Наропин - Местный анестетик амидного типа длительного действия.
Лекарственный препарат Наропин относится к группе Замещенные амиды ацетанилида
Аспен Фарма Трейдинг Лимитед (ИРЛАНДИЯ) - Наропин р-р д/инъекц. 5 мг/мл , ЛС-001984 - 02.09.2011
Аспен Фарма Трейдинг Лимитед (ИРЛАНДИЯ) - Наропин р-р д/инъекц. 7.5 мг/мл , П N014458/01 - 27.01.2010
Наропин
р-р д/инъекц.
Аспен Фарма Трейдинг Лимитед (ИРЛАНДИЯ)
Дозировка : 7.5 мг/мл, 10 мг/мл, 2 мг/мл
Инструкция по применению
Перед проведением анестезии необходимо провести оценку общего и физического состояния больного для выбора оптимальной дозы препарата.
Для взрослых дозы, рекомендуемые для наиболее распространенных блокад, приводятся в таблице. В целом для анестезии при хирургических вмешательствах (например, при эпидуральном введении) требуются более высокие дозы препарата и более концентрированные растворы; для обезболивания (например, эпидуральное введение для купирования острого болевого синдрома) рекомендуется использовать более низкие дозы и концентрации препарата.
Анестезия при хирургических вмешательствах
Концентрация препарата (мг/мл) | Объем раствора (мл) | Доза (мг) | Начало действия (мин) | Длительность действия (ч) |
Эпидуральная анестезия на поясничном уровне: | ||||
хирургические вмешательства | ||||
7.5 | 15-25 | 113-188 | 10-20 | 3-5 |
10 | 15-20 | 150-200 | 10-20 | 4-6 |
кесарево сечение | ||||
7.5 | 15-20 | 113-150 | 10-20 | 3-5 |
Эпидуральная анестезия на грудном уровне: | ||||
например, послеоперационная обезболивающая блокада | ||||
7.5 | 5-15 | 38-113 | 10-20 | - |
Блокада крупных нервных сплетений: | ||||
например, блокада плечевого сплетения | ||||
7.5 | 10-40 | 75-300 | 10-25 | 6-10 |
Проводниковая и инфильтрационная анестезия: | ||||
7.5 | 1-30 | 7.5-225 | 1-15 | 2-6 |
Купирование острого болевого синдрома
Концентрация препарата (мг/мл) | Объем раствора (мл) | Доза (мг) | Начало действия (мин) | Длительность действия (ч) |
Эпидуральное введение на поясничном уровне: | ||||
болюсное введение | ||||
2.0 | 10-20 | 20-40 | 10-15 | 0.5-1.5 |
многократное введение (например, для обезболивания родов), минимальный интервал - 30 мин | ||||
2.0 | 10-15 | 20-30 | - | - |
продленная инфузия для обезболивания родов | ||||
2.0 | 6-10 мл/ч | 12-20 мг/ч | - | - |
продленная инфузия для послеоперационного обезболивания | ||||
2.0 | 6-14 мл/ч | 12-28 мг/ч | - | - |
Эпидуральное введение на грудном уровне: | ||||
продленная инфузия (например, для послеоперационного обезболивания) | ||||
2.0 | 6-14 мл/ч | 12-28 мг/ч | - | - |
Проводниковая блокада и инфильтрация: | ||||
2.0 | 1-100 | 2-200 | 1-5 | 2-6 |
Дозы, указанные в таблице, считаются достаточными для выполнения надежной блокады у взрослых, однако табличные данные являются ориентировочными (т.к. существует индивидуальная вариабельность скорости развития блока и его длительности).
До введения и во время введения препарата (которое следует проводить медленно или путем увеличения последовательно вводимых доз со скоростью 25-50 мг/мин) для предотвращения попадания раствора в сосуд следует тщательно проводить аспирационную пробу. Случайное внутрисосудистое введение распознается по увеличению ЧСС, а случайное интратекальное введение по признакам спинальной блокады. При появлении симптомов интоксикации следует немедленно прекратить введение препарата. При эпидуральной блокаде во время операции однократное введение ропивакаина в дозе до 250 мг обычно хорошо переносится.
