Résumé des caractéristiques du médicament - VARIQUEL
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FrançaisVARIQUEL - La terlipressine inhibe l'hypertension portale avec réduction simultanée de la circulation sanguine dans les vaisseaux portaux.
Le médicament VARIQUEL appartient au groupe appelés Vasopressine et analogues
Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - H01BA04
ALLIANCE PHARMACEUTICALS (ROYAUME-UNI) - Variquel solution injectable 0,85 mg , 2014-04-03
Variquel 0,2 mg/mL
solution injectable 0,85 mg
ALLIANCE PHARMACEUTICALS (ROYAUME-UNI)
Traitement des hémorragies par rupture des varices sophagiennes
La terlipressine inhibe l'hypertension portale avec réduction simultanée de la circulation sanguine dans les vaisseaux portaux. La terlipressine permet la contraction des muscles lisses de l'sophage avec la compression consécutive des varices sophagiennes.
La terlipressine, pré-hormone inactive, libère lentement de la lysine-vasopressine bioactive. L'élimination métabolique se déroule concomitamment et dans une période de 4 à 6 heures. Par conséquent, les concentrations demeurent continuellement au-dessus de la concentration efficace minimale et en dessous des concentrations toxiques.
Les effets spécifiques de la terlipressine sont évalués de la façon suivante :
Système gastro-intestinal :
La terlipressine augmente la tonicité des cellules musculaires lisses vasculaires et extravasculaires. L'augmentation de la résistance vasculaire artérielle conduit à la diminution de l'hypervolémie splanchnique. La diminution de l'apport en sang artériel conduit à la diminution de la pression dans la circulation portale. Les muscles intestinaux se contractent parallèlement, ce qui augmente la motilité intestinale. La paroi musculaire de l'sophage se contracte également, ce qui conduit à la fermeture des varices induites artificiellement.
Reins :
La terlipressine présente un effet antidiurétique équivalent à seulement 3 % de la vasopressine native. L'activité résiduelle n'a aucune signification clinique. La circulation sanguine rénale ne subit aucun effet significatif en condition normovolémique. La circulation sanguine rénale est toutefois accrue en cas d'hypovolémie.
Pression artérielle :
La terlipressine induit un effet hémodynamique lent qui dure 2 à 4 heures. La pression systolique et la pression diastolique augmentent modérément. Une augmentation plus significative de la pression sanguine a été observée chez les patients souffrant d'hypertension rénale et de sclérose générale des vaisseaux sanguins.
Cur :
Aucune étude n'a mis en évidence d'effet cardiotoxique de la terlipressine même avec le dosage maximal. Il est possible d'observer des effets sur le cur, comme une bradycardie, une arythmie, une insuffisance coronarienne, en raison de l'action réflexe ou de l'effet constrictif vasculaire direct de la terlipressine.
Utérus :
La terlipressine provoque une diminution significative du flux sanguin du myomètre et de l'endomètre.
Peau :
L'effet vasoconstricteur de la terlipressine provoque une diminution significative de la circulation sanguine de la peau. Toutes les études ont montré une pâleur évidente du visage et du corps.
En conclusion, les propriétés pharmacologiques principales de la terlipressine sont ses effets hémodynamiques et ses effets sur les muscles lisses. L'effet de centralisation en cas d'hypovolémie est un effet secondaire recherché chez les patients souffrant d'hémorragies par rupture des varices de l'sophage.
Après injection intraveineuse en bolus, l'élimination de la terlipressine suit une cinétique de second ordre. La demi-vie plasmatique calculée est de 8 à 12 minutes lors de la phase de distribution (0 à 40 minutes) et de 50 à 80 minutes lors de la phase d'élimination (40 à 180 minutes). La libération de lysine-vasopressine est maintenue pendant au moins 180 minutes. En raison du clivage des groupes glycyl provenant de la terlipressine, la lysine-vasopressine est lentement libérée et atteint des concentrations maximales après 120 minutes. L'urine contient seulement 1% de la terlipressine injectée, ce qui indique un métabolisme presque complet par les endo- et exopeptidases du foie et des reins.
Le traitement des hémorragies par rupture des varices sophagiennes avec VARIQUEL (1 mg et plus, par voie intraveineuse) peut avoir pour conséquence l'apparition des effets indésirables présentés dans le Tableau 1.
