400 мг |
В случае лечения противоэпилептическим средством, фармакологическое взаимодействие которого с ламотриджином не изучено, дозу препарата Ламолеп следует увеличить по схеме, указанной для ламотриджина с вальпроевой кислотой. |
А). Дозы при назначении в комбинации с ингибиторами ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевой кислотой
Для пациентов, принимающих ингибитор ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевую кислоту, начальная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 25 мг через день; в течение последующих двух недель - 25 мг 1 раз/сут. На 5-й неделе суточную дозу следует увеличить за один раз до 50 мг, распределив на 1-2 приема. Обычно для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 мг/сут (в 1-2 приема). Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.
Б). Дозы при назначении в комбинации с индукторами ферментов микросомального окисления в печени, например, карбамазепином и фенобарбиталом, но без вальпроевой кислоты
Для пациентов, принимающих противоэпилептическое средство - индуктор ферментов микросомального окисления в печени (карбамазепин, фенобарбитал), но не принимающих вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 50 мг 1 раз/сут; затем в течение последующих 2 недель - по 100 мг/сут, распределенная на 2 приема.
На 5-й неделе суточную дозу следует увеличить до 200 мг (в 2 приема). На 6-й неделе суточная доза может достигать 300 мг, хотя для достижения оптимального эффекта требуется средняя доза, равная 400 мг, распределенная на 2 приема; применение препарата в этой дозе можно начать с 7-й недели приема препарата.
В). Дозы при монотерапии, а также при назначении в комбинации с препаратами, о фармакологическом взаимодействии которых с ламотриджином либо неизвестно, либо таковое возможно, например, с литием, бупропионом
В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином неизвестно, либо таковое возможно, а также в случае монотерапии ламотриджином начальная суточная доза в первые 2 недели составляет 25 мг 1 раз/сут; в течение последующих двух недель - 50 мг/сут (в 2 приема). На 5-й неделе дозу повышают до 100 мг/сут. Обычно оптимальная суточная доза составляет 200 мг за 1-2 приема. В клинических исследованиях использовались дозы 100-400 мг/сут.
После достижения эффективной поддерживающей стабилизирующей дозы психотропные средства можно отменить по следующей схеме.
Таблица 4. Поддерживающие стабилизирующие суточные дозы после отмены одновременно применяемых психотропных или противоэпилептических средств для лечения биполярных расстройств
Терапия | 1 неделя | 2 неделя | С 3 недели(максимальная доза = 400 мг/сут) |
После отмены ингибитора ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевой кислоты | Стабилизирующую дозу увеличивают вдвое, не более чем на 100 мг в неделю, т.е. в первую неделю доза должна составить 200 мг/сут | Увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200 мг/сут, распределив на 2 приема) | |
После отмены индуктора ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепина), в зависимости от начальной дозы | 400 мг | 300 мг | 200 мг |
300 мг | 225 мг | 150 мг | |
200 мг | 150 мг | 100 мг | |
После отмены психотропных или противоэпилептических средств, вероятно, не оказывающих фармакокинетического влияния на ламотриджин (например, литий, бупропион) | Увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200 мг/сут, распределив на 2 приема), рекомендуемая доза 100-400 мг/сут | ||
После отмены противоэпилептического средства, не вступающего во взаимодействие с ламотриджином, дозу препарата Ламолеп следует увеличить по схеме, указанной для вальпроевой кислоты. |
А). После отмены ингибитора ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевой кислоты), назначенного в комбинации, начальную стабилизирующую дозу ламотриджина следует увеличить вдвое.
Б). После отмены индуктора ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепина), назначенного в комбинации, дозу ламотриджина следует постепенно, в течение 3 недель, снизить.
В). После отмены психотропных и противоэпилептических средств (например, лития, бупропиона), фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не установлено, следует продолжить прием подобранной дозы.
Коррекция суточной дозы ламотриджина после введения дополнительных лекарственных препаратов для лечения биполярных нарушений
Несмотря на отсутствие клинического опыта по титрованию доз ламотриджина после применения дополнительных лекарственных препаратов, рекомендуется назначать ниже указанные дозы, установленные на основании результатов изучения лекарственных взаимодействий (см. таблицу 5).
