Инструкция по применению - Солиан

Острая и хроническая шизофрения, сопровождающаяся выраженными продуктивными (в т.ч. бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными (в т.ч. аффективная уплощенность, отсутствие эмоциональности и уход от общения) расстройствами, в т.ч. у пациентов с преобладанием негативной симптоматики.

Антипсихотический препарат (нейролептик).

Амисульприд обладает высоким селективным сродством к допаминергическим рецепторам субтипов D₂/D₃ и не обладает сродством к субтипам D₁, D₄ и D₅.

В отличие от классических и атипичных нейролептиков, амисульприд не имеет сродства к серотониновым рецепторам, гистаминовым Н₁-рецепторам, α-адренорецепторам и холинорецепторам.

При использовании в высоких дозах блокирует постсинаптические D₂-рецепторы, локализующиеся в лимбических структурах, в отличие от аналогичных рецепторов стриатума. Не вызывает каталепсии и не приводит к развитию гиперчувствительности допаминовых D₂-рецепторов после повторного лечения.

В низких дозах он преимущественно блокирует пресинаптические D₂/D₃-рецепторы, стимулируя высвобождение допамина.

Атипичный фармакологический профиль обусловливает антипсихотический эффект амисульприда в высоких дозах, наступающий вследствие блокады постсинаптических допаминовых рецепторов, и его эффективность в низких дозах в отношении негативных симптомов в результате блокады пресинаптических допаминовых рецепторов.

Амисульприд в меньшей степени вызываeт экстрапирамидные побочные эффекты, что может быть связано с его преимущественной лимбической активностью.

У пациентов с шизофренией с острыми приступами Солиан действует как на вторичные негативные симптомы, так и на аффективные симптомы (в т.ч. депрессивное настроение и ретардация).

После приема внутрь отмечаются два пика абсорбции амисульприда: один достигается через 1 ч, а второй - между 3 и 4 ч после приема. После приема в дозе 50 мг концентрация амисульприда в плазме составляет соответственно 39±3 и 54±4 нг/мл. Абсолютная биодоступность 48%. Прием амисульприда совместно с пищей, богатой углеводами (содержащей 68% жидкости), достоверно снижает AUC, время доcтижения и величину C_max. Изменения фармакокинетики при приеме одновременно с жирной пищей не отмечено. Клиническое значение этих данных неизвестно.

V_d равен 5.8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы низкое (16%), взаимодействие с другими препаратами маловероятно. Кумуляция не отмечена, и фармакокинетические параметры не меняются при приеме повторных доз.

Амисульприд метаболизируется в малой степени, около 4%. Идентифицированы 2 неактивных метаболита.

T_1/2 амилсульприда равен примерно 12 ч. Выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин.

Со стороны нервной системы: очень часто - бессонница, тревога, возбуждение; часто - сонливость; возможно - острая дистония (в т.ч. спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), которая является обратимой и корректируется при помощи антихолинергических противопаркинсонических средств; частота возникновения дозозависимых экстрапирамидных симптомов (тремор, повышение АД, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия) остается очень низкой при лечении пациентов с преобладанием негативной симптоматики препаратом в дозах 50–300 мг/сут; при длительном применении - поздняя дискинезия, характеризующаяся ритмичными, непроизвольными движениями преимущественно языка и/или лица (противопаркинсонические средства неэффективны и могут вызывать ухудшение симптомов); в единичных случаях - судорожные припадки, ЗНС.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, рвота, сухость во рту; редко - повышение активности печеночных ферментов (в основном трансаминаз).

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина в плазме крови (обратимое после отмены препарата), которое может вызвать галакторею, аменорею, гинекомастию, боли в груди, импотенцию, увеличение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT; очень редко – мерцательная аритмия.

Прочие: редко - аллергические реакции.

— повышенная чувствительность к амисульприду или к другим компонентам препарата;

— сопутствующие пролактинзависимые опухоли, например: пролактинома гипофиза и рак молочной железы;

— диагностированная феохромоцитома, подозрение на феохромоцитому;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта применения);

— период кормления грудью;

— тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин (отсутствие клинического опыта);

— сопутствующая терапия каберголином, хинаголидом;

— сопутствующая терапия леводопа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

— сопутствующая терапия препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие нарушений ритма, включая потенциально опасную для жизни желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade des pointes): антиаритмические препараты IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

— другие лекарственные препараты (бепридил, цизаприд, метадон, сультоприд, тиоридазин, дифеманила метилсульфат, вводимый внутривенно эритромицин, вводимый внутривенно спирамицин, мизоластин, вводимый внутривенно винкамин, галофантрин, лумефантрин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин и др.