При проведении продолжительной блокады путем длительной инфузии или повторного болюсного введения следует учитывать возможность создания токсических концентраций анестетика в крови и местного повреждения нерва.
Установлено, что суммарная доза 800 мг ропивакаина, полученная в течение 24 ч, а также длительная эпидуральная инфузия со скоростью 28 мг/ч в течение 72 ч хорошо переносятся взрослыми.
Установлено, что суммарная доза 800 мг ропивакаина, полученная в течение 24 ч, а также длительная эпидуральная инфузия со скоростью 28 мг/ч в течение 72 ч хорошо переносятся взрослыми.
Для купирования послеоперационной боли рекомендуется следующая схема применения препарата: если эпидуральный катетер не был установлен при оперативном вмешательстве, то после его установки выполняется эпидуральная блокада Наропином (7.5 мг/мл). Анальгезия поддерживается инфузией Наропина (2 мг/мл). Инфузия со скоростью 6-14 мл/ч (12-28 мг/ч) обеспечивает адекватную анальгезию с незначительной и непрогрессирующей двигательной блокадой. Данная методика позволяет в значительной степени уменьшить потребность в опиоидных анальгетиках. В клинических исследованиях показано, что при послеоперационном обезболивании эпидуральная инфузия Наропина (2 мг/мл) без фентанила или в смеси с ним (1-4 мкг/мл) может проводиться непрерывно в течение 72 ч. В последнем случае следует учитывать появление эффектов, связанных со стимуляцией опиоидных рецепторов.
Использование Наропина в концентрации свыше 7.5 мг/мл при кесаревом сечении не документировано.
Производитель готовой лекарственной формы
|
АстраЗенека
Пти
Лтд
10-14 Khartoum Road, North Ryde, NSW 2113, Australia
Австралия
|
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
|
АстраЗенека
Пти
Лтд
10-14 Khartoum Road, North Ryde, NSW 2113, Australia
Австралия
|
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
|
АстраЗенека
АБ
SE-151 85 Sodertalje, Sweden
ШВЕЦИЯ
|
Производитель (Выпускающий контроль качества)
|
Закрытое
акционерное
общество
"ЗиО-Здоровье"
(ЗАО
"ЗиО-Здоровье")
142103, Московская обл., г. Подольск, ул. Железнодорожная, д. 2
Россия
|
Наропин
р-р д/инъекц. 7.5 мг/мл, 10 мг/мл, 2 мг/мл
Аспен Фарма Трейдинг Лимитед (ИРЛАНДИЯ)
Концентрация препарата (мг/мл) | Объем раствора (мл) | Доза (мг) | Начало действия (мин) | Длительность действия (ч) |
Эпидуральная анестезия на поясничном уровне: | ||||
хирургические вмешательства | ||||
7.5 | 15-25 | 113-188 | 10-20 | 3-5 |
10 | 15-20 | 150-200 | 10-20 | 4-6 |
кесарево сечение | ||||
7.5 | 15-20 | 113-150 | 10-20 | 3-5 |
Эпидуральная анестезия на грудном уровне: | ||||
например, послеоперационная обезболивающая блокада | ||||
7.5 | 5-15 | 38-113 | 10-20 | - |
Блокада крупных нервных сплетений: | ||||
например, блокада плечевого сплетения | ||||
7.5 | 10-40 | 75-300 | 10-25 | 6-10 |
Проводниковая и инфильтрационная анестезия: | ||||
7.5 | 1-30 | 7.5-225 | 1-15 | 2-6 |
Концентрация препарата (мг/мл) | Объем раствора (мл) | Доза (мг) | Начало действия (мин) | Длительность действия (ч) |
Эпидуральное введение на поясничном уровне: | ||||
болюсное введение | ||||
2.0 | 10-20 | 20-40 | 10-15 | 0.5-1.5 |
многократное введение (например, для обезболивания родов), минимальный интервал - 30 мин | ||||
2.0 | 10-15 | 20-30 | - | - |
продленная инфузия для обезболивания родов | ||||
2.0 | 6-10 мл/ч | 12-20 мг/ч | - | - |
продленная инфузия для послеоперационного обезболивания | ||||
2.0 | 6-14 мл/ч | 12-28 мг/ч | - | - |
Эпидуральное введение на грудном уровне: | ||||
продленная инфузия (например, для послеоперационного обезболивания) | ||||
2.0 | 6-14 мл/ч | 12-28 мг/ч | - | - |
Проводниковая блокада и инфильтрация: | ||||
2.0 | 1-100 | 2-200 | 1-5 | 2-6 |
Анестезия при хирургических вмешательствах:
— эпидуральная блокада при хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение;
— блокада крупных нервов и нервных сплетений;
— блокада отдельных нервов и местная инфильтрационная анестезия.