Таблица 5. Коррекция дозы ламотриджина при биполярных расстройствах после назначения дополнительных лекарственных препаратов
Дополнительное лекарственное средство | Стабилизирующая доза препарата Ламолеп (мг/сут) | 1 неделя (мг/сут) | 2 неделя (мг/сут) | С 3 недели (мг/сут) |
Ингибитор ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевая кислота), в зависимости от начальной дозы препарата Ламолеп | 200 | 100 | Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (100 мг/сут) | |
300 | 150 | Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (150 мг/сут) | ||
400 | 200 | Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (200 мг/сут) | ||
Индуктор ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепин) в зависимости от начальной дозы препарата Ламолеп (без вальпроевой кислоты) | 200 | 200 | 300 | 400 |
150 | 150 | 225 | 300 | |
100 | 100 | 150 | 200 | |
Психотропные или противоэпилептические средства с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием с препаратом Ламолеп (например, литий, бупропион) | Доза, достигнутая в ходе повышения дозы (200 мг/сут), в пределах 100-400 мг) | |||
Противоэпилептические средства с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином: см. раздел о приеме вальпроевой кислоты. |
Отмена ламотриджина при лечении биполярных расстройств
Прекращение лечения ламотриджином не требует постепенного снижения дозы.
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (>65 лет) не требуется, т.к. фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой, наблюдаемой у молодых пациентов.
При печеночной недостаточности средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальная и поддерживающая дозы, а также увеличение дозы должны быть на 50% ниже обычного; при печеночной недостаточности тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) - на 75% ниже обычного. Увеличение дозы и поддерживающие дозы зависят от клинического эффекта.
Зболевания почек: препарат следует назначать с осторожностью при почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата; при выраженном снижении функции почек может потребоваться уменьшение поддерживающей дозы.
Fabricant
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Gedeon
Rihter
A.O.
1103, Gyomroi st. 19-21, Budapest, Hungary
HONGRIE
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emballage primaire
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ZAO
"Gedeon
Rihter-ROuS"
140132, Moskovskaya oblast, Egorevskiy r-n, pos. Chouvoe, rue Lesnaya, d.40
Fédération de Russie
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emballage secondaire
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ZAO
"Gedeon
Rihter-ROuS"
140132, Moskovskaya oblast, Egorevskiy r-n, pos. Chouvoe, rue Lesnaya, d.40
Fédération de Russie
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Fabricant (Contrôle de qualité)
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ZAO
"Gedeon
Rihter-ROuS"
140132, Moskovskaya oblast, Egorevskiy r-n, pos. Chouvoe, rue Lesnaya, d.40
Fédération de Russie
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Epilepsie
Adultes et adolescents âgés de 13 ans et plus
Traitement en monothérapie ou en association des épilepsies partielles et généralisées, incluant les crises tonico-cloniques.
Crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut. Lamolep est administré en association à un autre traitement mais peut être l'anti-épileptique (AE) de première intention dans le syndrome de Lennox-Gastaut.
Enfants et adolescents de 2 à 12 ans
Traitement en association des épilepsies partielles et généralisées, incluant les crises tonico-cloniques et les crises associées à un syndrome de Lennox-Gastaut.
Traitement en monothérapie des absences typiques.
Troubles bipolaires
Adultes âgés de 18 ans et plus
Prévention des épisodes dépressifs chez les patients présentant un trouble bipolaire de type I et qui ont une prédominance d'épisodes dépressifs .
Lamolep n'est pas indiqué dans le traitement aigu des épisodes maniaques ou dépressifs.
Les résultats d'études pharmacologiques suggèrent que la lamotrigine bloque de façon voltage-dépendante des canaux sodium voltage-dépendants.
Cela inhibe l'activation répétitive et soutenue des neurones et inhibe la libération du glutamate (le neurotransmetteur qui joue un rôle clé dans la genèse des crises d'épilepsie). Ces effets contribuent probablement aux propriétés anti-convulsivantes de la lamotrigine.
A l'inverse, les mécanismes par lesquels la lamotrigine exerce son action thérapeutique sur les troubles bipolaires n'ont pas été établis, bien que les interactions canaux sodium voltage-dépendants soient probablement importantes.