С осторожностью

— у пациентов с предрасполагающими факторами развития тяжелых желудочковых аритмий, включая потенциально угрожающую жизни желудочковую тахикардию типа "пируэт" (torsade des pointes) (амисульприд способен дозозависимо удлинять интервал QT и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт" (torsade des pointes);

— у пациентов с врожденным удлиненным интервалом QT;

— комбинировании с препаратами, увеличивающими продолжительность QT интервала, за исключением указанных в разделе;

— у пациентов с брадикардией менее 55 ударов в минуту;

— у пациентов с электролитными расстройствами, включая гипокалиемию;

— у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, способными вызывать гипокалиемию, выраженную брадикардию менее 55 ударов в минуту, замедлять внутрисердечную проводимость.

— у пациентов с почечной недостаточностью, так как имеется риск кумуляции препарата, а опыт его применения при почечной недостаточности является ограниченным;

— у пациентов пожилого возраста, так как у них имеется повышенная предрасположенность к снижению артериального давления и развитию чрезмерного седативного эффекта;

— у пациентов пожилого возраста с деменцией;

— у пациентов с факторами риска развития инсульта;

- У пациентов с эпилепсией, так как амисульприд может снижать порог судорожной готовности;

— у пациентов с факторами риска развития тромбоэмболии;

— у пациентов с болезнью Паркинсона, так как амисульприд, как и другие антидофаминергические препараты, может усиливать проявления болезни Паркинсона;

— у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета (так как некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение уровня сахара в крови).

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Противопоказано лицам до 18 лет (отсутствие клинического опыта применения).

Противопоказано при тяжелой почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин (отсутствие клинического опыта). Применение препарата с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью, так как имеется риск кумуляции препарата, а опыт его применения при почечной недостаточности является ограниченным

В связи с тем, что препарат слабо метаболизируется в печени, снижения его дозы при печеночной недостаточности не требуется.

Симптомы

Опыт, связанный с передозировкой амисульприда, является весьма ограниченным. Сообщалось о значительном усилении известных фармакологических эффектов препарата, а именно о развитии сонливости, седации, снижения артериального давления, экстрапирамидных симптомов и комы. Имелись сообщения о смертельных исходах при передозировке, главным образом, при комбинации с другими психотропными препаратами. Следует иметь в виду, что явления передозировки могут возникать в случаях ошибочного приема дополнительных доз препарата или одновременного приема других препаратов.

Лечение

Специфического антидота для амисульприда нет.

В случае передозировки следует контролировать и поддерживать основные жизненно важные функции организма вплоть до полного выхода пациента из состояния передозировки. При передозировке проведение ЭКГ-мониторирования является обязательным, так как имеется риск удлинения интервала QTи развития опасных для жизни нарушений ритма симптомов, следует применять м-холиноблокаторы центрального действия, например, тригексифенидил.

Так как выведение амисульприда при помощи гемодиализа является незначительным, то для его выведения при передозировке применение гемодиализа является нецелесообразным.

Противопоказанные комбинации

— С препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать пароксизмальные тахикардии, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (torsade des pointes):

- с антиаритмическими препаратами 1А класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- с бепридилом, цизапридом, метадоном, сулътопридом, тиоридазипом, дифеманила метилсулъфатом, эритромицином (внутривенно), спирамицином (внутривенно), мизоластином, винкамином (внутривенно), галофантрином, лумефантрином, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, пентамидином и т.п. Повышается риск развития пароксизмальных тахикардии, включая потенциально летальную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (torsade des pointes);

— С агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид)

Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику.

— С леводопа.

Реципрокный антагонизм эффектов леводопа и нейролептиков.

Не рекомендуемые комбинации

С препаратами, увеличивающими риск возникновения потенциально летальной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade des pointes)

- с препаратами, вызывающими брадикардию (бета-адреноблокаторы, верапамил, дилтиазем, клопидин, гуанфацин, препараты дигиталиса, донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид);

- с препаратами, вызывающими гипокалиемию (с вызывающими гипокалиемию диуретиками, симулирующими перистальтику кишечника слабительными, внутривенно вводимым амфотерицином В, глюкокортикостероидами, тетракозактидами) - при их применении следует обязательно восстанавливать потери калия и поддерживать нормальный уровень калия в крови; с некоторыми нейролептиками (галоперидолом, пимозидом, пипотиазином, сертиндолом, хлорпромазином, левомепромазином, циамемазином, сультопридом, сулъпиридом, тиапридом, вералипридом, дроперидолом), имипраминовыми антидепрессантами, препаратами лития, азолъными противогрибковыми препаратами.

Возрастает риск развития желудочковых аритмий, в частности желудочковой тахикардии типа "пирует" («torsade des pointes»).

— С алкоголем

Амисульприд усиливает центральные эффекты алкоголя. Алкоголь усиливает седативное действие нейролептиков.

— С агонистами допаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин).

Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков.

Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику. Амисульприд может усиливать симптомы болезни Паркинсона.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

— С препаратами, угнетающими ЦНС: производными морфина (анальгетики, противокашлевые препараты); барбитуратами; бензодиазепинами; не бензодиазепиновыми анксиолитиками; снотворными препаратами; антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); H1-гистаминоблокаторами с седативным эффектом; гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин); нейролептиками; баклофеном; талидомидом, пизотифеном.

