Résumé des caractéristiques du médicament - ACIDE GADOTERIQUE

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

ACIDE GADOTERIQUE GUERBET ne doit être utilisé que lorsque le diagnostic est nécessaire et que ce diagnostic ne peut pas être obtenu par imagerie par résonance magnétique (IRM) sans rehaussement de contraste.

Adultes et population pédiatrique (0 - 18 ans)

Rehaussement du contraste en imagerie par résonance magnétique pour améliorer la visualisation et la délimitation des :

lésions du cerveau, de la colonne vertébrale et des tissus voisins,

lésions du foie, du rein, du pancréas, du bassin, des poumons, du cœur, du sein et de l'appareil locomoteur.

Adultes

Rehaussement du contraste en imagerie par résonance magnétique pour améliorer la visualisation et la délimitation des :

lésions ou sténoses des artères non coronaires (angio-IRM).

L'acide gadotérique possède des propriétés paramagnétiques qui permettent le rehaussement du contraste en IRM. L'acide gadotérique étant un complexe de gadolinium ionique composé d'oxyde de gadolinium et de 1,4,7,10 tétra-azacyclododécane- N,N',N'',N''' acide tétra-acétique (Dota), sous forme de sel de méglumine.

L'effet paramagnétique (relaxivité) se détermine d'après l'effet sur le temps de relaxation spin-réseau (T1) d'environ 3,4 mmol^-1.L.sec^-1 et sur le temps de relaxation spin-spin (T2) d'environ 4,27 mmol^-1.L.sec^-1.

L'acide gadotérique ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique saine et ne s'accumule donc pas dans ce cas dans le tissu cérébral sain ou dans les lésions.

Distribution

Après administration par voie intraveineuse, l'acide gadotérique se distribue rapidement dans les liquides extracellulaires de l'organisme. Le volume de distribution est d'environ 18 litres, ce qui est environ égal au volume du liquide extracellulaire. L'acide gadotérique ne se lie pas aux protéines comme l'albumine sérique.

Élimination

L'acide gadotérique est rapidement éliminé (89 % au bout de 6 heures, 95 % au bout de 24 heures) sous forme inchangée, par voie rénale via la filtration glomérulaire. L'excrétion par les selles est négligeable. Aucun métabolite n'a été détecté. La demi-vie d'élimination est d'environ 1,6 heures chez les patients dont la fonction rénale est normale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la demi-vie d'élimination est d'environ 5 heures pour une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 60 ml/min et d'environ 14 heures pour une clairance de la créatinine comprise entre 10 et 30 ml/min.

Les études chez l'animal ont démontré que l'acide gadotérique pouvait être éliminé par dialyse.

Les effets indésirables liés à l'utilisation de l'acide gadotérique sont généralement d'intensité légère à modérée et de nature transitoire. Réactions au point d'injection, nausées et maux de tête sont les réactions les plus fréquemment observées.

Lors d'essais cliniques, les effets indésirables peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) les plus courants étaient nausées, maux de tête, réactions au point d'injection, sensation de froid, hypotension, somnolence, vertiges, sensation de chaleur, sensation de brûlure, éruptions cutanées, asthénie, dysgueusie et hypertension.

Depuis la commercialisation, les effets indésirables les plus souvent rapportés à la suite de l'administration de l'acide gadotérique ont été des nausées, des vomissements, un prurit et des réactions d'hypersensibilité.

Les réactions d'hypersensibilité les plus souvent observées ont été cutanées et ont été localisées, étendues ou généralisées.

Ces réactions sont le plus souvent immédiates (pendant l'injection ou au cours de l'heure suivant le début de celle-ci) mais sont parfois retardées (une heure à plusieurs jours après l'injection), se présentant en ce cas sous forme de réactions cutanées.

Les réactions immédiates se composent d'un ou plusieurs effets qui apparaissent simultanément ou séquentiellement et qui sont le plus souvent des réactions cutanées, respiratoires, gastrointestinales, articulaires et/ou cardiovasculaires. Chaque signe peut être un signal d'alarme indiquant un choc débutant et peut très rarement aboutir au décès.

Des cas isolés de fibrose systémique néphrogène (FSN) ont été décrits avec l'acide gadotérique, le plus souvent chez des patients ayant conjointement reçu d'autres produits de contraste contenant du gadolinium .

Les effets indésirables sont mentionnés au tableau ci-dessous par classe de système d'organe et par fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à 1 < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les données présentées sont issues d'essais cliniques réalisés auprès de 2 822 patients lorsque disponibles, ou d'un groupe d'études observationnelles comprenant 185 500 patients.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autres produits de contraste intraveineux pour l'IRM :

Population pédiatrique

Le profil d'innocuité du produit chez l'enfant a été évalué lors des essais cliniques ainsi qu'au cours d'études réalisées après commercialisation du produit. Aucune particularité propre aux enfants n'a été observée par rapport au profil d'innocuité chez l'adulte. Les effets indésirables les plus fréquents sont les symptômes gastro-intestinaux ou signes d'hypersensibilité.

Hypersensibilité à l'acide gadotérique, à la méglumine ou à tout médicament contenant du gadolinium.

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'acide gadotérique chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction . ACIDE GADOTERIQUE GUERBET ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne nécessite l'administration de l'acide gadotérique.

Le médecin et la mère allaitante doivent décider s'il faut poursuivre l'allaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivant l'administration d'ACIDE GADOTERIQUE GUERBET.