Effets pharmacodynamiques
Dans les tests conçus pour évaluer les effets des médicaments sur le système nerveux central, les résultats obtenus en utilisant une dose de 240 mg de lamotrigine administrée à des volontaires sains n'ont pas différé du placebo, tandis qu'à la fois 1000 mg de phénytoïne et 10 mg de diazépam ont chacun atteint significativement la coordination motrice visuelle fine et les mouvements oculaires, augmenté le balancement du corps et produit des effets sédatifs subjectifs.
Dans une autre étude, des doses orales uniques de 600 mg de carbamazépine ont significativement atteint la coordination motrice visuelle fine et les mouvements oculaires, tout en augmentant le balancement du corps et le rythme cardiaque, alors que les résultats avec des doses de lamotrigine de 150 mg et 300 mg n'ont pas différé du placebo.
Absorption
La lamotrigine est rapidement et complètement absorbée au niveau gastro-intestinal avec un effet de premier passage hépatique négligeable. Le pic plasmatique est atteint environ 2,5 heures après l'administration orale du produit. La nourriture retarde légèrement le pic de concentration plasmatique mais sans modifier la quantité absorbée.
Il existe une grande variation inter-individuelle des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre mais les concentrations pour un même individu varient un peu.
Distribution
Le taux de liaison de la lamotrigine aux protéines plasmatiques est de 55%; il est peu probable qu'un déplacement de la liaison de la lamotrigine aux protéines plasmatiques entraîne un effet toxique.
Le volume de distribution est de 0,92 à 1,22 l/kg.
Métabolisme
Les UDP glucuronyltransférases ont été identifiées comme les enzymes responsables du métabolisme de la lamotrigine.
La lamotrigine induit son propre métabolisme de façon modérée et dose dépendante.
D'autre part, la lamotrigine ne semble pas affecter la pharmacocinétique des autres AEs et les données suggèrent que les interactions entre la lamotrigine et les médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 sont peu probables.
Elimination
La clairance plasmatique apparente chez le sujet sain est d'environ 30 ml/min. La clairance de la lamotrigine est initialement métabolique avec l'élimination consécutive de dérivés glucuronoconjugués dans les urines. Moins de 10 % sont excrétés inchangés dans les urines. Seulement 2 % environ des métabolites sont excrétés dans les fèces.
La clairance et la demi-vie d'élimination sont indépendantes de la dose administrée. La demi-vie plasmatique apparente chez le sujet sain est estimée à approximativement 33 heures (valeurs limites allant de 14 à 103 heures). Dans une étude chez des sujets atteints du syndrome de Gilbert, la clairance apparente moyenne a été réduite de 32 % par rapport au groupe contrôle, mais les valeurs sont restées dans les valeurs limites de la population générale.
La demi-vie de la lamotrigine est grandement affectée par les co-médications. La demi-vie moyenne est réduite approximativement à 14 heures avec des inducteurs de la glucuronisation comme la carbamazépine et la phénytoïne et augmente à 70 heures en moyenne quand la lamotrigine est administrée avec du valproate seul .
Linéarité
La pharmacocinétique est linéaire jusqu'à 450 mg, correspondant à la plus haute dose unitaire testée.
Populations spéciales
Enfants
La clairance ajustée au poids du corps est plus grande chez les enfants que chez les adultes avec les valeurs les plus élevées chez les enfants de moins 5 ans. La demi-vie est généralement plus courte chez les enfants que chez les adultes avec une valeur moyenne d'approximativement 7 heures quand elle est administrée avec des médicaments inducteurs enzymatiques comme la carbamazépine et la phénytoïne et augmente à des valeurs moyennes de 45 à 50 heures quand elle est administrée avec du valproate seul .