Tableau 1. Effets indésirables rapportés au cours d'un traitement des hémorragies par rupture des varices sophagiennes avec la terlipressine
Classes de systèmes d'organes (MedDRA) | Effets indésirables (Termes préférentiels) |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | |
peu fréquent (>1/1 000, <1/100) | hyponatrémie en l'absence de surveillance hydrique |
très rare (<1/10 000) | hyperglycémie |
Affections du système nerveux | |
fréquent (>1/100, <1/10) | céphalées |
peu fréquent (>1/1 000, <1/100) | déclenchement d'un trouble convulsif |
très rare (<1/10 000) | accident cérébral vasculaire |
Affections cardiaques | |
fréquent (>1/100, <1/10) | arythmie ventriculaire et supra-ventriculaire, bradycardie, signes d'ischémie sur l'ECG |
peu fréquent (>1/1 000, <1/100) | Angor, hausse importante de l'hypertension, plus particulièrement chez les patients souffrant déjà d'hypertension (en général, elle diminue spontanément), fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires, tachycardie, douleurs thoraciques, infarctus du myocarde, surcharge hydrique avec dème pulmonaire, insuffisance cardiaque, torsade de pointes |
très rare (<1/10 000) | ischémie myocardique |
Affections vasculaires | |
fréquent (>1/100, <1/10) | hypertension, hypotension, ischémie périphérique, vasoconstriction périphérique, pâleur faciale |
peu fréquent (>1/1 000, <1/100) | ischémie intestinale, cyanose périphérique, bouffées de chaleur |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | |
peu fréquent (>1/1 000, <1/100) | douleur dans la poitrine, bronchospasme, insuffisance respiratoire aiguë, insuffisance respiratoire |
rare (>1/10 000, <1/1 000) | dyspnée |
Affections gastro-intestinales | |
fréquent (>1/100, <1/10) | crampes abdominales transitoires, diarrhées transitoires |
peu fréquent (>1/1 000, <1/100) | nausées transitoires, vomissements transitoires |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | |
fréquent (>1/100, <1/10) | pâleur |
peu fréquent (>1/1 000, <1/100) | lymphangite, nécrose cutanée sans lien avec le site d'administration |
Affections des organes de reproduction et du sein | |
fréquent (>1/100, <1/10) | crampes abdominales (chez la femme) |
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales | |
peu fréquent (>1/1 000, <1/100) | hypertonie utérine, ischémie utérine |
fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) | contraction utérine, baisse du flux sanguin utérin |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | |
peu fréquent (>1/1 000, <1/100) | nécrose cutanée locale |
Les données issues d'essais cliniques et obtenues après l'autorisation de mise sur le marché ont montré plusieurs cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmies ventriculaires, y compris de « torsades de pointes » .
Des données cliniques obtenues après l'autorisation de mise sur le marché ont rapporté plusieurs cas d'ischémie et de nécroses cutanées sans relation avec le site d'injection .
Choc d'origine septique.
GrossesseGrossesse
L'utilisation de la terlipressine n'est pas recommandée pendant la grossesse car il a été montré qu'elle pouvait provoquer des contractions utérines, une pression intra-utérine accrue en début de grossesse et une diminution du flux sanguin utérin. La terlipressine peut avoir des effets nocifs sur la grossesse et le ftus. Chez le lapin, des avortements spontanés et des malformations ont été rapportés suite à un traitement par la terlipressine .
VARIQUEL ne doit donc être utilisé qu'en situation d'urgence vitale, déterminée au cas par cas, en particulier pendant le premier trimestre, lorsque les saignements ne peuvent pas être contrôlés par un traitement endoscopique.
Allaitement
L'excrétion de la terlipressine dans le lait maternel n'est pas connue et n'a pas fait l'objet d'études chez l'animal. De fait, un risque pour le nourrisson ne peut être exclu.
Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement par la terlipressine en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la mère.
La dose recommandée ne doit jamais être dépassée car le risque d'apparition d'effets indésirables circulatoires sévères est dose-dépendant.
Une crise d'hypertension artérielle aiguë, plus particulièrement chez les patients hypertendus, peut être contrôlée à l'aide d'un alpha-bloquant de type vasodilatateur, par exemple en administrant 150 mcg de clonidine par voie intraveineuse.
Une bradycardie nécessitant un traitement doit être traitée par de l'atropine.
La terlipressine augmente l'effet hypotenseur des bêtabloquants non sélectifs dans la veine porte. La réduction du rythme et du débit cardiaques provoquée par le traitement peut être attribuée à l'inhibition réflexogène de l'activité du cur à travers le nerf vagal en raison de l'augmentation de la pression artérielle.
Un traitement concomitant avec des médicaments connus pour induire une bradycardie (par exemple propofol, sufentanil) peut provoquer une bradycardie sévère.
La terlipressine peut provoquer des arythmies ventriculaires y compris des torsades de pointes . Par conséquent, une attention toute particulière est de rigueur lors de l'utilisation de la terlipressine chez les patients prenant un traitement concomitant pouvant prolonger l'intervalle QT, comme les antiarythmiques de classes IA et III, l'érythromycine, certains antihistaminiques et certains antidépresseurs tricycliques, ou des substances pouvant être à l'origine d'une hypokaliémie ou d'une hypomagnésémie (comme certains diurétiques).
Analogues en Russie
р-р д/в/в введ.:
0.1 мг/мл
Analogues en France
solution injectable:
0,17 mg
solution injectable:
1 mg
poudre et solvant pour solution injectable (IV):
1 mg
poudre et solvant pour solution injectable (IV):
0,85 mg
solution injectable:
0,85 mg
solution injectable:
0,85 mg
Русский