Купирование острого болевого синдрома:
— длительная эпидуральная инфузия или периодическое болюсное введение, например для устранения послеоперационной боли или обезболивания родов;
— блокада отдельных нервов и местная инфильтрационная анестезия.
Местный анестетик амидного типа длительного действия. Обратимо блокирует вольтаж-зависимые натриевые каналы и, таким образом, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам.
Продолжительность действия зависит от пути введения и дозы препарата.
Всасывание
После введения ропивакаин полностью абсорбируется из эпидурального пространства. Абсорбция носит двухфазный характер. Концентрация ропивакаина в плазме крови зависит от дозы, пути введения и васкуляризации области инъекции. Фармакокинетика ропивакаина линейная, Cmax пропорциональна вводимой дозе.
Распределение
рКа ропивакаина равно 8.1; коэффициент распределения - 141 (n-октанол/фосфатный буфер рН 7.4).
Vd составляет 47 л. Полученный в эксперименте средний показатель печеночной экстракции - 0.4. Ропивакаин связывается в плазме крови в основном с α1-кислыми гликопротеинами, несвязанная фракция - около 6%.
Длительное эпидуральное введение ропивакаина приводит к повышению общего содержания ропивакаина в плазме крови, что обусловлено послеоперационным увеличением уровня α1-кислых гликопротеинов в крови. При этом концентрация несвязанной, фармакологически активной, формы ропивакаина в плазме крови меняется в гораздо меньшей степени, чем общая концентрация.
Ропивакаин хорошо проходит через плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы крови у плода ниже, чем у матери.
Метаболизм
Активно биотрансформируется в организме, главным образом путем гидроксилирования. Основной метаболит - 3-гидрокси-ропивакаин.
Выведение
T1/2 имеет двухфазный характер и составляет 14 мин (α-фаза) и 4 ч (β-фаза). Общий плазменный клиренс - 440 мл/мин. После в/в введения около 86% дозы выводится с мочой, главным образом в виде метаболитов, и только около 1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Около 37% 3-гидрокси-ропивакаина выводится с мочой в основном в конъюгированной форме.
Аллергические реакции: кожные реакции, анафилактический шок.
Большинство побочных эффектов, возникающих при анестезии, связано не с воздействием используемого анестетика, а с техникой проведения регионарной анестезии. Наиболее часто (>1%) отмечались следующие неблагоприятные эффекты, которые были расценены как имеющие клиническое значение вне зависимости от того, была ли установлена причинно-следственная связь с использованием анестетика.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.
Невропатия и нарушения функции спинного мозга (синдром передней спинальной артерии, арахноидит) обычно связаны с техникой проведения регионарной анестезии, а не с действием препарата.
Прочие: повышение температуры тела, озноб, задержка мочеиспускания.
Профиль побочных эффектов при применении Наропина аналогичен таковому при применении других местных анестетиков амидного типа. При правильном использовании препарата побочные эффекты встречаются весьма редко.
— повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа.
Наропин можно применять при беременности только в том случае, если это оправдано клинической ситуацией. Однако в акушерстве использование препарата для анестезии или анальгезии хорошо обосновано.
Ропивакаин в небольшом количестве может проникать в грудное молоко, что следует учитывать при необходимости применения препарата в период лактации (грудного вскармливания).
Не рекомендуется применять Наропин у детей в возрасте до 12 лет ввиду отсутствия достаточного количества клинических наблюдений.
С осторожностью следует вводить препарат больным со значительным нарушением функции почек.
С осторожностью следует вводить препарат больным с тяжелыми прогрессирующим циррозом печени.
Симптомы: случайное внутрисосудистое введение анестетика может вызвать симптомы интоксикации, проявляющиеся немедленно или в отсроченный период.