Nourrissons âgés de 2 à 26 mois
Chez 143 patients âgés de 2 à 26 mois, pesant de 3 à 16 kg, la clairance a été diminuée par rapport aux enfants plus âgés de même poids corporel, recevant des doses orales par kg de poids corporel semblables à celles utilisées pour des enfants âgés de plus de 2 ans. La demi-vie moyenne a été estimée à 23 heures chez les nourrissons de moins de 26 mois traités concomitamment par inducteur enzymatique, à 136 heures lors de la co administration avec le valproate et à 38 heures chez les sujets traités sans inducteur/inhibiteur enzymatique associé. La variabilité inter-individuelle de la clairance orale a été élevée dans le groupe de patients de 2 à 26 mois (47%). Les taux prévisibles de concentration sérique chez les nourrissons de 2 à 26 mois se sont généralement situés dans le même intervalle que ceux des enfants plus âgés, bien que des taux plus élevés de Cmax puissent être observés chez certains enfants avec un poids inférieur à 10 kg.
Sujets âgés
Les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population incluant des patients épileptiques jeunes et âgés ayant participé aux mêmes essais cliniques, montrent que la clairance de la lamotrigine n'est pas modifiée de façon cliniquement significative. Après administration de doses uniques, la clairance apparente diminue de 12 % et passe de 35 ml/min chez les patients de 20 ans à 31 ml/min chez les patients de 70 ans. Après un traitement de 48 semaines, elle diminue de 10% et passe de 41 ml/min chez les patients jeunes à 37 ml/min chez les patients âgés. De plus, les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine ont été étudiés chez 12 sujets âgés sains après l'administration d'une dose unique de 150 mg. La clairance moyenne chez les patients âgés (0,39 ml/min/kg) se situe dans l'intervalle des valeurs moyennes de clairance (0,31 à 0,65 ml/min/kg) obtenues au cours de 9 essais réalisés chez des adultes non âgés, après administration d'une dose unique allant de 30 à 450 mg.
Insuffisants rénaux
Douze volontaires atteints d'insuffisance rénale chronique, et six autres sujets sous hémodialyse ont chacun reçu une dose unique de 100 mg de lamotrigine. Les clairances moyennes ont été de 0,42 mL/min/kg (insuffisance rénale chronique), 0,33 mL/min/kg (entre les hémodialyses) et 1,57 mL/min/kg (pendant l'hémodialyse), comparées à 0,58 mL/min/kg chez les volontaires sains. Les demi-vies plasmatiques moyennes ont été de 42,9 heures (insuffisance rénale chronique), 57,4 heures (entre les hémodialyses) et 13,0 heures (pendant l'hémodialyse), comparées à 26,2 heures chez les volontaires sains.
En moyenne, environ 20 % (valeurs limites = 5,6 à 35,1) de la quantité totale de lamotrigine présente dans l'organisme a été éliminé pendant une session d'hémodialyse de 4 heures. Pour cette population de patients, les doses initiales de lamotrigine doivent se baser sur les prises concomitantes de médicaments du patient; des doses d'entretien réduites peuvent être efficaces pour les patients ayant une insuffisance rénale fonctionnelle significative .
Insuffisants hépatiques
Une étude de pharmacocinétique en dose-unique a été réalisée chez 24 sujets ayant une insuffisance hépatique d'intensité variable et chez 12 volontaires sains faisant office de contrôle. La clairance apparente médiane de la lamotrigine a été de 0,31, 0,24 et 0,1 ml/min/kg chez des patients ayant respectivement une insuffisance hépatique de grade A, B ou C (Child-Pugh Classification) et de 0,34 ml/min/kg chez les volontaires sains de contrôle. Chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, la posologie initiale, l'escalade de doses et la posologie d'entretien devraient généralement être réduites .
Les effets indésirables ont été divisés en deux sections spécifiques une pour l'épilepsie et une pour les troubles bipolaires sur la base des données actuellement disponibles. Cependant, les deux sections doivent être consultées lorsque l'on considère le profil global de tolérance de la lamotrigine.
La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables: Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), très rare (< 1/10000), indéterminée (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Epilepsie
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare: anomalies hématologiques incluant neutropénies, leucopénies, anémies, thrombopénies, pancytopénies, anémies aplasiques, agranulocytoses.
Indéterminée: adénopathie.
Les anomalies hématologiques et les adénopathies peuvent être ou non associées à un syndrome d'hypersensibilité (voir Affections du système immunitaire**).
Affections du système immunitaire
Très rare: syndrome d'hypersensibilité** (incluant des symptômes comme fièvre, adénopathies, dème de la face, anomalies hématologiques et hépatiques, coagulation intra-vasculaire disséminée, défaillance multiviscérale).
**Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le cadre d'un syndrome d'hypersensibilité associé à un tableau variable de symptômes systémiques incluant fièvre, adénopathies, dèmes de la face et anomalies hématologiques et hépatiques. Le syndrome d'expression clinique variable peut, rarement, conduire à une coagulation intra vasculaire disséminée et à une défaillance multiviscérale. Il est important de noter que des réactions précoces d'hypersensibilité (par exemple fièvre, adénopathies) peuvent être observées alors qu'une éruption cutanée n'est pas évidente. Si ces signes et symptômes surviennent, le patient doit alors être immédiatement examiné et Lamolep interrompu si une autre étiologie ne peut être établie.
Affections psychiatriques
Fréquent: agressivité, irritabilité.
Très rare: confusion, hallucinations, tics.
Affections du système nerveux
Durant les essais cliniques en monothérapie:
Très fréquent: céphalées.
Fréquent: somnolence, sensations vertigineuses, tremblements, insomnie.
Peu fréquent: ataxie.
Rare: nystagmus.
Durant d'autres essais cliniques:
Très fréquent: somnolence, ataxie, sensations vertigineuses, céphalées.
Fréquent: nystagmus, tremblements, insomnie.
Très rare: agitation, instabilité, mouvements anormaux, aggravation de la maladie de Parkinson, syndrome extrapyramidal, choréoathétose, augmentation de la fréquence des crises.
Indéterminée: méningite aseptique.
Des cas d'aggravation de symptômes parkinsoniens liés à la lamotrigine ont été rapportés chez des patients ayant une maladie de Parkinson préexistante, des effets extrapyramidaux et des choréoathétoses ont également été rapportés de façon isolée chez des patients n'ayant pas cette pathologie sous-jacente.
Affections oculaires
Durant les essais cliniques en monothérapie:
Peu fréquent: diplopie, vision floue.
Durant d'autres essais cliniques:
Très fréquent: diplopie, vision floue.
Rare: conjonctivite.
Affections gastro-intestinales
Durant les essais cliniques en monothérapie:
Fréquent: nausées, vomissements, diarrhée.
Durant d'autres essais cliniques:
Très fréquent: nausées, vomissements.
Fréquent: diarrhée.
Affections hépatobiliaires
Très rare: insuffisance hépatique, dysfonctionnement hépatique, augmentations des valeurs des tests hépatiques.
Un dysfonctionnement hépatique survient généralement en association avec des réactions d'hypersensibilité mais des cas isolés ont été rapportés sans signe manifeste d'hypersensibilité.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent: éruptions cutanées.
Rare: syndrome de Stevens-Johnson.
Très rare: nécrolyse épidermique toxique.
Dans des essais cliniques en double aveugle, en association chez des adultes, les éruptions cutanées sont survenues chez plus de 10% des patients traités par la lamotrigine et chez 5 % des patients sous placebo. Les éruptions cutanées ont provoqué l'arrêt du traitement chez 2 % des patients.
Les éruptions cutanées sont habituellement maculo-papuleuses, apparaissent généralement dans les huit semaines suivant l'instauration du traitement et se résolvent à l'arrêt de Lamolep .
Des éruptions cutanées graves pouvant mettre en jeu le pronostic vital, incluant le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (Syndrome de Lyell) ont été rapportées. Bien que la majorité guérisse à l'arrêt du traitement par la lamotrigine, quelques patients ont des séquelles irréversibles et il y a eu de rares cas de décès associés .
Le risque global d'éruptions cutanées, semble être fortement lié à:
des doses initiales de lamotrigine élevées et dépassant le schéma d'escalade de dose recommandée ,
l'utilisation concomitante de valproate .
Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le cadre d'un syndrome d'hypersensibilité associé à un tableau variable de symptômes systémiques (voir Affections du système immunitaire**).
Affections musculo squelettiques et systémiques
Très rare: réactions type lupus.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: fatigue.
Troubles bipolaires
Les effets indésirables ci-dessous doivent être considérés parallèlement à ceux observés dans l'épilepsie pour un profil de tolérance global de la lamotrigine.
