Résumé des caractéristiques du médicament - ACETATE DE TERLIPRESSINE

Traitement des hémorragies par rupture des varices œsophagiennes

Traitement d'urgence du syndrome hépatorénal de type 1, tel que défini par les critères de l'IAC (International Ascites Club).

La terlipressine inhibe l'hypertension portale avec réduction de la circulation sanguine dans les vaisseaux du territoire portal. La terlipressin contracte le muscle lisse œsophagien induisant une compression des varices œsophagiennes.

La terlipressine, pré-hormone inactive, libère lentement la lysine-vasopressine bioactive. L'élimination métabolique se déroule concomitamment dans un délai de 4 à 6 heures. Ainsi, les concentrations demeurent continuellement au-dessus de la dose efficace minimale et au-dessous des concentrations toxiques.

Les effets spécifiques de la terlipressine sont les suivants:

Système gastro-intestinal :

La terlipressine augmente le tonus des cellules musculaires lisses vasculaires et extravasculaires. L'augmentation de la résistance vasculaire artérielle conduit à diminuer l'hypervolémie splanchnique. La diminution de l'apport sanguin artériel conduit à la réduction de la pression dans la circulation portale. La contraction concomitante des muscles intestinaux augmente la motilité intestinale. La paroi musculaire de l'œsophage se contracte également ce qui conduit à la fermeture des varices induites expérimentalement.

Reins :

La terlipressine a seulement 3% de l'effet antidiurétique de la vasopressine native. Cette activité résiduelle n'est pas cliniquement significative. Dans un état normovolémique la circulation sanguine rénale n'est pas significativement affectée. Cependant, dans des conditions hypovolémiques elle est augmentée.

Pression artérielle :

La terlipressine induit un effet hémodynamique lent qui dure 2 à 4 heures. Les pressions artérielles diastolique et systolique augmentent légèrement. Une augmentation plus importante de la pression artérielle a été observée chez les patients atteints d'hypertension rénale et d'une sclérose générale des vaisseaux sanguins.

Cœur :

Dans toutes les études, il n'y avait pas d'effets cardio-toxiques, même sous la plus forte dose de terlipressine. Des effets sur le cœur, tels que bradycardie, arythmie, insuffisance coronarienne, se produisent probablement en raison d'effets réflex ou de l'action constrictive vasculaire directe de la terlipressine.

Utérus :

La terlipressine provoque une diminution significative du débit sanguin du myomètre et de l'endomètre.

Peau :

L'effet vasoconstricteur de la terlipressine provoque une diminution significative de la circulation sanguine de la peau. Toutes les études ont rapporté une pâleur sur le visage et le corps.

En conclusion, les principales propriétés pharmacologiques de la terlipressine sont ses effets hémodynamiques et ses effets sur le muscle lisse. L'effet systémique dans les cas d'hypovolémie est un effet secondaire désiré chez les patients présentant des saignements des varices œsophagiennes.

Après injection d'un bolus intraveineux, l'élimination de la terlipressine suit une cinétique de second ordre. La demi-vie plasmatique a été calculée comme étant de 8 à 12 minutes pendant la phase de distribution (0 à 40 minutes) et 50 à 80 minutes au cours de la phase d'élimination (40 à 180 minutes). La libération de lysine-vasopressine est maintenue pendant au moins 180 minutes. En raison du clivage des groupes glycyles de la terlipressine, la lysine-vasopressine est libérée lentement et atteint la concentration maximale après 120 minutes. Seulement 1% de la terlipressine injectée est retrouvée dans les urines, ce qui indique le métabolisme presque complet par les endo- et exopeptidases du foie et des reins.

L'évaluation des effets indésirables se base sur les fréquences suivantes:

Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) ; Rare (≥ 1/10000 à < 1/1000) ; Très rare (< 1/10000).Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Le traitement des varices de l'œsophage et le traitement d'urgence du syndrome hépatorénal de type 1 (tel que défini par les critères IAC) par l'ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA peut être accompagné des effets indésirables suivants:

Les données issues d'essais cliniques et obtenues après l'autorisation de mise sur le marché ont montré plusieurs cas d'allongement de l'intervalle QT et des arythmies ventriculaires, y compris "torsade de pointes" .

Des données cliniques obtenues après la mise sur le marché ont rapportés plusieurs cas d'ischémie cutanée et une nécrose sans rapport avec le site d'injection .

Choc d'origine septique.

Grossesse

La terlipressine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse car il a été montré qu'elle pouvait provoquer des contractions utérines, une augmentation de la pression intra-utérine au début de la grossesse et diminuer le flux sanguin utérin. La terlipressine peut avoir des effets nocifs sur la grossesse et le fœtus. Un avortement spontané et des malformations ont été rapportés chez des lapins après un traitement par la terlipressine .

Allaitement

Le passage de la terlipressine dans le lait humain n'est pas connu. L'excrétion de terlipressine dans le lait n'a pas été étudiée chez les animaux. Le risque encouru par l'enfant allaité ne peut être exclu. La décision de continuer/d'arrêter l'allaitement de l'enfant ou de continuer/d'arrêter le traitement par la terlipressine pour la mère doit être prise en mettant en balance les bénéfices de l'allaitement pour l'enfant et ceux du traitement par la terlipressine pour la mère.

La dose recommandée ne doit pas être dépassée car le risque d'effets indésirables circulatoires graves est dose-dépendant.

En cas de poussée hypertensive sévère, principalement chez les patients ayant une hypertension connue, un traitement par vasodilatateur de type alpha-bloquant pourra être instauré.

Une bradycardie nécessitant un traitement pourra être traitée par l'atropine.

La terlipressine augmente l'effet hypotenseur des bêtabloquants non sélectifs dans la veine porte. La réduction du rythme et du débit cardiaques provoquée par le traitement peut être attribuée à l'inhibition de l'activité réflexogène du cœur à travers le nerf vagal en raison de l'augmentation de la pression artérielle. Un traitement concomitant avec des médicaments connus pour induire la bradycardie (exemple : propofol, sufentanil) peut provoquer une bradycardie grave.

La terlipressine peut provoquer des arythmies ventriculaires, y compris des "torsade de pointes" . Par conséquent, une attention toute particulière doit être portée lors de l'utilisation de la terlipressine chez les patients prenant un traitement pouvant allonger l'intervalle QT, comme par exemple les antiarythmiques de classes IA et III, l'érythromycine, certaines antihistaminiques et certains antidépresseurs tricycliques ou des médicaments pouvant provoquer une hypokalémie ou une hypomagnésémie (ex. certains diurétiques).