Попадание избыточных количеств препарата в системный кровоток оказывает угнетающее действие на ЦНС и миокард (снижает возбудимость и автоматизм, ухудшает проводимость).
Неврологические проявления носят дискретный характер. Сначала появляются расстройства зрения и слуха, дизартрия, повышение мышечного тонуса, мышечные подергивания. При прогрессировании интоксикации возможны потеря сознания, приступы судорог продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут, что сопровождается быстрым развитием гипоксии и гиперкапнии и нарушением дыхания, вплоть до его остановки в тяжелых случаях. Респираторный и метаболический ацидоз потенцируют токсические эффекты анестетика.
Впоследствии из-за перераспределения анестетика из ЦНС и его последующего метаболизма и экскреции происходит восстановление функций, которое может произойти достаточно быстро, если только препарат не был введен в высокой дозе.
Нарушения функции сердечно-сосудистой системы в виде артериальной гипотензии и аритмии обычно следуют за начальными проявлениями неврологических нарушений, если только больному не проводится общий наркоз или не было премедикации бензодиазепинами или барбитуратами.
Лечение: при появлении первых признаков системной интоксикации следует немедленно прекратить введение препарата. При судорогах следует поддерживать адекватное поступление кислорода с помощью мешка или маски. Если спустя 15-20 сек судороги не прекращаются, следует использовать противосудорожные средства (в/в 100-120 мг тиопентала или 5-10 мг диазепама; после интубации и начала ИВЛ можно вводить суксаметоний). При угнетении деятельности сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, брадикардия) необходимо ввести в/в эфедрин в дозе 5-10 мг, при необходимости через 2-3 мин повторить введение. При остановке сердца следует проводить стандартные реанимационные мероприятия. Необходимо поддерживать оптимальный газовый состав крови с одновременной коррекцией ацидоза.
При одновременном применении Наропина с другими местными анестетиками или препаратами, структурно схожими с местными анестетиками амидного типа, токсические эффекты могут суммироваться.
Фармацевтическое взаимодействие
Повышение рН раствора выше 6.0 может привести к образованию преципитата из-за плохой растворимости ропивакаина в этих условиях.
Процедура регионарной анестезии должна проводиться опытными специалистами. Обязательно наличие оборудования и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. До начала выполнения больших блокад должны быть установлены в/в катетеры.
С осторожностью следует вводить препарат больным с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (в т.ч. с частичной или полной блокадой сердца, прогрессирующим циррозом печени, значительным нарушением функции почек). Для снижения риска развития тяжелых побочных эффектов необходимо предварительное лечение сопутствующих заболеваний перед проведением больших блокад, а также коррекция используемой дозы анестетика. У больных с тяжелыми заболеваниями печени препарат следует применять с осторожностью; в некоторых случаях из-за нарушения элиминации может возникнуть необходимость уменьшения доз при повторных введениях препарата. Обычно у больных с нарушениями функции почек при однократном введении препарата или при кратковременной инфузии не требуется коррекции доз. Однако часто развивающиеся у больных с хронической почечной недостаточностью ацидоз и снижение концентрации белков в плазме крови могут повышать риск системного токсического действия препарата. В таких случаях дозы препарата должны быть снижены.
Использование в педиатрии
Не рекомендуется применять Наропин у детей в возрасте до 12 лет ввиду отсутствия достаточного количества клинических наблюдений.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Применение Наропина может приводить к временному нарушению двигательных функций, координации движений и скорости психомоторных реакций.
Период времени, через который можно заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, устанавливают индивидуально.
Аналоги в России
р-р д/инъекц.:
5 мг/мл, 7.5 мг/мл, 10 мг/мл, 2 мг/мл
р-р д/инъекц.:
7.5 мг/мл, 10 мг/мл, 2 мг/мл, 5 мг/мл
Аналоги во Франции
solution injectable:
10 mg, 2 mg, 2,00 mg, 5 mg, 7,50 mg
solution injectable:
1,77 mg, 10 mg, 2 mg, 5 mg, 6,62 mg, 7,5 mg, 7,50 mg, 8,83 mg
solution pour perfusion:
1,77 mg, 2 mg, 200 mg