Affections du système nerveux
Durant les essais cliniques dans les troubles bipolaires:
Très fréquent: céphalées.
Fréquent: agitation, somnolence, sensations vertigineuses.
Affections gastro-intestinales
Durant les essais cliniques dans les troubles bipolaires:
Fréquent: sécheresse buccale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Durant les essais cliniques dans les troubles bipolaires:
Très fréquent: éruption cutanée.
Rare: syndrome de Stevens-Johnson.
Lorsque l'on prend en compte tous les essais cliniques avec la lamotrigine dans les troubles bipolaires (contrôlés et non contrôlés), les éruptions cutanées sont survenues chez 12 % des patients traités par la lamotrigine. Tandis que dans les essais cliniques contrôlés chez des patients bipolaires, les éruptions cutanées sont survenues chez 8 % des patients prenant de la lamotrigine et chez 6 % des patients prenant du placebo.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Durant les essais cliniques dans les troubles bipolaires:
Fréquent: arthralgie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Durant les essais cliniques dans les troubles bipolaires:
Fréquent: douleur, douleur du dos.
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
En cas de phénylcétonurie, en raison de la présence d'aspartam.
Risque lié aux antiépileptiques en général
Un avis spécialisé doit être donné aux femmes épileptiques en âge de procréer. La nécessité d'un traitement par AEs doit être réévaluée lorsqu'une femme envisage une grossesse. Chez les femmes traitées pour une épilepsie, un arrêt brutal du traitement par des AEs doit être évité car cela peut entraîner la réapparition de crises dont les conséquences pour la mère et le ftus peuvent être graves.
Chez les enfants nés de mères traitées par AEs, le risque de malformations congénitales est augmenté d'un facteur 2 à 3 comparé à l'incidence attendue dans la population générale d'approximativement 3%. Les malformations les plus fréquemment rapportées sont les fentes labiales, des malformations cardiovasculaires et des anomalies de fermeture du tube neural.
Un traitement par plusieurs AEs est associé à un risque plus élevé de malformations congénitales qu'une monothérapie aussi la monothérapie doit être privilégiée à chaque fois que cela est possible.
Risque lié à la lamotrigine
GrossesseDes études épidémiologiques impliquant au total environ 2000 femmes exposées à la lamotrigine en monothérapie durant la grossesse ne peuvent exclure un risque accru de malformations congénitales. Un registre a rapporté une augmentation de l'incidence des fentes labio palatines. Les données d'autres registres n'ont pas confirmé ce résultat. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur le développement .
Si un traitement par Lamolep est considéré comme nécessaire durant la grossesse, la dose thérapeutique la plus faible est recommandée.
La lamotrigine a un léger effet inhibiteur sur l'acide dihydrofolique réductase et pourrait par conséquent théoriquement conduire à un risque accru de préjudices embryoftaux par diminution des taux d'acide folique . La prise d'acide folique doit être envisagée lorsqu'une grossesse est prévue et durant le début de la grossesse.
Les changements physiologiques durant la grossesse peuvent modifier les concentrations de lamotrigine et/ou son effet thérapeutique. Des cas de diminution des taux plasmatiques de lamotrigine durant la grossesse ont été rapportés avec un risque potentiel de perte de contrôle des crises. Après la naissance, les taux de lamotrigine peuvent augmenter rapidement avec un risque d'effets indésirables dose-dépendants. Par conséquent les concentrations sériques de lamotrigine doivent être surveillées avant, pendant et après la grossesse, tout comme rapidement après la naissance. Si nécessaire, la dose doit être adaptée pour maintenir la concentration sérique de la lamotrigine au même niveau que pendant la grossesse, ou adaptée à la réponse clinique. De plus, les effets indésirables dose dépendants doivent être surveillés après la naissance.
AllaitementLes données indiquent que la lamotrigine passe dans le lait maternel. Chez certains nourrissons allaités, les concentrations sériques de lamotrigine ont atteint des niveaux auxquels des effets pharmacologiques peuvent survenir.
Les bénéfices potentiels de l'allaitement doivent être pesés face au risque potentiel de survenue d'effets indésirables chez le nourrisson. Si une femme décide d'allaiter son enfant pendant qu'elle est traitée par lamotrigine, il faudra surveiller les effets indésirables chez le nourrisson.