Выраженное усиление угнетающего действия на ЦНС. Дополнительное снижение концентрации внимания,, что создает большую опасность для водителей транспорта и лиц, работающих с механизмами.

— С гипотензивными препаратами, включая бета-адреноблокаторы (бисопролол, карведилол, метопролол)

Риск развития гипотензии, в частности ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). В отношении бета-адреноблокаторов дополнительно.

Как и при применении других нейролептиков, при применении амисульприда (особенно высоких доз) может развиться злокачественный нейролептический синдром, потенциально летальное осложнение, характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными расстройствами, повышенной концентрацией креатинфосфокиназы в крови. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз нейролептиков, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, должны быть отменены.

Следует соблюдать осторожность при назначении блокаторов дофаминовых рецепторов и в частности амисульприда при болезни Паркинсона, так как при его назначении возможно ухудшение течения этого заболевания. У пациентов с болезнью Паркинсона амисульприд следует применять только в случае, если невозможно избежать его применения. Если пациенту с болезнью Паркинсона, получающему агонисты дофаминовых рецепторов, необходимо лечение амисульпридом, то агонисты дофаминовых рецепторов следует отменять постепенно (путем постепенного снижения дозы до полной их отмены), так как резкая отмена может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома.

Для коррекции экстрапирамидных симптомов, возникших на фоне лечения амисульпридом, следует применять антихолинергические противопаркинсонические препараты (а не агонисты допаминовых рецепторов).

В связи с тем, что амисульприд вызывает дозозависимое увеличение продолжительности интервала QT, при его приеме увеличивается риск развития пароксизмальных тахикардии, включая потенциально опасную для жизни желудочковую тахикардию типа "пируэт" (torsade des pointes). Поэтому, если позволяет состояние пациента, перед назначением амисульприда рекомендуется снять ЭКГ и исследовать электролитный состав крови, выявить и по возможности скорректировать факторы, которые могут способствовать возникновению таких опасных нарушений ритма (таких как брадикардия менее 55 ударов в минуту; гипокалиемия; гипомагниемия; врожденное или приобретенное удлинение интервала QT; одновременный прием препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (менее 55 уд./мин), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости, увеличивать продолжительность интервала QT).

Во время лечения амисульпридом нельзя принимать алкоголь и содержащие алкоголь препараты.

Вследствие способности препарата понижать порог судорожной готовности, при приеме амисульприда больными с эпилепсией за ними следует проводить тщательное клиническое и, по возможности, электроэнцефалографическое наблюдение.

Некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение уровня сахара в крови. У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета при назначении амисульприда следует регулярно контролировать уровень сахара в крови.

У пациентов пожилого возраста амисульприд, как и другие нейролептики, следует применять с особой осторожностью из-за возможного риска снижения артериального давления или развития чрезмерного седативного эффекта.

В рандомизированных клинических исследованиях, проведенных у группы пожилых пациентов с деменцией, получавших лечение некоторыми атипическими антипсихотическими препаратами, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цсреброваскулярных осложнений по сравнению с приемом плацебо. Механизм такого увеличения риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение такого риска при применении других антипсихотических препаратов или у других групп пациентов. Амисульприд должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти. Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более 10 недель), проведенных, главном образом, у пациентов, получавших атипические антипсихотические препараты, показал, что у них имелся 1.6-1.7 раз больший риск смерти, чем у пациентов, получавших плацебо. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипическими антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей имели сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционную (например, пневмония) природу. Наблюдательные исследования подтвердили, что подобно лечению атипическими антипсихотическими препаратами, лечение обычными антипсихотическими препаратами также может увеличивать смертность. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, не ясна.

При резком прекращении приема высоких терапевтических доз нейролептиков были описаны случаи развития синдрома "отмены". При приеме амисульприда сообщалось о возникновении непроизвольных двигательных расстройств, таких как акатизия, нарушение мышечного тонуса и дискинезия. Поэтому рекомендуется постепенное снижение доз при отмене амисульприда.

При применении нейролептиков, включая Солиан, сообщалось о развитии лейкопении, нейтропении, агранулоцитоза. Не имеющие объяснения инфекции или лихорадка могуг быть связаны с гематологическими нарушениями и требуют немедленного гематологического обследования.

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, иногда с летальным исходом. Поэтому амисульприд следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития тромбоэмболии.

Выведение амисульприда осуществляется почками. При нарушении функции почек дозы препарата должны снижаться.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

Следует информировать пациентов, особенно являющихся водителями транспортных средств или лиц, работающих с механизмами, о возможности появления у них сонливости и снижения психомоторных реакций во время приема амисульприда, особенно в начале лечения, так как это может быть опасным при управлении транспортными средствами и работе с механизмами