ACIDE GADOTERIQUE GUERBET peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse. Toutefois, il n'est pas démontré que l'hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose néphrogénique systémique (FNS).

Aucune interaction avec d'autres médicaments n'a été observée. Aucune étude formelle d'interactions n'a été menée.

Associations à prendre en compte

Bêtabloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine : ces médicaments réduisent l'efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaire des troubles tensionnels. Le radiologue doit en être informé avant l'injection de complexe de gadolinium et disposer des moyens de réanimation.

Ne doit pas être administré par voie intrathécale. Prenez soin de maintenir une injection strictement intraveineuse: une extravasation peut entraîner des réactions d'intolérance locale nécessitant les soins locaux habituels.

Les mesures de sécurité habituelles pour un examen IRM doivent être respectées, comme l'exclusion des patients porteurs d'un stimulateur cardiaque, d'un clip vasculaire ferromagnétique, d'une pompe à perfusion, d'un neurostimulateur, d'un implant cochléaire ou chez lesquels est suspecté un corps étranger métallique dans le corps, en particulier dans l'œil.

Hypersensibilité

Comme avec les autres produits de contraste à base de gadolinium, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir, pouvant mettre en jeu le pronostic vital . Ces réactions d'hypersensibilité peuvent être de type allergiques (décrites comme des réactions anaphylactiques lorsqu'elles sont graves) ou non allergiques. Elles peuvent être immédiates (moins de 60 minutes) ou retardées (jusqu'à 7 jours). Les réactions anaphylactiques surviennent immédiatement et peuvent être fatales. Elles sont indépendantes de la dose, peuvent se produire dès la première dose du produit et sont souvent imprévisibles.

Il y a toujours un risque d'hypersensibilité quelle que soit la dose injectée.

Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d'une précédente administration d'un produit de contraste IRM à base de gadolinium présentent un risque augmenté de nouvelle réaction en cas de ré-administration du même produit, ou éventuellement d'un autre, et sont donc considérés comme sujets à risque.

L'injection d'acide gadotérique peut aggraver les symptômes d'un asthme existant. Chez les patients souffrant d'asthme non contrôlé par le traitement, la décision d'utiliser de l'acide gadotérique ne doit se prendre qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice-risque.

Comme observé après injection de produits de contraste iodés, les réactions d'hypersensibilité peuvent être aggravées chez les patients sous béta-bloquants, en particulier en cas d'asthme bronchique. Il est possible que ces patients soient réfractaires aux effets thérapeutiques des béta-agonistes (traitement standard des réactions d'hypersensibilité).

Avant toute injection d'un produit de contraste, le patient doit être questionné sur ses antécédents d'allergie (par exemple, allergie aux fruits de mer, pollinose, urticaire), et sur sa sensibilité aux produits de contraste et à l'asthme bronchique, puisque l'incidence déclarée des réactions indésirables aux produits de contraste est plus élevée chez ces patients, et une prémédication avec des antihistaminiques et/ou des glucocorticoïdes peut être envisagée.

Cet examen doit être pratiqué sous surveillance médicale. Si une réaction d'hypersensibilité survient, il faut arrêter immédiatement l'administration du produit de contraste et, si nécessaire, instaurer un traitement spécifique. Une voie d'abord veineuse doit donc être maintenue tout au long de l'examen. Pour permettre de prendre des mesures d'urgence immédiates, les médicaments appropriés (par ex. adrénaline et antihistaminiques), une sonde d'intubation trachéale et un respirateur doivent être prêts et à portée de main.

Insuffisance rénale

Avant l'administration d'ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE, des examens de laboratoire afin de rechercher une altération de la fonction rénale sont recommandés chez tous les patients.

Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés après injection de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m²). Les patients devant bénéficier d'une transplantation hépatique sont particulièrement à risque, car l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë est élevée dans ce groupe. Etant donné qu'il est possible que des cas de FNS surviennent avec ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE, ce produit ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère ou durant la période pré ou post-opératoire d'une transplantation hépatique qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que si le diagnostic ne peut être obtenu par d'autres moyens que l'IRM avec injection de gadolinium.

La réalisation d'une hémodialyse peu de temps après l'administration d'ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE pourrait faciliter l'élimination de ce produit de l'organisme. Il n'est pas établi que l'instauration d'une hémodialyse puisse prévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas déjà hémodialysés.

Sujets âgés

L'élimination rénale de l'acide gadotérique pouvant être altérée chez les sujets âgés, il est particulièrement important de rechercher un dysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus.

Population pédiatrique

Nouveau-nés et nourrissons

En raison de l'immaturité de la fonction rénale des nouveau-nés jusqu'à l'âge de 4 semaines et des nourrissons jusqu'à l'âge d'un an, ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE ne doit être administré à ces patients qu'après un examen approfondi de la situation.

Maladie cardiovasculaire

Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires graves, ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE ne doit être administré qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice-risque car seules des données limitées sont à ce jour disponibles.

Troubles du système nerveux central

Comme avec les autres produits de contraste à base de gadolinium, des précautions particulières sont nécessaires chez les patients dont le seuil épileptogène est bas. Des mesures de précaution doivent être prises, par ex. une surveillance étroite. Tout le matériel et les médicaments nécessaires pour faire face à d'éventuelles convulsions doivent être préparés au préalable pour qu'ils soient prêts à l'utilisation.