Fertilité
Des études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence une toxicité sur la reproduction .
Signes et symptômes
Des ingestions de doses massives excédant de 10 à 20 fois la dose thérapeutique maximale ont été rapportées. Le surdosage a conduit à des symptômes comprenant nystagmus, ataxie, trouble de la conscience et coma.
Traitement
En cas de surdosage il convient d'hospitaliser les patients et de leur administrer le traitement adéquat. Un traitement visant à diminuer l'absorption devra être mis en place (charbon activé, laxatif ou lavage gastrique), si cela est indiqué. Il n'y a pas de données concernant l'utilisation de l'hémodialyse comme traitement d'un surdosage. Chez six volontaires insuffisants rénaux, 20 % de la lamotrigine a été retiré de l'organisme pendant une session d'hémodialyse de 4 heures .
Associations contre-indiquées
+ Millepertuis
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'anticonvulsivant.
Associations déconseillées+ Acide valproïque (Valproate ou divalproate de sodium et par extrapolation valpromide)
Risque majoré de réactions cutanées graves (syndrome de Lyell).
Par ailleurs, augmentation des concentrations plasmatiques de lamotrigine (diminution de son métabolisme hépatique par le valproate de sodium).
Si l'association s'avère nécessaire, surveillance clinique étroite.
+ Contraceptifs oraux (pendant la période d'ajustement posologique de la lamotrigine)
Risque de diminution des concentrations et de l'efficacité de la lamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique.
Eviter de mettre en route une contraception orale pendant cette période.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi+ Carbamazépine
Risque d'augmentation des effets neurologiques (vertiges, ataxie, diplopie) de la carbamazépine lors de l'introduction de la lamotrigine.
Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine.
+ Contraceptifs oraux (en dehors de la période d'ajustement posologique de la lamotrigine)
Risque de diminution des concentrations et de l'efficacité de la lamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique.
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine lors de la mise en route d'une contraception orale et après son arrêt.
Interactions des autres antiépileptiques sur la lamotrigine:
Les antiépileptiques inducteurs enzymatiques (tels que phénytoïne, phénobarbital, primidone, carbamazépine) augmentent le métabolisme de la lamotrigine.
Interactions de la lamotrigine:
Sur le métabolisme des autres antiépileptiques:
Bien que des variations isolées des concentrations plasmatiques d'autres antiépileptiques aient été parfois signalées, des études contrôlées ont montré que la lamotrigine ne modifiait pas les concentrations des autres antiépileptiques administrés simultanément.
Sur le métabolisme des estroprogestatifs:
En l'état actuel des données, il ne semble pas exister d'action de la lamotrigine sur les contraceptifs oraux. Cependant, toute perturbation du cycle menstruel en cours de traitement devra être signalée au médecin.
Analogues en Russie
таб.:
100 мг, 200 мг, 25 мг, 50 мг
таб. диспергир.:
100 мг, 200 мг, 25 мг, 50 мг
таб. диспергир.:
100 мг, 200 мг
таб.:
100 мг, 25 мг, 50 мг
таб.:
100 мг, 25 мг, 50 мг
таб. диспергир.:
100 мг, 25 мг, 50 мг
таб.:
100 мг, 25 мг, 50 мг
таб.:
100 мг, 200 мг, 25 мг, 50 мг
Analogues en France
comprimé dispersible ou à croquer:
100 mg, 200 mg, 25 mg
comprimé dispersible ou à croquer:
100 mg, 200 mg, 25 mg
comprimé dispersible ou à croquer:
100 mg, 2 mg, 200 mg, 25 mg, 5,00 mg, 50 mg
comprimé:
25 mg, 50 mg
comprimé dispersible:
100 mg, 100,00 mg, 2 mg, 200 mg, 200,00 mg, 25 mg, 25,00 mg, 5 mg, 5,00 mg, 50 mg, 50,00 mg
comprimé dispersible ou à croquer:
100 mg, 100,0 mg, 2,0 mg, 200 mg, 200,0 mg, 25 mg, 25,0 mg, 5 mg, 5,0 mg, 50 mg, 50,0 mg